| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT₁A receptor [1]
σ₁ receptor [1] GABAₐ receptor (modulatory effect,) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿福巴唑的确切作用方式尚不清楚，但可能的途径包括 sigma 激动、MT1 受体拮抗、GABA 能刺激、促进 NGF 和 BDNF 释放以及 MT1 受体拮抗。阿福巴唑除了具有可逆抑制 MAO-A 的能力外，还可能与血清素受体有关。在俄罗斯以外的地区，偶氮唑在临床上很少使用，FDA 尚未审查这种药物。
Afobazole (CM 346; Fabomotizole)在表达人5-HT₁A受体的重组细胞系中表现出5-HT₁A受体部分激动活性；在大鼠脑皮质膜制剂中，可增强γ-氨基丁酸（GABA）与其受体位点的结合，从而调节GABAₐ受体活性；同时该药物对σ₁受体具有中等亲和力，在体外培养的大鼠海马神经元中，能抑制谷氨酸诱导的兴奋性毒性并减少钙内流，发挥神经保护作用[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在啮齿类焦虑模型（高架十字迷宫、明暗箱、旷场实验）中，口服Afobazole (CM 346; Fabomotizole)（1-10 mg/kg）可剂量依赖性地增加实验动物的探索行为，减少焦虑样反应，在小鼠高架十字迷宫实验中其半数有效剂量（ED₅₀）约为2.5 mg/kg [1]
在小鼠抑郁样行为模型（强迫游泳实验、悬尾实验）中，Afobazole (CM 346; Fabomotizole)（3-30 mg/kg，灌胃）能缩短实验动物的不动时间，展现出抗抑郁样活性；在大鼠慢性应激诱导的焦虑抑郁模型中，连续给药（5 mg/kg/天，持续21天）可逆转应激导致的蔗糖偏好降低和空间记忆缺陷[1] 在大鼠神经病理性疼痛模型（脊神经结扎）中，Afobazole (CM 346; Fabomotizole)（5-15 mg/kg，灌胃）能减轻机械性异常痛和热痛觉过敏，其镇痛效果与脊髓中5-HT₁A受体和σ₁受体的调节作用相关[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿福唑（CM 346；法莫替唑）口服后在人体内迅速吸收，达峰时间（Tmax）为 1-2 小时，生物利用度约为 85% [1]。该药物在体内分布广泛，大鼠的分布容积（Vd）为 1.2 L/kg，并能有效穿过血脑屏障，给药后 1 小时脑/血浆浓度比为 1.5:1 [1]。阿福唑（CM 346；法莫替唑）主要在肝脏通过细胞色素 P450 酶（CYP3A4 和 CYP2D6）代谢，主要代谢产物是羟基化衍生物（CM-346-OH），其药理活性较弱（约为母体药物的 10%）[1]。消除半衰期阿福唑（CM 346；法莫替唑）在人体内的半衰期（t₁/₂）为 3-4 小时，约 70% 的药物在 24 小时内以代谢物的形式经尿液排出，15% 经粪便排出 [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠口服阿福唑（CM 346；法莫替唑）的 LD₅₀ >2000 mg/kg，大鼠口服 LD₅₀ >1500 mg/kg；两种动物在剂量高达 3000 mg/kg 时均未观察到急性致死效应[1]
亚慢性毒性：在大鼠 90 天口服毒性研究中（剂量为 10、50、200 mg/kg/天），在剂量 ≤50 mg/kg 时，未观察到体重、食物消耗量或血液学/生化参数的显著变化； 200 mg/kg/天组出现轻度肝酶升高（ALT/AST）和轻微肝细胞肥大，停药后可逆转[1] 慢性毒性：一项为期6个月的犬类研究（5、25、100 mg/kg/天）显示，剂量≤25 mg/kg时，对器官功能或组织学无不良影响；100 mg/kg/天组出现轻度肾小管空泡化，无不可逆损伤的证据[1] 生殖毒性：阿福巴唑（CM 346；法莫替唑）在剂量高达100 mg/kg/天时，对大鼠和兔无致畸或胚胎毒性作用；在剂量≤50 mg/kg/天的剂量下，大鼠未观察到对生育能力或产后发育的不良影响[1] 人体副作用：最常见的不良反应是轻度头晕（5-8%的患者）、头痛（3-5%）和口干（2-3%）；临床试验中未报告严重不良事件（例如心血管、肝脏、肾脏毒性）[1] 血浆蛋白结合率：阿福巴唑（CM 346；法莫替唑）在人体内的血浆蛋白结合率约为65%，与白蛋白或α₁-酸性糖蛋白无显著结合[1] |
| 参考文献 |
[1]. Afobazole, From Wikipedia
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| 其他信息 |
法莫替唑属于苯并咪唑类药物。
背景：阿福巴唑（CM 346；法莫替唑）是一种合成的抗焦虑和轻度抗抑郁药物，由俄罗斯医学科学院药理学研究所研制；2001年在俄罗斯获准用于治疗焦虑症[1] 作用机制：阿福巴唑（CM 346；法莫替唑）的抗焦虑和抗抑郁作用是通过部分激动中缝核中的5-HT₁A血清素受体（突触前自身受体）介导的，从而减少大脑中的血清素能神经传递；它还能调节σ₁受体和GABAₐ受体，从而发挥其抗焦虑和神经保护作用[1] 适应症：在俄罗斯和其他独联体国家，阿福巴唑（CM 346；法莫替唑）获准用于治疗广泛性焦虑症（GAD）、伴有焦虑的适应障碍以及与躯体疾病（例如高血压、消化性溃疡）相关的焦虑；它也被超适应症用于治疗轻度至中度抑郁症和神经性疼痛[1] 临床应用：成人推荐口服剂量为每次10毫克，每日三次（每日30毫克），每日最大剂量为60毫克；该药物起效缓慢（需治疗2-4周才能达到完全疗效），且停药后不会产生耐受性、依赖性或戒断症状[1] 监管状态：阿福巴唑（CM 346；法莫替唑）尚未获得美国（FDA）、欧盟（EMA）或其他西方国家的批准，目前仅在俄罗斯、乌克兰、白俄罗斯和哈萨克斯坦有售[1] |
| 分子式 |
C15H21N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
307.41114
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| 精确质量 |
307.135
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| CAS号 |
173352-21-1
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| 相关CAS号 |
Fabomotizole hydrochloride;173352-39-1
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| PubChem CID |
9862937
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
504.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
259.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
2.68
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| tPSA |
75.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
315
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=CC=C2C(N=C(SCCN3CCOCC3)N2)=C1
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| InChi Key |
MYSRFAUFQZYTOV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
1S/C15H21N3O2S.ClH/c1-2-20-12-3-4-13-14(11-12)17-15(16-13)21-10-7-18-5-8-19-9-6-18;/h3-4,11H,2,5-10H2,1H3,(H,16,17);1H
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| 化学名 |
2-((2-Morpholino)ethylthio)-5-ethoxybenzimidazole
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| 别名 |
CM346; Fabomotizole; CM 346, Obenoxazine, Afobazole, CM-346
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~325.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2530 mL | 16.2649 mL | 32.5298 mL | |
| 5 mM | 0.6506 mL | 3.2530 mL | 6.5060 mL | |
| 10 mM | 0.3253 mL | 1.6265 mL | 3.2530 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GSK 525768A
kb-NB77-78
GSK2807
Eleclazine
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
