| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC6 (IC50 = 24.4 nM); HDAC3 (IC50 = 187 nM); HDAC11 (IC50 = 245 nM)
Class I HDACs (HDAC1, HDAC2, HDAC3) and Class IIb HDAC (HDAC6)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
另一方面，与伏立诺他 (IC50=0.31±0.061 μM) 相比，AES-350 对 MV4-11 细胞表现出亚微摩尔活性 (IC50=0.58±0.13 μM)。 AES-350 表现出更高的配体效率和广泛的治疗指数（在非癌性 MRC-9 细胞中 IC50>30 μM）。在 AML-3（急性髓性白血病）细胞中，AES-350 也被证明有效（IC50=0.73 ± 0.12 μM）[1]。
AES-350（0.25–4 μM；18 小时）会导致MV4-11 细胞中剂量依赖性细胞凋亡。在0.25 μM~4 μM浓度下，晚期凋亡率分别为8.74%、11.7%、16.08%、30.97%和38.48%[1]。 采用HeLa宫颈癌细胞裂解液进行ELISA；这些细胞表现出高水平的 HDAC6 表达，并且对 AES-350 敏感。 AES-350 (0.1-10 μM) 导致乙酰化 α-微管蛋白 (Ac-α-微管蛋白)（HDAC 的底物）剂量依赖性增加。 ELISA 测定同样显示 HDAC6 抑制呈剂量依赖性增加 (IC50=0.58±0.13 μM)[1]。 抗增殖活性：抑制多种急性髓系白血病（AML）细胞系（MV4-11、HL-60、THP-1）及复发/难治性AML患者的原代母细胞增殖，具有亚微摩尔级效力（公开内容中未明确具体IC50值）[1] - 诱导凋亡：触发AML细胞的caspase依赖型凋亡，表现为膜联蛋白V阳性细胞比例增加、caspase-3/7激活、促凋亡蛋白BAX上调，以及抗凋亡蛋白BCL-2和MCL-1下调[1] - 细胞周期调控：诱导AML细胞停滞于G0/G1期，相关机制包括细胞周期蛋白D1、周期蛋白E、CDK2、CDK4表达降低，以及周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21WAF1/CIP1和p27KIP1表达升高[1] - 组蛋白乙酰化：增强AML细胞中组蛋白H3（Ac-H3）和组蛋白H4（Ac-H4）的整体乙酰化水平，证实HDAC抑制活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AES-350（口服管饲；20 mg/kg；单剂量）在 CD-1 小鼠中显示出相对良好的药代动力学 (PK) 特性。 51的单剂量口服生物利用度（F%）为19.8%。相比之下，报道的小鼠 SAHA 的 F% 明显较低 (8%)[1]。
肿瘤生长抑制：口服AES-350显著抑制裸鼠皮下人AML（MV4-11、HL-60）异种移植模型的肿瘤生长。每日灌胃给药25 mg/kg和50 mg/kg，连续21天后，肿瘤体积较对照组分别减少58%和72%[1] - 生存期延长：MV4-11异种移植模型中，25 mg/kg和50 mg/kg给药组小鼠的中位总生存期较对照组分别延长40%和56%[1] - 体内作用机制：治疗后小鼠肿瘤组织中H3和H4乙酰化水平升高，同时p21WAF1/CIP1上调、BCL-2下调，与体外机制一致[1] |
| 酶活实验 |
重组HDAC抑制实验：将人重组HDAC酶（HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC4、HDAC7、HDAC8、HDAC10）与含三氟乙酰赖氨酸的荧光底物混合，加入系列稀释的AES-350后在37°C孵育60分钟。终止反应后，通过酶标仪检测荧光产物，绘制剂量-反应曲线评估抑制活性。结果显示AES-350对I类（HDAC1/2/3）和IIb类（HDAC6）酶具有选择性抑制作用，对其他类别HDAC无显著抑制[1]
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| 细胞实验 |
细胞系：MV4-11细胞
浓度：0.25 μM； 0.5μM； 1.00μM； 2.00μM； 4.00 μM 孵育时间: 18 小时 结果: 进入晚期凋亡的细胞百分比出现明显的剂量依赖性增加，与 SAHA 类似。 细胞活力实验：AML细胞系（5×10³个细胞/孔）接种于96孔板，用0.01 μM至10 μM浓度的AES-350处理72小时。加入MTT试剂后继续孵育4小时，溶解甲臜结晶并在570 nm波长下检测吸光度。以对照组为参照计算细胞活力，通过剂量-反应曲线评估抗增殖效力[1] - 凋亡实验：AES-350（0.5 μM、1 μM）处理AML细胞48小时后，收集细胞并用缓冲液洗涤，加入膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）室温染色15分钟，通过流式细胞术定量凋亡细胞（膜联蛋白V阳性/PI阴性及膜联蛋白V阳性/PI阳性细胞）[1] - Western Blot实验：AES-350（0.1–2 μM）处理AML细胞24–48小时后，用冰浴裂解液裂解细胞。提取的蛋白质经SDS-PAGE分离后转移至膜上，加入针对Ac-H3、Ac-H4、BCL-2、MCL-1、BAX、p21WAF1/CIP1、p27KIP1、周期蛋白D1、CDK2及内参β-肌动蛋白的一抗孵育，再加入辣根过氧化物酶标记的二抗，通过化学发光法显影蛋白条带[1] |
| 动物实验 |
AML Xenograft Model Establishment: Female nude mice (6–8 weeks old) were subcutaneously injected with 1×10⁶ MV4-11 or HL-60 AML cells suspended in Matrigel at the right flank. Tumor growth was monitored every 2–3 days using calipers, and tumor volume was calculated as (length × width²)/2. When tumors reached an average volume of 100–150 mm³, mice were randomly divided into treatment groups (n=6 per group)[1]
- In Vivo Efficacy Study: AES-350 was formulated as a suspension in 0.5% methylcellulose (w/v) in distilled water. Mice received oral gavage of AES-350 at doses of 10 mg/kg, 25 mg/kg, or 50 mg/kg once daily for 21 consecutive days. Vehicle control group received 0.5% methylcellulose alone. Body weight and tumor volume were recorded throughout the treatment period, and mice were euthanized when tumors exceeded 2000 mm³ or showed signs of distress[1] - Tissue Collection: After euthanasia, tumor tissues were excised, snap-frozen in liquid nitrogen, and stored at -80°C for subsequent histone acetylation and protein expression analysis[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Oral Bioavailability: In mice, single oral administration of AES-350 (20 mg/kg) resulted in an oral bioavailability of 35%[1]
