| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Alisporivir targets cyclophilin A (CypA), a peptidyl-prolyl cis-trans isomerase that serves as a critical host cofactor for hepatitis C virus (HCV) replication. By binding to CypA, Alisporivir disrupts the interaction between CypA and the HCV NS5A protein. This disruption inhibits HCV replication in hepatocytes. Alisporivir also inhibits the replication of various coronaviruses, including MERS-CoV and SARS-CoV. Its mechanism of action is distinct from direct-acting antivirals, as it targets a host protein rather than a viral enzyme, which may confer a higher barrier to resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
环孢素A（CypA）是一种肽基脯氨酰顺反异构酶，也是HCV复制的必需辅助因子，它能与DEB025结合[1]。阿利斯波利韦（Debio-025）是首个不具有免疫抑制作用的新型环孢素抑制剂。阿利斯波利韦可抑制HCV蛋白介导的呼吸作用导致的线粒体膜电位崩溃。此外，阿利斯波利韦还能抑制HCV蛋白介导的线粒体功能障碍，包括细胞凋亡、钙超载、活性氧（ROS）生成和功能紊乱[2]。低微摩尔剂量的阿利斯波利韦可在细胞培养实验中抑制SARS-CoV和MERS-CoV的复制。在细胞培养中，阿利斯波利韦与ICN-1229联合治疗可增强抗MERS-CoV活性[3]。用阿利斯波利韦预处理可使肝癌抗原呈递靶细胞数量增加40%，进而增强抗原特异性CD8+ T细胞的活化。阿利斯波利韦可使不同细胞系表面的MHC-I和β2微球蛋白表达增加[4]。体外实验表明，阿利斯波利韦能有效抑制HCV在细胞培养模型中的复制。低微摩尔剂量的阿利斯波利韦也能抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的复制。与ICN-1229联合使用时，其抗MERS-CoV的活性进一步增强。阿利斯波利韦可预防HCV蛋白介导的线粒体功能障碍和线粒体膜电位崩溃。它还能诱导多种细胞系表面MHC-I分子和β2微球蛋白表达水平升高，从而增强肝癌靶细胞的抗原呈递能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，阿利斯波利韦与ICN-1229联合治疗未能有效预防SARS-CoV感染[3]。体内研究表明，阿利斯波利韦在动物模型中具有抗HCV活性。然而，在小鼠模型中，阿利斯波利韦与ICN-1229联合用药未能有效预防SARS-CoV感染。尽管如此，该化合物抑制亲环蛋白并破坏病毒-宿主相互作用的能力使其成为临床研究的对象。人们已对其在多种疾病（包括HCV感染和冠状病毒感染）中的潜在治疗应用进行了研究。与环孢素A相比，其非免疫抑制特性是其关键优势，使其成为更安全的抗病毒治疗候选药物。
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| 酶活实验 |
体外试验检测阿利斯波利韦与环孢亲和素A的结合及其抑制环孢亲和素活性的能力。这些试验通常包括将重组环孢亲和素A与肽基脯氨酰顺反异构酶底物在不同浓度的阿利斯波利韦存在下孵育。然后通过分光光度法测定异构酶活性的抑制情况。为了评估其抗病毒活性，可以使用HCV复制子试验，其中用阿利斯波利韦处理携带复制型HCV亚基因组RNA的人肝癌细胞，并通过实时PCR或荧光素酶报告基因活性定量病毒RNA复制。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用丙型肝炎病毒（HCV）复制子细胞系或冠状病毒感染细胞进行，以评估阿利斯波利韦（Alisporivir）的活性。典型的HCV复制子试验中，细胞用不同浓度的阿利斯波利韦处理，孵育后检测HCV RNA水平。根据剂量反应曲线确定EC50值，即抑制50%病毒复制的浓度。对于冠状病毒研究，细胞先感染病毒，然后用阿利斯波利韦处理。病毒复制通过检测病毒滴度或免疫荧光法检测病毒蛋白进行定量。这些试验证实了化合物的抗病毒活性，并可用于计算其选择性指数。
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| 动物实验 |
已在小鼠病毒感染模型中开展了阿利斯波利韦的体内动物实验。一项研究测试了阿利斯波利韦与ICN-1229联合用药对小鼠SARS-CoV感染的预防效果，但未能取得显著的保护作用。其他研究评估了其在HCV模型中的疗效，但标准产品说明书中并未详细说明具体方案。通常，这些研究包括对感染动物进行口服或注射阿利斯波利韦，并监测其血液或组织中的病毒载量随时间的变化。通过与对照组进行比较，评估该化合物降低病毒载量和提高生存率的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿利斯波利韦是一种合成的亲环蛋白抑制剂，其化学结构与环孢素A相关。它具有口服生物利用度。用于研究时，通常以固体粉末形式供应。其在二甲基亚砜（DMSO）和其他有机溶剂中的溶解度已有文献记载。为确保长期稳定性，建议将粉末储存在-20°C。在临床开发过程中，已对半衰期、分布容积和清除率等详细的药代动力学参数进行了研究。然而，这些具体数值并未在用于研究的标准产品说明书中详细说明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供阿利斯波利韦的详细毒性数据。作为环孢素A的非免疫抑制类似物，其设计旨在比母体化合物具有更好的安全性。在临床前研究中，其安全性将在动物模型中进行评估。然而，具体的毒性数据，例如半数致死量（LD50）或器官毒性，并未详细说明。该化合物已在丙型肝炎病毒（HCV）和其他病毒感染的临床试验中进行过研究，并在试验中评估了其安全性和耐受性。与所有研究用化学品一样，处理阿利斯波利韦时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿利斯波利韦是一种具有抗冠状病毒活性的同环肽。阿利斯波利韦已被研究用于治疗丙型肝炎和慢性丙型肝炎。阿利斯波利韦是环孢素A的非免疫抑制类似物，也是环亲和素的抑制剂，具有潜在的抗病毒活性。口服后，阿利斯波利韦靶向并抑制人宿主的环亲和素，从而抑制丙型肝炎病毒（HCV）在肝细胞中的复制。阿利斯波利韦也可能抑制多种冠状病毒的复制。此外，它可能抑制线粒体环亲和素D，后者调节线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放。这可能有助于预防细胞死亡和组织损伤。
