Agerafenib (CEP-32496; RXDX-105; AC013773)

别名: Agerafenib; CEP32496; CEP 32496; RXDX 105; RXDX105; AC013773; RXDX-105; CEP-32496; AC 013773; AC-013773 CEP-32496

目录号: V1013 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Agerafenib（以前称为 RXDX105；AC013773；RXDX-105；CEP-32496；AC-01377）是一种有效的口服生物活性 BRAFV600E 和 c-Raf 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Agerafenib (CEP-32496; RXDX-105; AC013773) CAS号: 1188910-76-0
产品类别: Raf

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Agerafenib (CEP-32496; RXDX-105; AC013773):

Agerafenib hydrochloride

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
相关产品

产品描述

Agerafenib（以前称为 RXDX105；AC013773；RXDX-105；CEP-32496；AC-01377）是一种有效的口服生物活性 BRAFV600E 和 c-Raf 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它可以阻断 BRAFV600E，其 Kd 值为 14 nM、39 nM 等。其他激酶如 MEK-1、MEK-2、ERK-1 和 ERK-2 对阿格非尼的反应几乎没有抑制作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	BRaf(V600E) (Kd = 14 nM); Braf (Kd = 36 nM); CRAF (Kd = 39 nM); c-Kit (Kd = 2 nM); Ret (Kd = 2 nM); LCK (Kd = 2 nM); Abl-1 (Kd = 3 nM); VEGFR-2 (Kd = 8 nM); CSF-1R (Kd = 9 nM); EPHA2 (Kd = 14 nM); EGFR (Kd = 22 nM); c-Met (Kd = 513 nM); JAK-2 (Kd = 4700 nM); MEK-1 (Kd = 7100 nM); MEK-2 (Kd = 8300 nM)
体外研究 (In Vitro)	CEP-32496 抑制 A375 细胞 (BRAFV600E) 增殖，EC50 为 78 nM。对于表达突变型 BRAF（A375、SK-MEL-28、Colo-205、Colo-679 和 HT-144）的肿瘤细胞系与表达野生型 BRAF（HCT116、Hs578T、LNCaP、DU145 和 PC-3）的肿瘤细胞系相比），CEP-32496 显示出更敏感的细胞毒性。 [1] 人黑色素瘤 (A375) 和结直肠癌 (Colo-205) 细胞系表现出 CEP-32496 对 pMEK 丝裂原激活蛋白 (MAP)/细胞外信号调节 (ER) 激酶 (pMEK) 磷酸化 (pMEK) 的抑制作用，IC50值分别为 78 nM 和 60 nM。 [2]
体内研究 (In Vivo)	CEP-32496 在小鼠、狗、猴子和人肝微粒体制剂中表现出良好的稳定性，在所有测定中测得的内在清除率值 <23 (μL/min)/mg，且 t1/2 > 60 分钟。在 Colo-205 异种移植小鼠模型中，CEP-32496（30 mg/kg，口服，BID）显示肿瘤停滞和部分肿瘤消退 (PR) 发生率为 40%，而 100 mg/kg 剂量组显示肿瘤停滞PR 的发生率为 80%。在 Colo-205 异种移植小鼠模型中，55 mg/kg 剂量的 CEP-32496 在给药后 2 小时至 10 小时内对 pMEK 产生 75% 至 57% 的抑制，而 CEP-32496（30 mg/kg，口服， BID）导致肿瘤裂解物中标准化 pMEK 在给药后 2 小时和 6 小时时间点分别受到 50% 和 75% 的抑制。 [1]在许多临床前物种中，CEP-32496 具有口服生物利用度（在大鼠、狗和猴子中>95%）。 CEP-32496 (100 mg/kg) 的作用是抑制 pMEK 和 pERK、持续肿瘤停滞以及裸鼠 BRAF(V600E) 结肠癌异种移植物的消退。 [2]
酶活实验	制备激酶，然后展示在 T7 噬菌体上或在 HEK-293 细胞中表达并标记 DNA。通过用固定化亲和配体捕获并在室温下进行结合反应一小时后通过定量PCR进行定量来测定未与测试化合物结合的激酶的分数。 CEP-32496 测试分别对每种激酶进行。 Kd 值根据 11 次连续 3 倍稀释计算得出，并显示为两次独立实验的平均值。个体值变异小于两倍。
细胞实验	在含有10%胎牛血清的DMEM中，每孔接种104个细胞，然后让细胞贴壁。 PBS 洗涤后，将细胞转移至含有 0.5% 血清的 DMEM 中并孵育过夜。然后，添加不同浓度的 CEP-32496（DMSO 最终浓度为 0.5%），并将混合物孵育 72 小时。孵育三小时后，按照指示添加 Cell Titer Blue，并重复该过程。使用 SoftMax Pro（在 560 nm 处激发，在 590 nm 处发射），通过计算荧光信号的强度来确定剩余活细胞的数量。为了计算 IC50 值，使用 Igor Pro 拟合了 9 点曲线。结果显示为重复实验的平均值。各个值之间存在不到 2 倍的差异。
动物实验	Mice: Approximately 1×106 Colo-205 tumor cells are subcutaneously injected into the right flank of six to eight week-old athymic nu/nu nude mice (20-25 g). Animals are randomly assigned to treatment groups (n=10 mice/group) once their tumors have grown to an average size of 150–200 mm3 (10–12 days after implantation). Agerafenib is administered orally to each group for 14 days in doses of 10, 30, or 100 mg/kg twice daily (BID), adjusted for the animal's body weight, in volumes of 0.1 mL per 20 g of body weight. The vehicle alone (22% HPβCD) is also given to each group. Vernier calipers are used to measure tumor volume three times per week, and volume is calculated.
参考文献	[1]. J Med Chem . 2012 Feb 9;55(3):1082-105. [2]. Mol Cancer Ther . 2012 Apr;11(4):930-41.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C24H22F3N5O5

分子量

517.46

精确质量

517.470

元素分析

C, 55.71; H, 4.29; F, 11.01; N, 13.53; O, 15.46

CAS号

1188910-76-0

相关CAS号

Agerafenib hydrochloride;1227678-26-3

外观&性状

White to off-white solid powder

SMILES

CC(C)(C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OC)C(F)(F)F

InChi Key

DKNUPRMJNUQNHR-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C24H22F3N5O5/c1-23(2,24(25,26)27)19-11-20(32-37-19)31-22(33)30-13-6-5-7-14(8-13)36-21-15-9-17(34-3)18(35-4)10-16(15)28-12-29-21/h5-12H,1-4H3,(H2,30,31,32,33)

化学名

1-[3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxyphenyl]-3-[5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-1,2-oxazol-3-yl]urea

别名

Agerafenib; CEP32496; CEP 32496; RXDX 105; RXDX105; AC013773; RXDX-105; CEP-32496; AC 013773; AC-013773

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~9 mg/mL (~17.4 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

View More

Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

Solubility in Formulation 4: 15% Captisol: 15mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9325 mL	9.6626 mL	19.3252 mL
	5 mM	0.3865 mL	1.9325 mL	3.8650 mL
	10 mM	0.1933 mL	0.9663 mL	1.9325 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片