| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 MKN45 细胞中，α-鹅膏蕈碱可降低 TAF15 mRNA 和蛋白质水平，并阻止 RNAPII 作用于 TAF15 mRNA [2]。在 100、10、1、0.1 和 0.01 μg/mL 剂量下，α-鹅膏蕈碱使细胞活力分别降低 14%、21%、41%、44% 和 50%。 36 小时时，α-鹅膏蕈碱的 LD50 测定为 1 μg/mL。与对照相比，浓度为 1 μg/mL 的 α-鹅膏菌素在 24 小时显着提高了细胞内蛋白质的总量 [3]。当 α-鹅膏蕈碱存在时，卵丘细胞间隙连接基因（Gja1、Gja4 和 Gjc1）以及 FSHr 和 LHr 的表达量要少得多 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射后，α-鹅膏蕈碱在BALB/c小鼠体内的LD50为0.327 mg/kg。尾静脉注射α-鹅膏蕈碱后12小时，血清WBC、RBC和HGB水平显着下降，而血清BUN和Crea水平显着升高。某些基因（Hsp90b1、Irx4 等）被 α-鹅膏蕈碱抑制，其编码的蛋白质控制 RNA 聚合酶 II 的活性。某些转录相关蛋白，包括 Nmi 和 Trpc5，会被 α-鹅膏蕈碱下调 [1]。 α-Amanitin 具有很强的 DTC 抑制特性。腹腔注射 MKN45 细胞的小鼠体重持续下降，而注射 α-鹅膏蕈碱 (0.4 mg/kg, ip) 处理的细胞的小鼠体重保持稳定 [2]。
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| 细胞实验 |
MTT测定用于评估培养细胞的整体功能完整性和活力。将MCF-7细胞放入96孔板中（每孔2×104），孵育24小时。将特定浓度的 α-鹅膏菌素和 β-鹅膏菌素添加到细胞培养基中，并将板再孵育 36 小时。然后将 MTT 溶液（1:10 比例）和二甲基亚砜 (DMSO) (100 µL) 添加到细胞培养基中，并将板孵育过夜。在读板器上在 570 nm 处测量吸光度。该实验重复3次。吸光度数据根据对照组计算为百分比。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢产物：
游离毒素可通过网状内皮系统（主要是肝脏和肾脏）的调理作用被清除，或通过细胞内吞进入溶酶体而被降解。溶酶体是膜包裹的细胞器，内含多种消化酶，包括数种蛋白酶。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 鹅膏毒素是存在于鹅膏属（最常见的是毒鹅膏）、盔孢伞属和某些环柄菇属物种中的水溶性、耐热多肽。毒鹅膏的主要毒素是α-鹅膏蕈碱，一种环状八肽。它是一种强效的RNA聚合酶抑制剂，可阻断肝肾细胞中mRNA的产生和蛋白质的合成。曾有一例婴儿在母亲摄入毒鹅膏11.5小时后哺乳一次，出现肝酶升高。然而，最近两例有据可查的病例显示，母乳喂养的婴儿未出现不良反应，且母乳中未检测到鹅膏毒素。然而，疑似鹅膏菌中毒的母亲可能不应哺乳，直到她们康复或母乳毒理学筛查排除毒性为止。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 在德国，一位20岁的哺乳期母亲食用了一顿完全由蘑菇组成的餐食，报告中指出这些蘑菇是绿块菌（Amanita phalloides）。第二天早上，大约在食用蘑菇11.5小时后，她给10周大、体重5公斤的婴儿喂奶。这顿奶包括80至100毫升母乳和等量的即食婴儿配方奶粉（Milasan-Neu）。此时，这位母亲已经出现中毒症状（呕吐和腹泻）。由于病情恶化，她无法继续母乳喂养，因此之后孩子只能喂配方奶。母亲因误食毒鹅膏菌（Amanita phalloides）中毒入院，其天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）和丙氨酸氨基转移酶（ALAT）值分别为10,000和40,000（正常值约为500-550）。婴儿被送入儿童医院进行住院观察。婴儿的亲属未发现任何异常，入院时的临床检查也未发现肝脏、脑部或血液系统疾病的明显迹象。母亲误食毒鹅膏菌6天后，婴儿的各项实验室检查结果（电解质、血清蛋白电泳、胆红素、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、肌酐、血糖、尿液检查、部分凝血酶原时间（PTT）和凝血酶原时间（PT）[快速检测]）均正常，仅ASAT和ALAT值约为正常值的两倍。这些数值缓慢下降，并在摄入后约40天恢复正常。 一位32岁的母亲与家人分享了一顿采摘的蘑菇（双孢鹅膏菌），并在摄入后15小时出现症状。她在摄入后29小时前往急诊科就诊，发现肝酶显著升高。她4个月大的女儿在摄入后4小时进行了母乳喂养。这名无症状的婴儿在母乳喂养48小时后接受了评估，并因无肝毒性迹象而从急诊科出院。 一位33岁的女性在法国的一片森林里采摘了约200朵蘑菇。她烹饪并食用了一些，并在摄入后11小时出现恶心、呕吐和腹泻。她被送往医院接受治疗，并被诊断为肝酶升高。在食用蘑菇后的36小时内，她每天给5个月大的女儿哺乳3次。她的女儿被送往医院，但未出现任何症状或生理紊乱。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 相互作用 ……据报道，某些药物可以保护小鼠免受致死剂量鬼笔毒素和鹅膏毒素（包括鹅膏蕈碱）的伤害。这些药物包括高剂量的青霉素、氯霉素、保泰松等。然而，这些解毒剂均未经过充分的临床试验，因此目前不建议使用。 /鹅膏蕈碱/ 甲基汞刺激了 Hela 细胞核中的 RNA 合成。这种刺激作用特异性地针对 α-鹅膏蕈碱敏感的 RNA 合成（由 RNA 聚合酶催化）；相反，α-鹅膏蕈碱抗性的合成（由 RNA 聚合酶 I 和 III 催化）受到抑制。 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
α-鹅膏菌素已在亚葱鹅膏菌（Amanita suballiacea）、毒鹅膏菌（Amanita phalloides）以及其他有相关数据的生物体中被发现。
