Alvelestat (AZD-9668; MPH-966) 中文名称: 阿维司他

别名: Alvelestat; AZD 9668; MPH966; MPH 966; AZD9668; AZD-9668; MPH-966 Avelestat (AZD9668) ;6-methyl-1-(3-methylphenyl)-5-(2-methylpyrazol-3-yl)-N-[(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)methyl]-2-oxopyridine-3-carboxamide

目录号: V0713 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Alvelestat（以前也称为 MPH966；AZD9668）是一种新型、有效、口服生物可利用、高选择性的中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。

Alvelestat (AZD-9668; MPH-966) CAS号: 848141-11-7
产品类别: Serine Protease

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

Alvelestat（以前也称为 MPH966；AZD9668）是一种新型、有效、口服生物可利用、高选择性的中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。它抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，IC50 和 Ki 分别为 12 nM 和 9.4 nM，选择性比其他丝氨酸蛋白酶至少高 600 倍。

生物活性&实验参考方法

靶点	neutrophil elastas (pIC = 7.9 nM); neutrophil elastas (Ki = 9.4 nM); neutrophil elastas (Kd = 9.5 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：Alvelestat，也称为 AZD9668，是一种口服生物可利用的新型高选择性中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 抑制剂，IC50 和 Ki 分别为 12 nM 和 9.4 nM，其选择性比其他丝氨酸至少高 600 倍蛋白酶。中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 是一种酶，通过其在炎症过程、粘液过量产生和肺组织损伤中的作用，与 NE 驱动的呼吸系统疾病（如支气管扩张和慢性阻塞性肺疾病）的体征、症状和疾病进展有关。在基于细胞的测定中，AZD9668 抑制酵母聚糖刺激的全血中的血浆 NE 活性。 AZD9668 具有减少肺部炎症以及人类疾病中相关结构和功能变化的潜力。激酶测定：AZD9668 对人 NE 具有高结合亲和力 (KD = 9.5 nM)，并有效抑制 NE 活性。 AZD9668 对人 NE 的计算 pIC50 (IC50) 和 Ki 值分别为 7.9 (12 nM) 和 4.9 nM。与早期的 NE 抑制剂相比，AZD9668 和 NE 之间的相互作用是快速可逆的。与其他中性粒细胞来源的丝氨酸蛋白酶相比，AZD9668 对 NE 也具有高度选择性。细胞测定：在基于细胞的测定中，AZD9668 抑制酵母聚糖刺激的全血中的血浆 NE 活性。在分离的人多形核细胞中，AZD9668 抑制受刺激细胞表面和引发的受刺激细胞上清液中的 NE 活性。AZD9668 对来自其他物种的 NE 显示出良好的交叉效力。
体内研究 (In Vivo)	在小鼠和大鼠中，AZD9668 (po) 可预防人类 NE 引起的肺损伤。在烟雾引起的气道炎症的小鼠模型中，AZD9668 显着减少 BAL 中性粒细胞和 BAL IL-1β 的数量。在豚鼠慢性吸烟模型中，AZD9668 可防止豚鼠因长期接触烟草烟雾而发生空腔扩大和小气道壁重塑。
酶活实验	AZD9668 表现出对 NE 活性的强烈抑制作用以及对人类 NE 的高结合亲和力 (KD = 9.5 nM)。对于人类 NE，AZD9668 的计算 pIC50 (IC50) 和 Ki 值分别为 7.9 (12 nM) 和 4.9 nM。与之前的 NE 抑制剂相比，AZD9668 和 NE 表现出快速可逆的相互作用。与其他中性粒细胞来源的丝氨酸蛋白酶相比，AZD9668 对 NE 表现出高度的选择性。
细胞实验	在基于细胞的实验中，AZD9668 降低了用酵母聚糖刺激的全血中的血浆 NE 活性。在分离的人多形核细胞中，AZD9668 降低了引发、刺激的细胞上清液和刺激细胞表面的 NE 活性。来自其他物种的 AZD9668 证明了与 NE 的良好交叉效力。
动物实验	Human NE-induced acute lung injury in mice or rats, guinea pig chronic smoke model. ~10 mg/kg (mice); ~20 mg/kg (rats); ~100 mg/kg (pigs) p.o.
参考文献	[1]. AZD9668: pharmacological characterization of a novel oral inhibitor of neutrophil elastase. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Oct;339(1):313-20. [2]. Neutrophil extracellular traps contribute to the pathogenesis of acid-aspiration-induced ALI/ARDS. Oncotarget. 2017 Nov 28;9(2):1772-1784.
