| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
9-cis-Retinoic Acid（1-10 μM；0-5 天；CA 9-22 和 NA 细胞） 通过定量冲洗可以显着减少 CA 9-22 和 NA 细胞的肿胀 [1]。用 1 μM 视黄酸处理 CA 9-22 和 NA 呼吸消化细胞 24 小时，PPARγ 功能活性显着增强至 >200% [1]。在 CA 9-22 细胞中，9-顺式视黄酸处理导致核 PPARγ-RXRα 异二聚体复合物超移 [1]。 9-顺式视黄酸可诱导时间依赖性和时间调节的细胞凋亡，这也会降低皮肤 T 细胞清除 (CTCL) 的潜力。细胞周期蛋白 D1 是 9-顺式视黄酸也刺激 G0/G1 细胞周期蛋白的机制。 9-顺式视黄酸大大降低了 JAK1、STAT3 和 STAT5 的磷酸化，这也导致 Bcl-xL 和细胞周期蛋白 D1 增加[2]。扩展测试[1]
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
9-顺式视黄酸（1 mg/kg；静脉注射；每日；持续 10 天；对 C57BL/6J 小鼠安全）治疗显着降低血清 ALT 和 AST 水平，并增加小鼠肝脏和肾脏的胆管结扎 (BDL) [3
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| 细胞实验 |
增殖测定[1]
细胞类型： CA 9-22 和 NA 细胞 测试浓度： 1 μM、10 μM 孵育持续时间：0天、1天、3天、5天 实验结果：增殖急剧减少。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠（6-8周；19-22克）胆管结扎治疗[3]
剂量：1毫克/千克 给药途径：静脉注射（iv）。每日一次；10天结果：血清ALT和AST水平显著下降，肝坏死减轻。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
背景：既往研究表明，与食物同服可提高口服维甲酸类药物的生物利用度。目的：评估食物对单次口服阿利维A酸后药代动力学（PK）的影响。方法：这是一项单剂量、开放标签、随机、交叉研究，纳入30名年龄在18至44岁之间的健康男性。受试者分别在空腹（A组）或标准早餐后5分钟（B组）服用40 mg阿利维A酸，给药顺序随机（A/B或B/A）。两次给药之间的洗脱期为1周。绘制血浆药物浓度随时间变化的曲线，并测定标准药代动力学参数[血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、最大血浆浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）和消除半衰期（t1/2）]。结果：与空腹相比，阿利维A酸与食物同服时药物暴露量显著增加，平均Cmax（分别为82.8 ng/mL和25.4 ng/mL）和AUC（分别为220.2 ng/mL/hr和55.7 ng/mL/hr）均显著升高。食物对tmax的延迟作用较弱（中位数分别为3.0 h和2.0 h）。与空腹相比，与食物同服时药物暴露量的变异性显著降低（AUC的变异系数分别为40%和74%；tmax的变异系数分别为49%和85%）。 C(max)）。阿利维A酸总体耐受性良好，主要表现为典型的维甲酸类药物不良反应，包括头痛。结论：与食物同服可显著提高阿利维A酸的生物利用度，但暴露量的变异性降低。因此，应按照生产商的产品特性概要中的说明，口服阿利维A酸应与食物同服。 背景：阿利维A酸与所有维甲酸类药物一样，具有致畸性，因此只有在排除妊娠并严格执行避孕措施的情况下，才能用于育龄妇女。目的：本研究旨在确定服用阿利维A酸的男性精液中的阿利维A酸是否会对其女性伴侣构成致畸风险。方法：共有24名年龄在18-45岁之间的健康男性，每日一次服用20 mg（n = 12）或40 mg（n = 12）阿利维A酸。为期14天。40 mg剂量组的受试者在基线、第1天、第2天给药前和给药后约4小时以及第21天（±2天）随访时提供精液样本。结果：在12份精液样本中的11份中检测到了阿利维A酸和4-氧代阿利维A酸。精液中阿利维A酸的最高浓度为7.92 ng/mL。假设每次射精量为10 mL，则精液中转移的药物量约为80 ng，相当于单粒30 mg胶囊的1/375,000。假设药物分布容积仅限于伴侣5 L循环血液，则从精液中完全吸收的80 ng阿利维A酸将导致血浆阿利维A酸浓度升高0.016 ng/mL，这似乎可以忽略不计。与测得的内源性血浆水平相比，相关维甲酸类药物的血浆水平升高也微乎其微。结论：每日口服阿利维A酸不超过40毫克的男性，其精液中的阿利维A酸不太可能与其女性伴侣的致畸风险相关。因此，服用阿利维A酸的男性无需使用屏障避孕措施。 /乳汁/ 尚不清楚阿利维A酸或其代谢物是否会分泌到人乳中。 有限的数据表明，局部应用阿利维A酸后，该药物不会被大量系统吸收。 代谢/代谢物 虽然局部应用潘瑞汀凝胶后，血浆中未检测到9-顺式维甲酸代谢物，但体外研究表明，该药物会代谢为4-羟基-9-顺式维甲酸和4-氧代-9-顺式-维甲酸经CYP 2C9、3A4、1A1和1A2酶代谢。体内实验表明，口服9-顺式-维甲酸后，4-氧代-9-顺式-维甲酸是主要的循环代谢产物。 4-羟基-9-顺式-视黄醛是9-顺式-视黄醛已知的人体代谢产物。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：阿利维A酸是一种抗肿瘤药物，用于局部治疗艾滋病相关卡波西肉瘤患者的皮肤病变。人体研究：最常见的不良反应是口服维甲酸类药物的典型类效应，包括头痛、潮红和皮肤疾病。文献报道过一例阿利维A酸致敏病例。体外人淋巴细胞染色体畸变试验未发现其具有致染色体断裂作用。动物研究：在妊娠小鼠妊娠第7.5天给予3 mg/kg阿利维A酸，58个胚胎植入后，胚胎吸收率为12%，无脑畸形发生率为0%。在51个接受阿利维A酸治疗的存活胎儿中，有9例小眼畸形和6例无眼畸形。胚胎吸收率和脑外翻率均表明，就这些终点而言，阿利维A酸的效力低于反式维A酸。在器官形成期，以0.5 mg/kg/天的剂量口服阿利维A酸的兔子，其胸骨融合、肢体和颅面缺陷的发生率增加。在妊娠第11天，以50 mg/kg的剂量单次口服阿利维A酸的小鼠也出现了肢体和颅面缺陷。在器官形成期，以1.5 mg/kg/天的剂量口服阿利维A酸的兔子和以5 mg/kg/天的剂量口服阿利维A酸的大鼠，均观察到早期胚胎吸收和着床后胚胎丢失，表明阿利维A酸具有胚胎致死性。体外试验（包括中国仓鼠卵巢细胞HGPRT突变试验）未发现阿利维A酸具有致突变性。体内试验（小鼠微核试验）也未发现阿利维A酸具有致染色体断裂性。生态毒性研究：在日本比目鱼（Paralichthys olivaceus）中，孵化后6-9天，所有维甲酸异构体（包括阿利维甲酸）均对骨骼系统产生毒性作用，主要通过RAR通路发挥作用。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 尚未研究维甲酸在哺乳期的应用。口服维甲酸期间及末次给药后1周内应避免哺乳。由于局部用药吸收不良，因此对哺乳婴儿的风险较低。请勿将维A酸直接涂抹于乳头和乳晕，并确保婴儿的皮肤不会直接接触已涂抹维A酸的部位。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 法国药物警戒中心对提交的维甲酸类药物引起乳房反应的不良反应报告进行审查后发现，1例男性乳房发育症与局部使用维A酸有关。 相互作用 背景：基于体外分离的细胞色素P450 (CYP) 同工酶数据，阿利维A酸仅与CYP3A4相互作用，药物相互作用的可能性被认为可以忽略不计。目的：在人体内证实CYP3A4与阿利维A酸之间不存在潜在的相互作用。方法：这是一项多剂量、开放标签、平行组、单中心研究，纳入了54名年龄在18至45岁之间的健康男性志愿者。受试者被分为三组，每组18人：第1组接受阿利维A酸30 mg和酮康唑200 mg，第2组接受阿利维A酸30 mg和辛伐他汀40 mg，第3组接受阿利维A酸30 mg和环孢素A 300 mg。结果：在最高治疗剂量30 mg下，阿利维A酸对酮康唑和环孢素A的药代动力学（PK）无显著影响。辛伐他汀对重复给药阿利维A酸后的血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC）和最大血浆浓度（Cmax）有显著影响，但无临床意义。辛伐他汀与阿利维A酸合用时，AUC和Cmax分别降低了16%和23%。辛伐他汀和环孢素A的CYP3A4+/- PgP底物不影响阿利维A酸的单次或重复给药药代动力学。强效CYP3A4/PgP抑制剂酮康唑显著提高了阿利维A酸的AUC和Cmax值。结论：单次和重复给药的阿利维A酸不改变环孢素A和酮康唑的药代动力学。阿利维A酸合用可使辛伐他汀的血药浓度略有但显著降低。CYP3A4底物不影响阿利维A酸的药代动力学。然而，酮康唑会显著提高阿利维A酸的血浆浓度，因此，与酮康唑等CYP3A4抑制剂合用时，可能需要降低阿利维A酸的剂量。 使用潘瑞汀凝胶的患者不应同时使用含有避蚊胺（DEET，N,N-二乙基-间-甲苯酰胺）的产品，避蚊胺是驱蚊产品中的常见成分。动物毒理学研究表明，当制剂中含有避蚊胺时，其毒性会增加。 |
| 参考文献 |
[1]. Raul Rosas, et al. Retinoids Augment Thiazolidinedione PPARγ Activation in Oral Cancer Cells. Anticancer Res. 2020 Jun;40(6):3071-3080.