它是一种环状八肽，胱氨酸和色氨酸之间通过硫醚桥连接。它能抑制RNA聚合酶II。中毒可能需要肝移植。 作用机制 /与毒鹅膏毒素相比/……人类中毒中出现的长期延迟性肝毒性反应……更可能是由于……α-、β-和γ-鹅膏菌素，尤其是α-鹅膏菌素成分所致。这些所谓的阿马毒素……比鬼笔毒素毒性更大，而且，与后者不同的是，它们会损害肝细胞的核仁，然后损害细胞核。 |
| 分子式 |
C₃₉H₅₄N₁₀O₁₄S
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|---|---|
| 分子量 |
918.97
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| 精确质量 |
918.354
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| CAS号 |
23109-05-9
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| PubChem CID |
441541
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.57 g/cm3
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| 沸点 |
1622.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
254-255ºC(lit.)
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| 闪点 |
934.9ºC
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| 折射率 |
1.694
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| LogP |
-4.4
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| tPSA |
400.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
13
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1840
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@H]2CS(=O)C3=C(C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]4C[C@H](CN4C(=O)[C@@H](NC2=O)CC(=O)N)O)[C@@H](C)[C@H](CO)O)C5=C(N3)C=C(C=C5)O
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| InChi Key |
CIORWBWIBBPXCG-JAXJKTSHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H54N10O14S/c1-4-16(2)31-36(60)42-11-29(55)43-25-15-64(63)38-21(20-6-5-18(51)7-22(20)46-38)9-23(33(57)41-12-30(56)47-31)44-37(61)32(17(3)27(53)14-50)48-35(59)26-8-19(52)13-49(26)39(62)24(10-28(40)54)45-34(25)58/h5-7,16-17,19,23-27,31-32,46,50-53H,4,8-15H2,1-3H3,(H2,40,54)(H,41,57)(H,42,60)(H,43,55)(H,44,61)(H,45,58)(H,47,56)(H,48,59)/t16-,17-,19+,23-,24-,25-,26-,27-,31-,32-,64?/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(1R,4S,8R,10S,13S,16S,34S)-34-[(2S)-butan-2-yl]-13-[(2R,3R)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]-8,22-dihydroxy-2,5,11,14,27,30,33,36,39-nonaoxo-27λ4-thia-3,6,12,15,25,29,32,35,38-nonazapentacyclo[14.12.11.06,10.018,26.019,24]nonatriaconta-18(26),19(24),20,22-tetraen-4-yl]acetamide
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| 别名 |
α-Amanitin α-Amatoxin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~108.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (27.20 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0882 mL | 5.4409 mL | 10.8817 mL | |
| 5 mM | 0.2176 mL | 1.0882 mL | 2.1763 mL | |
| 10 mM | 0.1088 mL | 0.5441 mL | 1.0882 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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