Akti-1/2 (AKT inhibitor VIII)

别名: Sigma-A6730; AKT inhibitor VIII; AKT inhibitor-8; Akt inhibitor VIII; 612847-09-3; Akti-1/2; YX4CPQ6V6X; AKT-inhibitor-VIII; AKT-inhibitor-8; Akt-I 1,2; Akti-1/2 1,3-二氢-1-[1-[[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-G]喹喔啉-7-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮; 1-(1-(4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹噁啉-7-基)苄基)哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮; AKT VIII;AKT inhibitor VIII ;1,3-二氢-1-[1-[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹喔啉-7-基)苯基甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮

目录号: V0173 纯度: ≥98%

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Akti-1/2（也称为 AKT 抑制剂 VIII）是一种基于阿喹喔啉的化合物，是一种新型、有效、选择性、细胞渗透性和变构的 Akt1/2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

Akti-1/2 (AKT inhibitor VIII) CAS号: 612847-09-3
产品类别: Akt

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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PF-AKT400

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

Akti-1/2（也称为 AKT 抑制剂 VIII）是一种基于喹喔啉的化合物，是一种新型、有效、选择性、细胞渗透性和变构的 Akt1/2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它对 Akt1 的 IC50 值分别为 58 nM，对 Akt2 的 IC50 值分别为 210 nM，并且对 Akt1 的选择性比 Akt3 高出约 36 倍。 AKTi-1/2。缺少 pleckstrin 同源 (PH) 结构域的 Akts、PKA、PKC 和 SGK 没有表现出任何抑制作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	Akt1 (IC50 = 58 nM); Akt2 (IC50 = 210 nM); Akt3 (IC50 = 2119 nM)
体外研究 (In Vitro)	在基于细胞的 IPKA (C33A) 测定中，Akti-1/2 抑制 Akt1 和 Akt2，IC50 分别为 305 nM 和 2086 nM。 Akti-1/2 通过显着提高 caspase-3 活性导致 HT29、MCF7 和 A2780 细胞凋亡。 [1] Akti-1/2 阻止胰岛素控制肝细胞中 PEPCK、G6Pase 和 FOXO1 的表达。 [2] Akti-1/2 还通过阻断 PKB 来强烈增强 PAR-1 介导的血小板聚集。 [3] Akti-1/2 抑制 HCC827、NCI-H522、NCI-1651 和 PC-9 细胞的生长，IC50 值为 4.7 μM、7.25 μM 和 9.5 μM；当与吉非替尼联合使用时，Akti-1/2 会增强对细胞生长和细胞凋亡的抑制。 [4] 抑制人多能干细胞中AKT及下游GSK3β的磷酸化，对细胞存活至关重要 [3]
体内研究 (In Vivo)	Akti-1/2（50 mg/kg，腹腔注射）在基础水平和 IGF 刺激水平下抑制小鼠肺 Akt1 和 Akt2 磷酸化。对小鼠施用 AKT 抑制剂 VIII（50 mpk，3 剂，腹腔注射，每 90 分钟）达到 1.5–2.0 μM 的血浆浓度。然后将 IGF 静脉注射至动物尾静脉以促进 Akt 磷酸化。小鼠肺中 IP Western 会抑制基础和 IGF 刺激的 Akt1 和 Akt2 磷酸化，但 Akt3 磷酸化不受影响。
酶活实验	简而言之，96 孔格式的 Biomek 2000 实验室自动化工作站用于进行所有测定（25.5 μl，21°C，30 分钟）。添加 10 mM 醋酸镁和 5、20 或 50 μM ATP（[γ-33P]-，800 cpm/pmol）可引发含有 5–20 mU 纯化激酶和底物蛋白或肽的反应。
细胞实验	使用 96 小时磺基罗丹明 B 测定 (SRB)，可以确定 AKTi-1/2 如何抑制细胞生长。 GraphPad Prism 6.0 使用 S 形剂量反应（可变斜率）方程和非线性回归分析来计算每种化合物抑制 50% 细胞生长的药物浓度 (IC50)。 Western blot显示药物剂量依赖性降低p-AKT和p-GSK3β水平 [3] 乳腺癌细胞克隆形成实验提示抗增殖作用（未提供定量数据）[2]
动物实验	C57BL/6 J 小鼠 50 mg/kg 腹腔注射使用乳腺癌细胞系建立皮下异种移植模型；未指定药物制剂和给药频率[2]
参考文献	[1]. Allosteric Akt (PKB) inhibitors: discovery and SAR of isozyme selective inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. (2005), 15(3), 761-764. [2]. Furanodiene, a Natural Product, Inhibits Breast Cancer Growth Both in vitro and in vivo. Cell Physiol Biochem. 2012;30(3):778-90. Epub 2012 Aug 2. [3]. AKT/GSK3β signaling pathway is critically involved in human pluripotent stem cell survival. Sci Rep. 2016; 6: 35660.
