| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(1S,2R)-Alicapistat targets human calpains 1 and 2, which are calcium-dependent cysteine proteases involved in various cellular processes. Calpain overactivation has been implicated in neurodegenerative conditions, including Alzheimer's disease. By inhibiting calpain activity, the compound may prevent the proteolysis of key proteins involved in synaptic function and neuronal survival. This mechanism supports its potential for Alzheimer's disease therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(1S,2R)-Alicapistat [1] 的研究表明，其在中枢神经系统中的渗透浓度不足以发挥药效学作用。钙蛋白酶 1 (µ-钙蛋白酶) 和 2 (m-钙蛋白酶) 的表达依赖于钙离子，分别需要微摩尔级或毫摩尔级的钙离子浓度才能激活。化合物 22（化合物 1S,2R）在 100 nM 浓度下可抑制大鼠中 Aβ 寡聚体引起的突触传递损伤 [2]。化合物 22) (385 nM) 可有效预防 A 和 NMDA 诱导的神经退行性变引起的突触损伤 [2]。在大规模人群研究中，(1S,2R)-Alicapistat (9–21 nM) 未表现出剂量限制性毒性 (DLT)，且其脑脊液浓度未超过钙蛋白酶抑制的 IC50[3]。
体外研究表明，(1S,2R)-Alicapistat 是人钙蛋白酶 1 的强效抑制剂，IC50 为 395 nM。它选择性地抑制钙蛋白酶 1 和 2。现有文献中未提供具体的细胞实验数据，例如对神经元细胞活力或 tau 蛋白水解的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 22 (1S,2R)-阿利卡匹司他（静脉注射或口服；1-3 mg/kg）在猴子中具有较高的平均血浆清除率（1.98 L/hr·kg），但在小鼠、大鼠和犬中具有中等的平均血浆清除率（CLp）（0.13-1.04 L/hr·kg）。大鼠的平均稳态分布容积（Vss）值（3.4 L/kg）高于小鼠、犬和猴子（0.64-1.8 L/kg）。犬的血浆消除半衰期（t1/2）最短，为 1.7 小时，其次是猴子（2.3 小时），小鼠和大鼠约为 6.0 小时。在小鼠、大鼠和犬中，口服生物利用度 (F) 值较高 (>80%)，但在猴中则较低 (14%)。
现有文献中未提供 (1S,2R)-Alicapistat 的具体体内活性数据。作为一种口服有效的钙蛋白酶抑制剂，它有望在阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病的动物模型中发挥作用。然而，目前尚无具体的体内研究、给药方案或疗效数据。 |
| 酶活实验 |
(1S,2R)-Alicapistat 的无细胞活性测定方法包括测量其对钙蛋白酶活性的抑制作用。在这些测定中，将重组钙蛋白酶 1 或 2 与荧光肽底物在不同浓度的化合物存在下孵育。测定底物裂解速率，并计算 IC50 值。对于 (1S,2R)-Alicapistat，钙蛋白酶 1 的 IC50 值为 395 nM。
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| 细胞实验 |
针对 (1S,2R)-Alicapistat 的细胞活性检测通常包括测量其对神经元细胞中钙蛋白酶介导的蛋白水解的影响。用该化合物处理细胞后，测量钙蛋白酶底物的裂解情况。该化合物保护细胞免受钙蛋白酶损伤的能力也可进行评估。具体实验方案未详细说明。
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| 动物实验 |
现有文献中未描述(1S,2R)-Alicapistat的体内动物实验。作为一种具有治疗阿尔茨海默病潜力的研究化合物，它可在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中进行评估。然而，目前尚无具体的实验方案或数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(1S,2R)-阿利卡匹司他（Alicapistat）的分子式为C25H27N3O4，分子量为433.50。它是一种口服活性化合物，外观为白色至类白色固体粉末。现有资料中未提供具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。储存方面，该粉末应在-20℃下保存长达3年，或在4℃下保存长达2年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 (1S,2R)-Alicapistat 的毒性数据。作为一种研究用化合物，它仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(1S,2R)-阿利卡匹司他（CAS：2221010-57-5）是一种口服有效的、选择性抑制人钙蛋白酶1和2的药物，也称为ABT-957。该化合物对钙蛋白酶1的IC50值为395 nM，在阿尔茨海默病治疗方面显示出一定的应用前景。其分子式为C25H27N3O4，分子量为433.50。该化合物尚未获批上市，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C25H27N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
433.50
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| 精确质量 |
433.2
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| CAS号 |
2221010-57-5
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| 相关CAS号 |
Alicapistat;1254698-46-8
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| PubChem CID |
131634149
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
95.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
708
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1CC[C@H](C(N[C@H](C(C(NC2CC2)=O)=O)CC2=CC=CC=C2)=O)N1CC1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
MMLDHJRGTZHNHV-LEWJYISDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27N3O4/c29-22-14-13-21(28(22)16-18-9-5-2-6-10-18)24(31)27-20(15-17-7-3-1-4-8-17)23(30)25(32)26-19-11-12-19/h1-10,19-21H,11-16H2,(H,26,32)(H,27,31)/t20-,21+/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-1-benzyl-N-[(2S)-4-(cyclopropylamino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3068 mL | 11.5340 mL | 23.0681 mL | |
| 5 mM | 0.4614 mL | 2.3068 mL | 4.6136 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1534 mL | 2.3068 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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