| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Alicapistat targets calpain 1 and calpain 2, two calcium-dependent cysteine proteases that are implicated in various neurodegenerative diseases. Calpains are ubiquitously expressed proteases that are activated by elevated intracellular calcium levels and play roles in cytoskeletal remodeling, cell signaling, and apoptosis. Overactivation of calpains has been implicated in neuronal degeneration through mechanisms such as excitotoxicity and cholinergic neurodegeneration. Calpains contribute to the cleavage of proteins involved in synaptic function and neuronal survival, and their dysregulation is associated with Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders. Alicapistat is a selective inhibitor of calpain 1 and 2. The compound inhibits calpain 1 with an IC50 of 395 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
为了达到药效学效果，阿利卡匹司他（Alicapistat）在中枢神经系统（CNS）中的渗透浓度不足[1]。钙离子1（u-）和钙离子2（m-）均以钙离子形式存在，其中u-是激活每种钙离子所必需的。化合物22（阿利卡匹司他）在100 nM浓度下可抑制Contact模型中Aβ寡聚体引起的突触传递障碍[2]。在海马切片培养中，阿利卡匹司他（化合物22）（385 nM）已被证实能有效预防NMDA诱导的神经毒性和A诱导的突触功能障碍[2]。在多种浓度实验中，阿利卡匹司他（9-21 nM）未显示出剂量限制性毒性（DLT），且其脑脊液（CSF）值低于钙抑制的IC50值[3]。
阿利卡匹司他在体外表现出钙蛋白酶抑制剂的活性。该化合物对人钙蛋白酶1的抑制IC50值为395 nM。Alicapistat是一种口服有效的、选择性抑制人钙蛋白酶1和2的抑制剂。该化合物对钙蛋白酶的选择性优于其他蛋白酶，使其成为研究钙蛋白酶在神经退行性疾病中作用的宝贵工具。Alicapistat已被研究用于阿尔茨海默病的研究。该化合物可以降低羰基还原的代谢风险。详细的细胞活性数据，包括对钙蛋白酶介导的蛋白质裂解和细胞存活的影响，可在原始文献中找到。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠、大鼠和犬中，大多数平均静脉清除率 (CLp) 值（0.13-1.04 L/hr·kg）由阿利卡匹司他（化合物 22）（静脉注射或静脉注射；1-3 mg/kg）证实，然而，上述值（1.98 L/hr·kg）是在猴子中观察到的。在小鼠、犬和猴子中，平均稳态血流速度 (Vss) 范围为 0.64 至 1.8 L/kg，其中小鼠的 Vss 最高，为 3.4 L/kg。犬的半小时消除半衰期 (t1/2) 最长，为 1.7 小时，其次是猴子，为 2.3 小时，最后是猴子，为 6.0 小时。犬类和堡垒模型中堡垒生物利用度 (F) 值较高 (>80%)，而猴子的生物利用度值中等 (14%) [2]。
Alicapistat 已在体内评估了其在阿尔茨海默病治疗中的潜力。该化合物具有口服活性，并已被研究用于阿尔茨海默病 (AD) 的研究。在临床前研究中，Alicapistat 已被评估其抑制钙蛋白酶活性和减少神经元退行性变的能力。钙蛋白酶 1 和 2 被认为通过兴奋性毒性和胆碱能神经退行性变等机制促进神经元退行性变。该化合物的口服活性支持其在体内研究中的应用。详细的体内疗效数据，包括特定模型的结果和给药方案，可在原始文献中找到。Alicapistat 是验证钙蛋白酶抑制作为神经退行性疾病治疗策略的重要工具。 |
| 酶活实验 |
Alicapistat 的体外酶抑制试验用于测定其对钙蛋白酶 1 和钙蛋白酶 2 酶活性的抑制作用。将重组人钙蛋白酶 1 或钙蛋白酶 2 与不同浓度的 Alicapistat（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在荧光底物或肽底物存在下孵育。通过测量底物的裂解情况来监测酶促反应，裂解会释放出荧光或显色产物。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值（钙蛋白酶 1 的 IC50 值为 395 nM）。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。通过测试化合物对其他蛋白酶的抑制作用来评估其选择性。每次试验均包含适当的阳性对照（已知的钙蛋白酶抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
Alicapistat 的体外细胞活性测定采用表达钙蛋白酶且易受钙蛋白酶介导的神经退行性变影响的神经元细胞系或原代神经元。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 Alicapistat 或溶剂对照（DMSO）处理。通过使用钙离子载体提高细胞内钙离子水平或谷氨酸暴露（兴奋性毒性）来诱导钙蛋白酶活性。使用细胞可渗透的荧光钙蛋白酶底物或通过蛋白质印迹法检测钙蛋白酶切割的蛋白片段（例如，血影蛋白降解产物）来测定钙蛋白酶活性。定量分析 Alicapistat 对钙蛋白酶活性的抑制作用，并确定 IC50 值。评估细胞活力和凋亡标志物，以评价钙蛋白酶抑制的神经保护作用。