[2]. Hua Yang, et al. Effects of 9-cis-retinoic Acid on the Proliferation and Apoptosis of Cutaneous T-cell Lymphoma Cells. Anticancer Drugs. 2019 Jan;30(1):56-64. [3]. Zhiqing Yuan, et al. 9-cis-retinoic Acid Elevates MRP3 Expression by Inhibiting Sumoylation of RXRα to Alleviate Cholestatic Liver Injury. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Sep 3;503(1):188-194. [4]. V M Manzano, et al. Human Renal Mesangial Cells Are a Target for the Anti-Inflammatory Action of 9-cis Retinoic Acid. Br J Pharmacol. 2000 Dec;131(8):1673-83. [5]. Gro H Mathisen, et al. Delayed Translocation of NGFI-B/RXR in Glutamate Stimulated Neurons Allows Late Protection by 9-cis Retinoic Acid. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Oct 14;414(1):90-5. |
| 其他信息 |
治疗用途
抗肿瘤药物 /临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。阿利维A酸已收录于数据库中。 潘瑞汀凝胶适用于局部治疗艾滋病相关卡波西肉瘤患者的皮肤病变。当需要全身抗卡波西肉瘤治疗时（例如，上个月出现超过10个新的卡波西肉瘤病变、有症状的淋巴水肿、有症状的肺部卡波西肉瘤或有症状的内脏受累），不建议使用潘瑞汀凝胶。目前尚无潘瑞汀凝胶与全身抗卡波西肉瘤治疗联合使用的经验。/已收录于美国产品标签/ /治疗试验/ 苔藓样淀粉样变性（LA）的特征是淀粉样蛋白沉积，可能对慢性搔抓有反应，而慢性搔抓可能是继发于特应性皮炎、淤血性皮炎或界面性皮炎。尽管已开发出多种治疗策略，包括外用糖皮质激素、口服抗组胺药、环孢素和维甲酸类药物，但目前尚未建立有效的LA治疗方案。一位49岁女性，患有特应性皮炎7年，治疗不规律，此次就诊时左前臂和右肘出现局限性棕色丘疹。这些丘疹于3个月前出现，尽管在就诊前5个月接受了环孢素、口服抗组胺药和外用糖皮质激素治疗，但丘疹仍逐渐加重。皮肤活检显示真皮乳头层有淀粉样蛋白沉积，患者被诊断为与特应性皮炎相关的LA。每日口服阿利维A酸30 mg，疗程6个月后，丘疹的厚度和颜色均显著改善，且未加重患者的特应性皮炎。组织学评估显示淀粉样蛋白沉积清除，表皮病变几乎恢复正常。本文报告了一例使用阿利维A酸治疗的局部性红斑（LA）病例，并提示阿利维A酸可能是一种潜在的LA治疗选择，尤其适用于包括特应性皮炎在内的炎症性皮肤病患者。 如需了解更多关于阿利维A酸的治疗用途（完整）数据（共13项），请访问HSDB记录页面。 药物警告 维甲酸类药物与光敏性相关。临床研究中未见使用潘瑞汀凝胶引起光敏性的报告。然而，由于体外数据表明9-顺式维甲酸可能具有轻微的光敏作用，因此建议患者在使用潘瑞汀凝胶期间尽量减少治疗部位暴露于阳光和日光灯下。 目前尚不清楚阿利维A酸或其代谢物是否会分泌到人乳中。由于许多药物会分泌到母乳中，且哺乳期婴儿使用潘瑞汀凝胶可能出现不良反应，因此母亲应在使用该药物前停止哺乳。 目前尚无足够信息评估该药物在65岁及以上患者中的安全性和有效性。 该药物在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 有关阿利维A酸（共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 阿利维A酸（9-顺式维甲酸）是一种天然存在的内源性维甲酸，适用于局部治疗艾滋病相关卡波西肉瘤患者的皮肤病变。阿利维A酸在体外可抑制卡波西肉瘤（KS）细胞的生长。 |
| 分子式 |
C20H28O2
|
|---|---|
| 分子量 |
300.43512
|
| 精确质量 |
300.208
|
| CAS号 |
5300-03-8
|
| 相关CAS号 |
9-cis-Retinoic acid-d5
|
| PubChem CID |
449171
|
| 外观&性状 |
Yellow fine needles from ethanol
Yellow powder |
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
462.8±14.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
189-191ºC
|
| 闪点 |
350.6±11.0 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.556
|
| LogP |
6.83
|
| tPSA |
37.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
567
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(O)(=O)/C=C(/C=C/C=C(\C=C\C1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~83.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.32 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.32 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3285 mL | 16.6423 mL | 33.2845 mL | |
| 5 mM | 0.6657 mL | 3.3285 mL | 6.6569 mL | |
| 10 mM | 0.3328 mL | 1.6642 mL | 3.3285 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inv
Ciclosporin vs. Alitretinoin for severe atopic hand dermatitis. A randomized controlled investigator-initiated double-blind trial.
CTID: null
Phase: Phase 4 Status: Prematurely Ended
Date: 2010-09-29
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