其他信息	Alvelestat has been investigated for the basic science of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Alvelestat is an orally bioavailable, selective and reversible inhibitor of human neutrophil elastase (NE), with potential anti-inflammatory activity. Upon administration, alvelestat binds to and inhibits the activity of human NE. This inhibits NE-mediated inflammatory responses, which may prevent lung inflammation and injury, and may improve lung function associated with NE-induced respiratory diseases. NE, a serine protease released by neutrophils during inflammation, is upregulated in a number of respiratory diseases.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H22F3N5O4S
分子量	545.53
精确质量	545.134
元素分析	C, 55.04; H, 4.06; F, 10.45; N, 12.84; O, 11.73; S, 5.88
CAS号	848141-11-7
相关CAS号	Alvelestat tosylate;1240425-05-1
PubChem CID	46861623
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	780.4±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	425.8±32.9 °C
蒸汽压	0.0±2.7 mmHg at 25°C
折射率	1.628
LogP	0.5
tPSA	124.33
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	38
分子复杂度/Complexity	1100
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(C1C(=O)N(C2C=C(C(F)(F)F)C=CC=2)C(C)=C(C2N(C)N=CC=2)C=1)NCC1C=CC(S(C)(=O)=O)=CN=1
InChi Key	QNQZWEGMKJBHEM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H22F3N5O4S/c1-15-20(22-9-10-31-32(22)2)12-21(23(34)30-13-17-7-8-19(14-29-17)38(3,36)37)24(35)33(15)18-6-4-5-16(11-18)25(26,27)28/h4-12,14H,13H2,1-3H3,(H,30,34)
化学名	6-methyl-5-(2-methylpyrazol-3-yl)-N-[(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)methyl]-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxamide
别名	Alvelestat; AZD 9668; MPH966; MPH 966; AZD9668; AZD-9668; MPH-966
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~183.3 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (45.83 mM) in 20% DMSO, 60% PEG400, 20% Water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8331 mL	9.1654 mL	18.3308 mL
	5 mM	0.3666 mL	1.8331 mL	3.6662 mL
	10 mM	0.1833 mL	0.9165 mL	1.8331 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03679598	Active Recruiting	Drug: Alvelestat (MPH966) Other: Placebo	Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) Emphysema or COPD	University of Alabama at Birmingham	April 8, 2019	Phase 2
NCT02669251	Recruiting	Drug: MPH966	Chronic Graft vs Host Disease Chronic Graft-Versus-Host Disease	National Cancer Institute (NCI)	April 28, 2016	Phase 1 Phase 2
NCT04539795	Completed	Drug: Alvelestat Drug: Placebo	Covid19	University of Alabama at Birmingham	January 25, 2021	Phase 1 Phase 2
NCT03636347	Completed	Drug: Alvelestat oral tablet - dose 1 Drug: Alvelestat oral tablet - dose 2	COPD Emphysema	Mereo BioPharma	October 29, 2018	Phase 2

生物数据图片

Effects of AZD9668 on human NE-induced acute lung injury in mice.J Pharmacol Exp Ther.2011 Oct;339(1):313-20.
Effects of AZD9668 on human NE-induced acute lung injury in rats.J Pharmacol Exp Ther.2011 Oct;339(1):313-20.
Effects of AZD9668 on tobacco smoke-induced airway inflammation in mice.J Pharmacol Exp Ther.2011 Oct;339(1):313-20.