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| 动物实验 |
使用阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病的啮齿动物模型进行体内动物实验，研究阿利卡匹司他（Alicapistat）的疗效。由于阿利卡匹司他具有口服活性，因此采用不同剂量进行口服给药。通过适当方法诱导神经退行性变（例如，兴奋性毒性损伤、β-淀粉样蛋白输注或阿尔茨海默病转基因模型）。通过蛋白质印迹法检测脑组织中钙蛋白酶切割的蛋白片段，来评估钙蛋白酶活性。采用组织学、免疫组织化学和行为学测试来评估神经元存活率、突触完整性和认知功能。通过比较治疗组和对照组的疾病严重程度来评估该化合物的神经保护作用。详细的实验方案已在相关文献中描述。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于阿利卡匹司他（Alicapistat）的详细药代动力学（PK）参数记载并不充分。该化合物具有口服活性。阿利卡匹司他的分子量为433.5，化学式为C25H27N3O4。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO），用于制剂配制。体内口服给药时，阿利卡匹司他通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照生产商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度（Cmax）在内的详细PK参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于阿利卡匹司他（Alicapistat）的全面毒理学数据并不多见。作为一种研究级化合物，阿利卡匹司他仅供实验室研究之用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿利卡匹司他（Alicapistat）是一种研究化合物，用于研究钙蛋白酶在神经退行性疾病中的作用，并评估钙蛋白酶抑制作为阿尔茨海默病治疗策略的有效性。该化合物也称为ABT-957。阿利卡匹司他是一种口服有效的选择性人钙蛋白酶1和2抑制剂，对钙蛋白酶1的IC50值为395 nM。钙蛋白酶1和2被认为通过兴奋性毒性和胆碱能神经退行性变促进神经元退行性变。阿利卡匹司他目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍然是一种用于临床前神经退行性疾病研究的试验性化合物。阿利卡匹司他可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C25H27N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
433.4996
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| 精确质量 |
433.2
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| CAS号 |
1254698-46-8
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| 相关CAS号 |
(1S,2R)-Alicapistat;2221010-57-5
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| PubChem CID |
67095330
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
95.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
708
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C(N([H])C([H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C(C(N([H])C2([H])C([H])([H])C2([H])[H])=O)=O)=O)N1C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
MMLDHJRGTZHNHV-BPGUCPLFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O4/c29-22-14-13-21(28(22)16-18-9-5-2-6-10-18)24(31)27-20(15-17-7-3-1-4-8-17)23(30)25(32)26-19-11-12-19/h1-10,19-21H,11-16H2,(H,26,32)(H,27,31)/t20?,21-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-1-benzyl-N-(4-(cyclopropylamino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
ABT957; ABT 957; ABT-957
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~115.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (9.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 41.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3068 mL | 11.5340 mL | 23.0681 mL | |
| 5 mM | 0.4614 mL | 2.3068 mL | 4.6136 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1534 mL | 2.3068 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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