Alicapistat

别名: ABT957; ABT 957; ABT-957
目录号: V4408 纯度: ≥98%
Alicapistat(也称为 ABT957;ABT-957)是一种新型、有效、选择性和口服生物活性的人类钙蛋白酶 1 和 2 抑制剂,其过度激活与阿尔茨海默病 (AD) 相关。
Alicapistat CAS号: 1254698-46-8
产品类别: Proteasome
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
50mg
100mg
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  • (1S,2R)-Alicapistat (ABT-957)
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纯度: ≥98%

产品描述
Alicapistat(也称为 ABT957;ABT-957)是一种新型、有效、选择性和口服生物活性的人类钙蛋白酶 1 和 2 抑制剂,其过度激活与阿尔茨海默病 (AD) 相关。它在治疗阿尔茨海默病(AD)方面具有潜在的用途。在临床试验中,每日两次 400 或 800 毫克剂量的阿利卡司他对快速眼动睡眠参数没有影响,而每日两次 10 毫克多奈哌齐的主动对照会影响睡眠参数。在所有试验中,安慰剂组和阿利卡司他组中治疗引起的不良事件的发生率相似。生命体征和实验室测量结果没有临床上显着的变化。阿利卡司他对睡眠缺乏影响表明中枢神经系统中的浓度不足,或者临床前研究并未预测阿利卡司他对人类的影响。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
为了达到药效作用,Alicapistat的CNS渗透浓度不足[1]。钙1 (u-) 和钙2 (m-) 均以钙离子的形式表达,u- 是各钙离子活化所必需的。 100 nM 的化合物 22 (Alicapistat) 可抑制 Contact [2] 中 Aβ 寡聚物引起的突触传递损伤。在海马切片培养物中,alicapist(化合物 22)(385 nM)已证明可有效避免 NMDA 诱导的神经毒性和 A 诱导的突触功能障碍 [2]。在各种浓度实验中,aliapistat (9–21 nM) 已证明没有剂量限制毒性 (DLT),并且 CSF 值低于钙抑制的 IC50 [3]。
体内研究 (In Vivo)
然而,小鼠、大鼠和狗的大多数平均静脉清除率 (CLp) 值 (0.13-1.04 L/hr.kg) 均已通过 Alicapist(化合物 22)(静脉内或静脉内;1-3 mg/kg)证实在猴子中观察到上述值(1.98升/小时·千克)。在小鼠、狗和猴子中,平均生长速率 (Vss) 范围为 0.64 至 1.8 L/kg,其中小鼠的 Vss 最高,为 3.4 L/kg。狗的半小时消除寿命(t1/2)最长,为 1.7 小时,其次是猴子,为 2.3 小时,最后是猴子 6.0 小时。狗和堡垒具有高 (>80%) 堡垒生物利用度 (F) 值,但猴子具有中等 (14%) 值 [2]。
参考文献
[1]. Lon HK, et al. Pharmacokinetics, Safety, Tolerability, and Pharmacodynamics of Alicapistat, a Selective Inhibitor of Human Calpains 1 and 2 for the Treatment of Alzheimer Disease: An Overview of Phase 1 Studies. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Jul 27.
[2]. Jantos K, et al. Discovery of ABT-957: 1-Benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamides as selective calpain inhibitors with enhanced metabolic stability. Bioorg Med Chem Lett. 2019 Aug 1. 29(15):1968-1973.
[3]. Jastaniah A, Gaisina IN, Knopp RC, Thatcher GRJ. Synthesis of α-Ketoamide-Based Stereoselective Calpain-1 Inhibitors as Neuroprotective Agents. ChemMedChem. 2020 Dec 3. 15(23):2280-2285.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H27N3O4
分子量
433.4996
CAS号
1254698-46-8
SMILES
O=C([C@@H](CC1)N(CC2=CC=CC=C2)C1=O)NC(C(C(NC3CC3)=O)=O)CC4=CC=CC=C4
InChi Key
MMLDHJRGTZHNHV-BPGUCPLFSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H27N3O4/c29-22-14-13-21(28(22)16-18-9-5-2-6-10-18)24(31)27-20(15-17-7-3-1-4-8-17)23(30)25(32)26-19-11-12-19/h1-10,19-21H,11-16H2,(H,26,32)(H,27,31)/t20?,21-/m1/s1
化学名
(2R)-1-benzyl-N-(4-(cyclopropylamino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
别名
ABT957; ABT 957; ABT-957
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO : ~50 mg/mL (~115.34 mM)
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3068 mL 11.5340 mL 23.0681 mL
5 mM 0.4614 mL 2.3068 mL 4.6136 mL
10 mM 0.2307 mL 1.1534 mL 2.3068 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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