| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4). ADX88178 is a potent positive allosteric modulator (PAM) of mGluR4 with an EC50 of 4 nM for human mGluR4. It increases glutamate-mediated activation of the receptor. As a PAM, it binds to an allosteric site distinct from the orthosteric glutamate binding site and enhances receptor function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADX88178 是一种强效且靶向性强的 mGluR4 正向变构调节剂。这种新型放射性配体 ADX88178 用于代谢型谷氨酸受体亚型 4 (mGluR4) 的成像。ADX88178 的 EC50 值为 4 nM，可增强谷氨酸介导的人 mGluR4 的激活。其他 mGluR（EC50 > 30 μM）不受 ADX88178 的显著影响 [1]。ADX88178 是一种新型强效、特异性强且能穿透血脑屏障的 mGluR4 正向变构调节剂。在用 1、10 或 100 nM ADX88178 或 100 nM LAP4 预处理 30 分钟后，将小胶质细胞暴露于 LPS 中 24 小时。然后收集培养上清液，使用 ELISA 法测定 TNFα 水平。 ADX88178 和 LAP4 的预处理均显著降低了 LPS 诱导的 TNFα 水平。ADX88178 在 1 nM 浓度下即可抑制 TNFα，在 10 nM 和 100 nM 浓度下同样有效 [2]。
ADX88178 是一种强效的 mGluR4 正向变构调节剂，对人 mGluR4 的 EC50 为 4 nM。它能增强谷氨酸介导的人 mGluR4 活化。该化合物已被证明可对小鼠产生运动效应，并具有抗炎机制。其效力和选择性已通过多种受体结合和功能测定得到表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，ADX88178（1-30 mg/kg，口服）呈剂量依赖性地增加小鼠进入开放臂的次数。具体而言，与载体对照组相比，ADX88178剂量分别为3、10和30 mg/kg时，小鼠进入开放臂的次数分别增加了5倍、7倍和近13倍。此外，ADX88178呈剂量依赖性地延长开放臂的开放时间。具体而言，与载体对照组相比，ADX88178剂量分别为3、10和30 mg/kg时，小鼠开放臂的开放时间分别增加了8倍、12倍和24倍。在大鼠中，ADX88178（10-100 mg/kg，口服）呈剂量依赖性地增加大鼠高架十字迷宫（EPM）实验中进入开放臂的次数。具体而言，与载体对照组相比，在10、30和100 mg/kg ADX88178剂量下，小鼠进入开放臂的次数分别增加了5倍、8倍和10倍以上。此外，ADX88178呈剂量依赖性地延长了小鼠的开放臂停留时间。具体而言，与载体对照组相比，在10、30和100 mg/kg ADX88178剂量下，小鼠的开放臂停留时间分别增加了7.5倍、11倍和13倍[3]。体内研究表明，ADX88178可产生影响小鼠的运动功能，并具有抗炎机制。目前正在研究其作为抗抑郁药物的潜力。该化合物可用作放射性配体，用于体内mGluR4的成像。公开资料中关于其体内疗效的详细数据有限。
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| 酶活实验 |
ADX88178 的体外受体结合实验包括使用放射性标记的 ADX88178 或与其他配体竞争性结合来测量其与 mGluR4 的结合亲和力。从表达 mGluR4 的细胞中制备细胞膜。将化合物以不同浓度孵育，并测量结合的放射性。功能性实验测量谷氨酸诱导的钙动员或 GTPγS 结合在表达 mGluR4 的细胞中的增强作用。
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| 细胞实验 |
ADX88178 的细胞活性测定包括培养表达 mGluR4 的细胞。在亚最大浓度谷氨酸存在下，用不同浓度（通常为 0.1-1000 nM）的 ADX88178 处理细胞。使用荧光指示剂测量钙动员。评估该化合物增强谷氨酸诱导反应的能力。EC50 值由剂量-反应曲线确定。
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| 动物实验 |
ADX88178 的体内动物研究在小鼠模型中进行，旨在评估其运动活性和抗炎作用。该化合物通常采用口服或腹腔注射给药。运动活性通过旷场实验进行测量。抗炎作用则在炎症模型中进行评估。该化合物作为抗抑郁药的潜力可通过强迫游泳实验或悬尾实验等行为学测试进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ADX88178 的分子量为 337.37 g/mol，分子式为 C17H15N5O3。它可溶于 DMSO，应避光储存于 -20°C。其纯度 ≥99.5%。临床前研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布等详细的药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ADX88178 在适当浓度下通常被认为对研究用途安全。但全面的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ADX88178 是一种强效的 mGluR4 正向变构调节剂 (PAM)，EC50 为 4 nM。它可用作放射性配体进行 mGluR4 成像，并已被研究其作为抗抑郁药和抗炎药的潜力。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C12H12N6S
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|---|---|
| 分子量 |
272.328879356384
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| 精确质量 |
272.084
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| CAS号 |
1235318-89-4
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| PubChem CID |
46836872
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.756
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| tPSA |
107.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
304
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MIQNXKWDQRNHAU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N6S/c1-7-3-4-13-11(16-7)18-12-17-10(8(2)19-12)9-5-14-15-6-9/h3-6H,1-2H3,(H,14,15)(H,13,16,17,18)
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| 化学名 |
5-methyl-N-(4-methylpyrimidin-2-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)-1,3-thiazol-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~61.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (6.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6720 mL | 18.3601 mL | 36.7202 mL | |
| 5 mM | 0.7344 mL | 3.6720 mL | 7.3440 mL | |
| 10 mM | 0.3672 mL | 1.8360 mL | 3.6720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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