| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
uPA (Ki = 10 nM)
uPA (Ki = 10 nM) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
UK-3718046 (IC50=0.89 µM) 能够在体外抑制人慢性伤口液中的外源性尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)[1]。
UK-371804 是一种可逆的、底物竞争性尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂，Ki 值为 10 nM。它表现出优异的酶活性和显著的选择性，对组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 的选择性是 4000 倍，对纤溶酶的选择性是 2700 倍。该化合物对因子 IXa 和 Xa 也表现出优异的选择性。在人慢性伤口液中，UK-371804 以 0.89 µM 的 IC50 值抑制外源性 uPA 活性，证实了其在复杂的生物环境中的有效性。该化合物即使在组织蛋白存在的情况下也能有效阻断EGR-FMK与人uPA的结合，表明其可在体内与其他uPA结合分子竞争。UK-371804属于1-(7-磺酰胺基异喹啉基)胍类uPA抑制剂，因其卓越的效力和选择性而被选中进行临床前评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
UK-3718046 可在猪急性切除伤口模型中穿透猪伤口，并在局部给药后抑制外源性 uPA 活性，且不影响伤口愈合参数[1]。
UK-3718046 在酶活性测定中表现出优异的酶抑制效力，Ki 值为 10 nM。它能以 IC50 值为 0.89 µM 抑制人慢性伤口液中的外源性 uPA，证实了其在复杂生物基质中的活性。该化合物具有显著的选择性，对组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 的选择性高达 4000 倍，对纤溶酶的选择性高达 2700 倍。它对因子 IXa 和 Xa 也表现出优异的选择性。即使在组织蛋白存在的情况下，UK-371804 也能有效阻断 EGR-FMK 与人 uPA 的结合，证实了其在生理相关环境中与其靶点结合的能力。 |
| 酶活实验 |
UK-371804 对人慢性伤口液中外源性 uPA 的抑制 IC50 值为 0.89 μM。UK-371804 具有卓越的选择性（对 tPA 的选择性高 4000 倍，对纤溶酶的选择性高 2700 倍）和优异的酶抑制效力（Ki=10 nM）。酶抑制试验采用显色或荧光底物测定化合物抑制 uPA 催化活性的能力。Ki 值为 10 nM，由稳态动力学分析确定。选择性分析针对相关丝氨酸蛋白酶进行，包括组织型纤溶酶原激活剂 (tPA)、纤溶酶、因子 IXa 和因子 Xa，结果表明其对 tPA 的选择性高 4000 倍，对纤溶酶的选择性高 2700 倍，对因子 IXa 和 Xa 的选择性优异。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法评估了UK-371804对人慢性伤口渗出液中外源性uPA活性的抑制作用。将伤口渗出液样本与不同浓度的UK-371804孵育，并使用特异性底物测定残余uPA活性。根据剂量反应曲线计算出IC50值为0.89 µM。此外，还在相关细胞类型中评估了该化合物的细胞毒性和对细胞活力的影响，以确认其抑制活性并非由非特异性细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
猪急性切除伤口模型
10 mg/mL 局部给药 在猪急性切除伤口模型中，两只雌性猪共接受八个切除伤口。伤口每日敷料和治疗，持续10天，分别使用1 mL浓度为10 mg/mL的UK-371804水凝胶制剂或仅使用载体作为对照。评估伤口组织渗透情况，并测量uPA活性抑制情况。监测伤口愈合参数，以观察不良反应。结果表明，局部应用UK-371804可有效渗透至实验猪的切除伤口，且对伤口愈合无不良影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学数据显示，局部应用时，UK-371804 能有效渗透至猪的切除伤口，表明其具有良好的皮肤渗透性。该化合物以水凝胶为载体，用于局部给药。皮肤浓度可达 41.8 µM，证实其能有效渗透至作用部位的组织。由于该化合物主要开发用于局部应用，预计全身暴露量极低，因此现有文献中尚未广泛报道其详细的全身药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在猪伤口模型中进行的全面毒理学评估表明，局部给药后对伤口愈合参数无不良影响。该化合物尚未进行人体标准毒理学研究，且全面的全身毒性数据有限。操作过程中应遵守标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。该化合物不适用于人类治疗用途，应作为研究用化学品处理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UK-371804 属于 1-(7-磺酰胺基异喹啉基)胍类尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂。基于其卓越的效力和选择性，该化合物被选为治疗慢性皮肤溃疡的候选药物进行临床前评估。该化合物已在体外人慢性伤口液试验和体内猪切除伤口模型中得到验证。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道，它仍是研究 uPA 生物学和伤口愈合的科研工具。该化合物的化学名称为 2-(((4-氯-1-胍基-7-异喹啉基)磺酰基)氨基)-异丁酸盐酸盐。
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| 分子式 |
C14H16CLN5O4S.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
422.29
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| 精确质量 |
421.037
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| CAS号 |
256476-36-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
16657953
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
169
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
644
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C(=O)O)NS(=O)(=O)C1=CC2=C(C=C1)C(=CN=C2N=C(N)N)Cl.Cl
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| InChi Key |
IUBFETAFRGVODB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16ClN5O4S.ClH/c1-14(2,12(21)22)20-25(23,24)7-3-4-8-9(5-7)11(19-13(16)17)18-6-10(8)15;/h3-6,20H,1-2H3,(H,21,22)(H4,16,17,18,19);1H
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| 化学名 |
2-[[4-chloro-1-(diaminomethylideneamino)isoquinolin-7-yl]sulfonylamino]-2-methylpropanoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3680 mL | 11.8402 mL | 23.6804 mL | |
| 5 mM | 0.4736 mL | 2.3680 mL | 4.7361 mL | |
| 10 mM | 0.2368 mL | 1.1840 mL | 2.3680 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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