| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
neutrophil elastas (pIC = 7.9 nM); neutrophil elastas (Ki = 9.4 nM); neutrophil elastas (Kd = 9.5 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Alvelestat，也称为 AZD9668，是一种口服生物可利用的新型高选择性中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 抑制剂，IC50 和 Ki 分别为 12 nM 和 9.4 nM，其选择性比其他丝氨酸至少高 600 倍蛋白酶。中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 是一种酶，通过其在炎症过程、粘液过量产生和肺组织损伤中的作用，与 NE 驱动的呼吸系统疾病（如支气管扩张和慢性阻塞性肺疾病）的体征、症状和疾病进展有关。在基于细胞的测定中，AZD9668 抑制酵母聚糖刺激的全血中的血浆 NE 活性。 AZD9668 具有减少肺部炎症以及人类疾病中相关结构和功能变化的潜力。激酶测定：AZD9668 对人 NE 具有高结合亲和力 (KD = 9.5 nM)，并有效抑制 NE 活性。 AZD9668 对人 NE 的计算 pIC50 (IC50) 和 Ki 值分别为 7.9 (12 nM) 和 4.9 nM。与早期的 NE 抑制剂相比，AZD9668 和 NE 之间的相互作用是快速可逆的。与其他中性粒细胞来源的丝氨酸蛋白酶相比，AZD9668 对 NE 也具有高度选择性。细胞测定：在基于细胞的测定中，AZD9668 抑制酵母聚糖刺激的全血中的血浆 NE 活性。在分离的人多形核细胞中，AZD9668 抑制受刺激细胞表面和引发的受刺激细胞上清液中的 NE 活性。AZD9668 对来自其他物种的 NE 显示出良好的交叉效力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和大鼠中，AZD9668 (po) 可预防人类 NE 引起的肺损伤。在烟雾引起的气道炎症的小鼠模型中，AZD9668 显着减少 BAL 中性粒细胞和 BAL IL-1β 的数量。在豚鼠慢性吸烟模型中，AZD9668 可防止豚鼠因长期接触烟草烟雾而发生空腔扩大和小气道壁重塑。
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| 酶活实验 |
AZD9668 表现出对 NE 活性的强烈抑制作用以及对人类 NE 的高结合亲和力 (KD = 9.5 nM)。对于人类 NE，AZD9668 的计算 pIC50 (IC50) 和 Ki 值分别为 7.9 (12 nM) 和 4.9 nM。与之前的 NE 抑制剂相比，AZD9668 和 NE 表现出快速可逆的相互作用。与其他中性粒细胞来源的丝氨酸蛋白酶相比，AZD9668 对 NE 表现出高度的选择性。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的实验中，AZD9668 降低了用酵母聚糖刺激的全血中的血浆 NE 活性。在分离的人多形核细胞中，AZD9668 降低了引发、刺激的细胞上清液和刺激细胞表面的 NE 活性。来自其他物种的 AZD9668 证明了与 NE 的良好交叉效力。
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| 动物实验 |
Human NE-induced acute lung injury in mice or rats, guinea pig chronic smoke model.
~10 mg/kg (mice); ~20 mg/kg (rats); ~100 mg/kg (pigs) p.o. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C25H22F3N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
545.53
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| 精确质量 |
545.13
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| 元素分析 |
C, 55.04; H, 4.06; F, 10.45; N, 12.84; O, 11.73; S, 5.88
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| CAS号 |
848141-11-7
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| 相关CAS号 |
Alvelestat tosylate;1240425-05-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C(=O)N1C2=CC=CC(=C2)C(F)(F)F)C(=O)NCC3=NC=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C4=CC=NN4C
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| InChi Key |
QNQZWEGMKJBHEM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22F3N5O4S/c1-15-20(22-9-10-31-32(22)2)12-21(23(34)30-13-17-7-8-19(14-29-17)38(3,36)37)24(35)33(15)18-6-4-5-16(11-18)25(26,27)28/h4-12,14H,13H2,1-3H3,(H,30,34)
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| 化学名 |
6-methyl-5-(2-methylpyrazol-3-yl)-N-[(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)methyl]-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
Alvelestat; AZD 9668; MPH966; MPH 966; AZD9668; AZD-9668; MPH-966
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 25 mg/mL (45.83 mM) in 20% DMSO, 60% PEG400, 20% Water (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication.
Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (4.58 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (4.58 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: ≥ 2.5 mg/mL (4.58 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL corn oil and mix evenly. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8331 mL | 9.1654 mL | 18.3308 mL | |
| 5 mM | 0.3666 mL | 1.8331 mL | 3.6662 mL | |
| 10 mM | 0.1833 mL | 0.9165 mL | 1.8331 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03679598 | Active Recruiting |
Drug: Alvelestat (MPH966) Other: Placebo |
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) Emphysema or COPD |
University of Alabama at Birmingham |
April 8, 2019 | Phase 2 |
| NCT02669251 | Recruiting | Drug: MPH966 | Chronic Graft vs Host Disease Chronic Graft-Versus-Host Disease |
National Cancer Institute (NCI) |
April 28, 2016 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04539795 | Completed | Drug: Alvelestat Drug: Placebo |
Covid19 | University of Alabama at Birmingham |
January 25, 2021 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03636347 | Completed | Drug: Alvelestat oral tablet - dose 1 Drug: Alvelestat oral tablet - dose 2 |
COPD Emphysema |
Mereo BioPharma | October 29, 2018 | Phase 2 |
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Nafamostat Mesylate (FUT175)
UK-371804 HCl
ZK824190
Fulacimstat
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