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AKI603

别名: AKI-603; AKI603; AKI 603
目录号: V2332 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AKI603 是一种 AurorKinase A (AurA) 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 12.3 nM，旨在克服白血病中的 BCR-ABL-T315I 耐药突变。
AKI603 CAS号: 1432515-73-5
产品类别: Aurora Kinase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
AKI603 是一种 AurorKinase A (AurA) 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 12.3 nM，旨在克服白血病中的 BCR-ABL-T315I 耐药突变。 AKI603 对白血病细胞具有有效的抗增殖活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Aurora A (IC50 = 12.3 nM)
AKI603 targets Aurora A kinase [1]
AKI603 targets Aurora A kinase and Aurora B kinase [2]
体外研究 (In Vitro)
AKI603（0.039-0.6 μM；48 小时）可显着减少白血病细胞分裂[1]。
AKI603（0.039-0.6 μM；48 小时）对 NB4、K562 和Jurkat 细胞系，但对 AurA 总蛋白量没有影响[1]。
AKI603 抑制伊马替尼耐药的 CML 细胞的生长和集落形成[1]。
AKI603 (0.3-0.6 μM; 48小时）在伊马替尼耐药的 CML 细胞中诱导细胞周期停滞，多倍体积累，抑制其增殖和形成集落的能力[1]。
AKI603 诱导的 AurA 抑制导致 BCR-ABL 野生型和 T315I 突变的白血病细胞衰老
AKI603对乳腺癌细胞增殖具有抑制活性，如SUM149 (IC50=2.04)、BT549 (IC50=0.86)、MCF-7 (IC50=0.97)、MCF-7-Epi (IC50) =21.01)、Sk-br-3 (IC50=0.73)、MDA-MB-231 (IC50=3.49)、MDA-MB-453 (MTT，IC50=0.18；细胞计数，IC50=0.19)、MDA-MB- 468（MTT，IC50=0.15；细胞计数，IC50=0.17）[2]。
在携带T315I突变的慢性髓系白血病（CML）细胞（K562-T315I、MEG-01-T315I）中，AKI603 可抑制细胞增殖，诱导细胞衰老（表现为衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性升高），上调衰老标志物p21和p16的表达（western blot检测），并抑制克隆形成 [1]
在乳腺癌细胞及乳腺肿瘤起始细胞（BTICs）中，AKI603 可抑制细胞增殖，降低CD44+/CD24- 表型BTICs的比例（流式细胞术检测），通过PCR下调干性相关基因（Oct4、Sox2、Nanog）的表达，并通过抑制Aurora激酶介导的信号通路克服紫杉醇耐药 [2]
体内研究 (In Vivo)
AKI603（12.5–25 mg/kg；腹腔注射；每 2 天一次；持续 14 天）可防止异种移植的 KBM5–T315I 细胞在裸鼠中生长。[1]
AKI603 显示出中等的口服生物利用度（大鼠 28.7%）和口服给药后Cmax为202.4 μg/L（大鼠25 mg/kg）[3]。
AKI603静脉给药后的终末消除半衰期为8.9小时（大鼠2.5 mg/kg）[3]。
在裸鼠乳腺癌异种移植模型中，AKI603 可显著抑制肿瘤生长，降低肿瘤重量，并减少肿瘤组织中BTICs的比例，与对照组相比差异有统计学意义 [2]
酶活实验
将重组Aurora A激酶与特异性底物、ATP及不同浓度的 AKI603 加入反应缓冲液，37°C孵育后，通过发光法检测底物磷酸化水平，根据抑制率计算IC50值 [1]
采用重组Aurora A/B激酶评估 AKI603 的活性，反应体系包含激酶、底物肽、ATP及不同浓度的 AKI603，孵育后通过比色法定量磷酸化底物，确定 AKI603 对Aurora A和B的IC50值 [2]
细胞实验
细胞系：U937细胞、HL-60细胞、NB4细胞、KBM5细胞、K562细胞、Jurkat细胞
浓度：0.039 μM、0.078 μM、0.16 μM、0.3 μM、0.6 μM
孵育时间：48小时< br> 结果：对所有受试细胞系均有抑制作用。
将CML细胞（K562-T315I、MEG-01-T315I）接种于96孔板，用0.1-10 μM 浓度的 AKI603 处理72小时，通过细胞计数试剂盒检测细胞活力并计算IC50。细胞经 AKI603 处理48小时后固定，进行SA-β-gal染色以计数衰老细胞。通过western blot检测p21、p16、Aurora A及磷酸化组蛋白H3（pH3）的表达。克隆形成实验中，细胞经 AKI603 处理24小时后接种于6孔板，培养14天后染色计数克隆 [1]
培养乳腺癌细胞，通过磁珠分选法基于CD44+/CD24- 标志物分离BTICs。将BTICs及亲本乳腺癌细胞用不同浓度的 AKI603 处理72小时，采用MTT法检测细胞增殖。流式细胞术分析处理后CD44+/CD24- 细胞比例，PCR检测干性相关基因的mRNA表达，western blot检测Aurora A、pH3及剪切型caspase-3的蛋白水平 [2]
动物实验
Female BALB/c nude mice, with KBM5-T315I cells xenografted[1]
12.5 mg/kg, 25 mg/kg
Intraperitoneal injection, every 2 days, for 14 days
6-8 week-old nude mice were subcutaneously injected with breast cancer cells to establish xenografts. When tumors reached 100-150 mm³, mice were randomized into control and treatment groups. AKI603 was dissolved in solvent and administered intraperitoneally at a specified dose every other day for 2 weeks. Tumor volume was measured every 3 days; mice were euthanized to collect tumors for analysis [2]
200-250 g Sprague-Dawley rats were assigned to oral and intravenous groups. Intravenous group received 5 mg/kg AKI603 via tail vein; oral group received 20 mg/kg AKI603 by gavage. Blood samples were collected at 0, 0.083, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hours, centrifuged for plasma, and AKI603 concentrations were detected by UPLC-MS/MS [3]
药代性质 (ADME/PK)
After intravenous administration of 5 mg/kg AKI603 in rats, key pharmacokinetic parameters included AUC0-∞, t1/2, and Vd. After oral administration of 20 mg/kg, parameters included Cmax, Tmax, AUC0-∞, t1/2, and oral bioavailability (F) was calculated [3]
参考文献