其他信息	本文描述了两类高效选择性变构Akt激酶抑制剂的开发，这两类抑制剂对Akt1、Akt2或Akt1/Akt2均表现出前所未有的选择性。通过迭代类似物库合成方法，我们快速获得了一种高选择性的Akt1/Akt2抑制剂，该抑制剂可诱导肿瘤细胞凋亡并抑制体内Akt磷酸化。[1] 目的：既往研究报道，富含呋喃二烯的温郁金（Curcuma wenyujin YH Chen et C. Ling）提取物在体外对乳腺癌细胞具有抗癌作用。本研究旨在评估呋喃二烯的体外和体内抗癌活性。方法：我们检测了呋喃二烯对两种人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231细胞的体外作用。本研究检测了细胞增殖、乳酸脱氢酶（LDH）释放、线粒体膜电位（ΔΨm）、细胞周期分布、细胞凋亡及相关信号通路。采用裸鼠MCF7肿瘤异种移植模型评估了呋喃二烯的体内效应。结果显示，呋喃二烯以剂量依赖的方式显著抑制两种细胞系的增殖并增加LDH释放。呋喃二烯处理后，还观察到ΔΨm去极化、染色质浓缩和DNA片段化。呋喃二烯以剂量依赖的方式诱导细胞周期阻滞于G0/G1期。呋喃二烯显著抑制了磷酸化细胞周期蛋白D1 (p-cyclin D1)、总细胞周期蛋白D1 (total cyclin D1)、磷酸化CDK2 (p-CDK2)、总CDK2 (total CDK2)、磷酸化Rb (p-Rb)、总Rb (total Rb)、Bcl-xL和Akt的蛋白表达，同时显著增加了Bad和Bax的蛋白表达以及caspase-9、caspase-7和聚ADP核糖聚合酶 (PARP) 的蛋白水解。此外，z-VAD-fmk显著逆转了呋喃二烯诱导的细胞毒性、caspase-9的蛋白水解和DNA片段化，但对PARP的蛋白水解没有影响；而Akt抑制剂VIII则增强了呋喃二烯诱导的细胞毒性和PARP的蛋白水解。此外，呋喃二烯在体内呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长，腹腔注射15 mg/kg和30 mg/kg后分别达到32%和54%的抑制率。结论：综上所述，我们得出结论，呋喃二烯在体外和体内均能抑制乳腺癌细胞的生长，可能成为乳腺癌化疗的新型先导化合物。[2] 人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞是具有自我更新能力的多能干细胞（PSC），可以分化成多种特化细胞。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对PSC的存活、干性和自我更新至关重要。PI3K/AKT通路调控多种细胞类型的细胞活力和凋亡。尽管已有研究证实bFGF激活PI3K/AKT与PSC干性的维持相关，但其在PSC存活中的作用仍不清楚。本研究探讨了AKT调控PSC存活的分子机制。我们发现，使用三种结构不相关的AKT抑制剂（GSK690693、AKT抑制剂VIII和AKT抑制剂IV）抑制AKT可降低细胞活力并诱导细胞凋亡。我们观察到，加入抑制剂后，磷脂酰丝氨酸易位和DNA片段化程度迅速增加。此外，AKT活性的抑制导致Caspase-9、Caspase-3和PARP的裂解。重要的是，我们通过药理学抑制和siRNA敲低实验证明，GSK3β信号通路至少部分参与了AKT抑制诱导的细胞凋亡。此外，GSK3β抑制可降低基础细胞凋亡率并促进PSC增殖。总之，我们证明 AKT 激活可阻止细胞凋亡，部分是通过抑制 GSK3β 实现的，因此对 PSC 存活具有重要意义。[3] 3-[1-[[4-(7-苯基-3H-咪唑并[4,5-g]喹喔啉-6-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-1H-苯并咪唑-2-酮是哌啶类化合物。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C34H29N7O
分子量	551.6404
精确质量	551.243
元素分析	C, 74.03; H, 5.30; N, 17.77; O, 2.90
CAS号	612847-09-3
相关CAS号	PF-AKT400;1004990-28-6
PubChem CID	135398501
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
熔点	242-245ºC (dec.)
折射率	1.734
LogP	5.1
tPSA	95.49
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	42
分子复杂度/Complexity	1270
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C1N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N1C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C(C3=C(C4C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=4[H])N=C4C([H])=C5C(C([H])=C4N3[H])=NC([H])=N5)=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H]
InChi Key	BIWGYFZAEWGBAL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C34H29N7O/c42-34-39-26-8-4-5-9-31(26)41(34)25-14-16-40(17-15-25)20-22-10-12-24(13-11-22)33-32(23-6-2-1-3-7-23)37-29-18-27-28(36-21-35-27)19-30(29)38-33/h1-13,18-19,21,25H,14-17,20H2,(H,35,36)(H,39,42)
化学名	3-[1-[[4-(7-phenyl-3H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-6-yl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
别名	Sigma-A6730; AKT inhibitor VIII; AKT inhibitor-8; Akt inhibitor VIII; 612847-09-3; Akti-1/2; YX4CPQ6V6X; AKT-inhibitor-VIII; AKT-inhibitor-8; Akt-I 1,2; Akti-1/2
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~22 mg/mL (~39.9 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~22 mg/mL (~39.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8128 mL	9.0639 mL	18.1278 mL
	5 mM	0.3626 mL	1.8128 mL	3.6256 mL
	10 mM	0.1813 mL	0.9064 mL	1.8128 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00897663	Completed	Genetic: microarray analysis Genetic: gene expression analysis	Brain and Central Nervous System Tumors	Alliance for Clinical Trials in Oncology	November 2006	Phase 3
NCT00671970	Completed	Drug: Bevacizumab and Erlotinib	Glioblastoma Gliosarcoma	Duke University	February 2007	Phase 2

生物数据图片