规格 | 价格 | |
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50mg | ||
100mg | ||
Other Sizes |
体外研究 (In Vitro) |
为了达到药效作用,Alicapistat的CNS渗透浓度不足[1]。钙1 (u-) 和钙2 (m-) 均以钙离子的形式表达,u- 是各钙离子活化所必需的。 100 nM 的化合物 22 (Alicapistat) 可抑制 Contact [2] 中 Aβ 寡聚物引起的突触传递损伤。在海马切片培养物中,alicapist(化合物 22)(385 nM)已证明可有效避免 NMDA 诱导的神经毒性和 A 诱导的突触功能障碍 [2]。在各种浓度实验中,aliapistat (9–21 nM) 已证明没有剂量限制毒性 (DLT),并且 CSF 值低于钙抑制的 IC50 [3]。
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体内研究 (In Vivo) |
然而,小鼠、大鼠和狗的大多数平均静脉清除率 (CLp) 值 (0.13-1.04 L/hr.kg) 均已通过 Alicapist(化合物 22)(静脉内或静脉内;1-3 mg/kg)证实在猴子中观察到上述值(1.98升/小时·千克)。在小鼠、狗和猴子中,平均生长速率 (Vss) 范围为 0.64 至 1.8 L/kg,其中小鼠的 Vss 最高,为 3.4 L/kg。狗的半小时消除寿命(t1/2)最长,为 1.7 小时,其次是猴子,为 2.3 小时,最后是猴子 6.0 小时。狗和堡垒具有高 (>80%) 堡垒生物利用度 (F) 值,但猴子具有中等 (14%) 值 [2]。
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参考文献 |
[1]. Lon HK, et al. Pharmacokinetics, Safety, Tolerability, and Pharmacodynamics of Alicapistat, a Selective Inhibitor of Human Calpains 1 and 2 for the Treatment of Alzheimer Disease: An Overview of Phase 1 Studies. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018 Jul 27.
[2]. Jantos K, et al. Discovery of ABT-957: 1-Benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamides as selective calpain inhibitors with enhanced metabolic stability. Bioorg Med Chem Lett. 2019 Aug 1. 29(15):1968-1973. [3]. Jastaniah A, Gaisina IN, Knopp RC, Thatcher GRJ. Synthesis of α-Ketoamide-Based Stereoselective Calpain-1 Inhibitors as Neuroprotective Agents. ChemMedChem. 2020 Dec 3. 15(23):2280-2285. |
分子式 |
C25H27N3O4
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分子量 |
433.4996
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CAS号 |
1254698-46-8
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SMILES |
O=C([C@@H](CC1)N(CC2=CC=CC=C2)C1=O)NC(C(C(NC3CC3)=O)=O)CC4=CC=CC=C4
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InChi Key |
MMLDHJRGTZHNHV-BPGUCPLFSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O4/c29-22-14-13-21(28(22)16-18-9-5-2-6-10-18)24(31)27-20(15-17-7-3-1-4-8-17)23(30)25(32)26-19-11-12-19/h1-10,19-21H,11-16H2,(H,26,32)(H,27,31)/t20?,21-/m1/s1
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化学名 |
(2R)-1-benzyl-N-(4-(cyclopropylamino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
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别名 |
ABT957; ABT 957; ABT-957
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : ~50 mg/mL (~115.34 mM)
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.3068 mL | 11.5340 mL | 23.0681 mL | |
5 mM | 0.4614 mL | 2.3068 mL | 4.6136 mL | |
10 mM | 0.2307 mL | 1.1534 mL | 2.3068 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。