[1]. Aurora A Kinase Inhibitor AKI603 Induces Cellular Senescence in Chronic Myeloid Leukemia Cells Harboring T315I Mutation. Sci Rep. 2016 Nov 8;6:35533.

[2]. A novel small molecule aurora kinase inhibitor attenuates breast tumor-initiating cells and overcomes drug resistance. Mol Cancer Ther. 2014 Aug;13(8):1991-2003.

[3]. Determination of a novel Aurora-A (AurA) kinase AKI603 by UPLC-MS/MS and its application to a bioavailability study in rat. J Pharm Biomed Anal. 2016 Jun 5;125:303-9.
其他信息
AKI603 is a novel small-molecule Aurora kinase inhibitor with potential efficacy against drug-resistant tumors (T315I-mutated CML, paclitaxel-resistant breast cancer) [1,2]
AKI603 exerts anti-tumor effects by inhibiting Aurora kinase activity, inducing CML cell senescence, and suppressing BTIC stemness [1,2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H23N9O2
分子量
409.445021867752
精确质量
409.197
元素分析
C, 55.73; H, 5.66; N, 30.79; O, 7.81
CAS号
1432515-73-5
相关CAS号
1432515-73-5
PubChem CID
72194397
外观&性状
White to yellow solid powder
LogP
3.1
tPSA
131
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
561
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
UNKOUVAYOLLXER-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H23N9O2/c1-13-11-17(25-24-13)21-16-12-18(27-9-7-26(2)8-10-27)23-19(22-16)20-14-3-5-15(6-4-14)28(29)30/h3-6,11-12H,7-10H2,1-2H3,(H3,20,21,22,23,24,25)
化学名
6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-N-(4-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine
别名
AKI-603; AKI603; AKI 603
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 82~16.125 mg/mL (200.3~305.3 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 6.25 mg/mL (15.26 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4423 mL 12.2115 mL 24.4230 mL
5 mM 0.4885 mL 2.4423 mL 4.8846 mL
10 mM 0.2442 mL 1.2212 mL 2.4423 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • AKI603 inhibits proliferation and colony formation in imatinib resistant cells. Sci Rep . 2016 Nov 8:6:35533.

  • Inhibition of AurA kinase by AKI603 induces cellular senescence. Sci Rep . 2016 Nov 8:6:35533.

  • Induction of senescence by AKI603 is partially via enhancing ROS level. Sci Rep . 2016 Nov 8:6:35533.

  • AKI603 inhibits AurA activity, disrupts normal spindle structure, and induces cell-cycle arrest. Mol Cancer Ther . 2014 Aug;13(8):1991-2003.

  • AKI603 and epirubicin synergistically inhibit cell proliferation. Mol Cancer Ther . 2014 Aug;13(8):1991-2003.
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