规格 | 价格 | |
---|---|---|
50mg | ||
100mg | ||
250mg | ||
500mg | ||
1g | ||
2g |
靶点 |
|
|
---|---|---|
体外研究 (In Vitro) |
Agerafenib (CEP-32496) 证明了对多种 BRAFV600E 依赖性细胞系的高效力,与具有野生型 BRAF 的肿瘤细胞系相比,它还证明了对表达突变 BRAFV600E 的肿瘤细胞系具有优先的细胞毒性。在增殖实验中,agerafenib (CEP-32496) 表现出强结合力 (BRAFV600E Kd=14 nM) 和细胞活性(pMEK IC50=82 nM 和 A375 增殖 IC50=78 nM)。经测定,针对 CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 同工型的 IC50 值大于 10 μM,针对 CYP2C19 的 IC50=3.4 μM,CEP-32496 还表现出良好的 CYP450 抑制特性[1]。
|
|
体内研究 (In Vivo) |
当给具有 Colo-205 肿瘤异种移植物的小鼠口服时,Agerafenib (CEP-32496) 显着抑制肿瘤细胞裂解物中的 pMEK。例如,单次 30 mg/kg(口服)后,Agerafenib (CEP-32496) 在给药后 2 小时和 6 小时时间点对肿瘤裂解物中的标准化 pMEK 分别表现出 50% 和 75% 的抑制 (p<0.03)剂量。相反,55 mg/kg(口服)剂量在给药后 2 至 10 小时内产生 75% 至 57%(p <0.03)的 pMEK 抑制,24 小时标准化至基线。阿格非尼 (CEP-32496) 在小鼠、狗和食蟹猴中的 PK 特性非常显着。比格犬(单剂量 1 mg/kg iv 和 10 mg/kg po)产生良好的生物利用度(%F=100)和低清除率(CL=5.0 (mL/min)/kg)。与此类似,Agerafenib (CEP-32496) 给药导致食蟹猴口服暴露量较高,因为其在 1 mg 单剂量下具有良好的生物利用度 (% F=100) 和较差的清除率 (CL=6.7 mL/min/kg) /kg po 和 1 mg/kg iv[1]。
|
|
细胞实验 |
A375 细胞以每孔 10,000 个细胞接种在含有 10% 胎牛血清的 DMEM 中,并使其贴壁。将细胞用 PBS 洗涤并转至含有 0.5% 血清的 DMEM 中并孵育过夜。然后以不同浓度添加测试化合物(例如,Agerafenib (CEP-32496);10 μM),DMSO 最终浓度为 0.5%,并孵育 72 小时。孵育结束时,按照说明添加 Cell Titer Blue,并继续孵育 3 小时。使用 SoftMax Pro(激发波长为 560 nm,发射波长为 590 nm)测量荧光信号强度,对剩余的活细胞进行定量。 IC50 值使用 9 点曲线得出,并以重复实验的平均值表示[1]。
|
|
动物实验 |
|
|
参考文献 |
[1]. Rowbottom MW, et al. Identification of 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea hydrochloride (CEP-32496), a highly potent and orally efficacious inhibitor of V-RAF murine sarcoma viral on
|
分子式 |
C₂₄H₂₃CLF₃N₅O₅
|
---|---|
分子量 |
553.92
|
CAS号 |
1227678-26-3
|
相关CAS号 |
Agerafenib;1188910-76-0
|
SMILES |
O=C(NC1=NOC(C(C)(C)C(F)(F)F)=C1)NC2=CC=CC(OC3=C(C=C(OC)C(OC)=C4)C4=NC=N3)=C2.[H]Cl
|
别名 |
CEP-32496 hydrochlorideRXDX-105CEP-32496AC-01377
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
---|
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.8053 mL | 9.0266 mL | 18.0531 mL | |
5 mM | 0.3611 mL | 1.8053 mL | 3.6106 mL | |
10 mM | 0.1805 mL | 0.9027 mL | 1.8053 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。