药物适应症 治疗慢性丙型肝炎 阿利斯波利韦（Debio-025）是一种研究性化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种非免疫抑制性的亲环蛋白抑制剂，最初被开发为抗病毒药物。其主要作用机制是破坏亲环蛋白A与HCV NS5A蛋白之间的相互作用，从而抑制HCV复制。它还显示出对冠状病毒的广谱抗病毒活性。Alisporivir曾被用于治疗慢性丙型肝炎和其他病毒感染的临床试验。然而，其研发可能已经终止或被重新用于其他用途。它仍然是研究亲环蛋白生物学和病毒-宿主相互作用的重要研究工具。 |
| 精确质量 |
1215.857
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|---|---|
| CAS号 |
254435-95-5
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| PubChem CID |
11513676
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1294.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
736.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.467
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| LogP |
3.84
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| tPSA |
279
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
86
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| 分子复杂度/Complexity |
2360
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| 定义原子立体中心数目 |
13
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| SMILES |
O[C@H]([C@H](C)C/C=C/C)[C@H]1C(N[C@@H](CC)C(N(C)[C@H](C)C(N(CC)[C@H](C(N[C@H](C(N(C)[C@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@H](C)C(N(C)[C@@H](CC(C)C)C(N(C)[C@H](C(N(C)[C@H](C(N1C)=O)C(C)C)=O)CC(C)C)=O)=O)=O)=O)CC(C)C)=O)C(C)C)=O)C(C)C)=O)=O)=O
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| InChi Key |
OLROWHGDTNFZBH-XEMWPYQTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C63H113N11O12/c1-26-29-30-40(16)52(75)51-56(79)66-44(27-2)59(82)68(20)43(19)58(81)74(28-3)49(38(12)13)55(78)67-48(37(10)11)62(85)69(21)45(31-34(4)5)54(77)64-41(17)53(76)65-42(18)57(80)70(22)46(32-35(6)7)60(83)71(23)47(33-36(8)9)61(84)72(24)50(39(14)15)63(86)73(51)25/h26,29,34-52,75H,27-28,30-33H2,1-25H3,(H,64,77)(H,65,76)(H,66,79)(H,67,78)/b29-26+/t40-,41+,42-,43-,44+,45+,46+,47+,48+,49+,50+,51+,52-/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,27R,30S,33S)-25,30-diethyl-33-((1R,2R,E)-1-hydroxy-2-methylhex-4-en-1-yl)-6,9,18-triisobutyl-3,21,24-triisopropyl-1,4,7,10,12,15,19,27,28-nonamethyl-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecaazacyclotritriacontan-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecaone
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| 别名 |
Debio 025 Debio-025Debio025UNII-VBP9099AA6 UNIL 025 DEB025.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~82.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (2.15 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Long Term Follow-up Study to Assess Durability of Sustained Virologic Response in Alisporivir-treated Hepatitis C Patients
CTID: NCT02753699
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2016-08-26
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