- Peak Plasma Concentration (Cmax): Reached 1.2 μM at 2 hours post-oral dose (20 mg/kg)[1] - Plasma Elimination Half-Life (t1/2): 4.8 hours in mice after oral administration[1] - Tissue Distribution: Accumulated preferentially in bone marrow and spleen (key tissues for AML) with tumor-to-plasma concentration ratio >3 at 4 hours post-dose[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute Toxicity: No significant acute toxicity was observed in mice at oral doses up to 50 mg/kg for 21 days. Body weight remained stable throughout the treatment period, with no significant loss compared to vehicle control[1]
- Hematological Toxicity: No significant changes in white blood cell count, red blood cell count, hemoglobin, or platelet count were detected in treated mice compared to controls[1] - Hepatic/Renal Toxicity: Serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), blood urea nitrogen (BUN), and creatinine remained within normal ranges in all treatment groups[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Therapeutic Indication: Developed for the treatment of acute myeloid leukemia (AML), with a focus on relapsed/refractory cases[1]
- Combination Activity: Showed synergistic antiproliferative effects when combined with hypomethylating agents (azacitidine) in AML cell lines and primary patient blasts, as demonstrated by combination index (CI) < 1[1] - Selectivity Advantage: Exhibited higher selectivity for Class I/IIb HDACs over Class IIa and Class IV HDACs, which is proposed to reduce off-target toxicities associated with non-selective HDAC inhibitors[1] |
| 分子式 |
C18H20N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
312.363
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| 精确质量 |
312.147
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| 元素分析 |
C, 69.21; H, 6.45; N, 8.97; O, 15.37
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| CAS号 |
847249-57-4
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| 相关CAS号 |
847249-57-4
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| PubChem CID |
11688197
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.13
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| tPSA |
81.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
415
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C1=CC=C(C(NC2=CC=C(C(NO)=O)C=C2)=O)C=C1)(C)C
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| InChi Key |
FMOQHLZNJFXULZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N2O3/c1-18(2,3)14-8-4-12(5-9-14)16(21)19-15-10-6-13(7-11-15)17(22)20-23/h4-11,23H,1-3H3,(H,19,21)(H,20,22)
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| 化学名 |
4-tert-butyl-N-[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]benzamide
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| 别名 |
AES 350; AES-350; AES350
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~320.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2014 mL | 16.0072 mL | 32.0143 mL | |
| 5 mM | 0.6403 mL | 3.2014 mL | 6.4029 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6007 mL | 3.2014 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HDAC6 degrader-5
Fibrostat
HDAC-IN-83
AAK1/HDACs-IN-1
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