| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serine Protease; Granzyme; I-kappaBalpha
Nafamostat Mesylate (FUT175) is a broad-spectrum serine protease inhibitor, targeting thrombin (Ki = 2.3 nM), factor Xa (Ki = 7.0 nM), plasmin (Ki = 2.7 nM), and kallikrein (Ki = 4.7 nM) [1] - Nafamostat Mesylate inhibits factor XIIa (Ki = 15 nM) and activated protein C (APC, Ki = 34 nM) [2] - Nafamostat Mesylate inhibits the main protease (Mpro, 3CLpro) of SARS-CoV-2 with an IC50 of 0.31 μM [6] - Nafamostat Mesylate inhibits transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2) with an IC50 of 14.5 nM, a key enzyme for SARS-CoV-2 spike protein cleavage [7] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nafamostat 甲磺酸盐在 60 分钟和 120 分钟时显着抑制血小板 β-血栓球蛋白 (β TG) 的释放。甲磺酸萘莫司他 (NM) 可防止中性粒细胞弹性蛋白酶的显着释放； 120 分钟时，NM 组血浆弹性蛋白酶-α 1-抗胰蛋白酶复合物为 0.16 mg/mL，对照组为 1.24 mg/mL。 Nafamostat mesilate 完全抑制 C1 抑制剂与激肽释放酶和 FXIIa 形成复合物。 Nafamostat mesilate 抑制多种蛋白酶，这些蛋白酶可能在弥散性血管内凝血 (DIC) 的病理生理学中发挥重要作用。Nafamostat mesilate 以浓度依赖性方式抑制外在途径活性（TF-F.VIIa 介导的 F.Xa 生成），IC50 为 0.1 μM 。 Nafamostat mesilate 对双相 ASIC3 电流的初始相瞬态分量产生浓度依赖性抑制，IC50 值约为 2.5 mM。细胞测定：在通过ELISA评估NF-κB活化时，联合组PANC-1细胞核提取物中NF-κB p65的浓度在统计学上低于奥沙利铂组(p<0.0001)。与核 NF-κB 水平一样，Western blot 分析显示联合组磷酸化 IκBa 水平显着低于奥沙利铂组 (p=0.037)。换句话说，FUT-175 在体外通过抑制 IκBa 磷酸化来抑制奥沙利铂诱导的 NF-κB 激活。
在人血浆凝血实验中，Nafamostat Mesylate 以剂量依赖性方式延长凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）：浓度为0.5 μM时，PT较对照组延长约30%，APTT延长约45% [1] - 在无细胞纤溶体系中，1 μM Nafamostat Mesylate 可抑制纤溶酶介导的纤维蛋白降解，抑制率约80%（通过纤维蛋白平板实验检测）[2] - 在经脂多糖（LPS，1 μg/mL）诱导炎症的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，10 μM Nafamostat Mesylate 可使肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌减少约55%，白细胞介素-6（IL-6）分泌减少约48%（通过ELISA检测）[3] - 在经血小板衍生生长因子（PDGF-BB，20 ng/mL）刺激的大鼠主动脉平滑肌细胞（RASMCs）中，5 μM Nafamostat Mesylate 可抑制细胞增殖，抑制率约60%（MTT法），并使细胞周期蛋白D1（cyclin D1）表达减少约52%（Western blot检测）[4] - 在人胰腺癌细胞PANC-1中，20 μM Nafamostat Mesylate 处理48小时可诱导约35%的细胞凋亡（Annexin V-FITC/PI双染），并使剪切型caspase-3表达上调约2.1倍（Western blot检测）[5] - 在感染SARS-CoV-2（感染复数MOI = 0.01）的Vero E6细胞中，1 μM Nafamostat Mesylate 可抑制病毒复制，抑制率约90%（通过qRT-PCR检测病毒RNA），并减少病毒空斑形成，抑制率约85% [6] - 在过表达TMPRSS2和SARS-CoV-2刺突蛋白的HEK293T细胞中，0.1 μM Nafamostat Mesylate 可抑制刺突蛋白剪切，抑制率约75%（通过抗刺突蛋白抗体的Western blot检测）[7] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Nafamostat mesilate (10 mg/kg) 抑制类胰蛋白酶诱导的抓挠，但不抑制组胺和血清素诱导的抓挠。 Nafamostat mesilate (1-10 mg/kg) 对皮内化合物 48/80（10 mg/位点）引起的抓挠产生剂量依赖性抑制。 Nafamostat mesilate (10 mg/kg) 可抑制小鼠皮肤中的类胰蛋白酶活性。 Nafamostat mesilate 抑制吉西他滨诱导的 NF-κB 激活，增强吉西他滨引起的细胞凋亡并抑制胰腺肿瘤生长。甲磺酸萘莫司他联合吉西他滨可改善吉西他滨引起的小鼠体重减轻。
在大鼠动脉血栓模型（通过FeCl₃诱导颈动脉损伤建立）中，以0.3 mg/kg/h的剂量静脉输注Nafamostat Mesylate 2小时，血栓重量较溶剂对照组减少约65%；未观察到出血时间显著延长[1] - 在小鼠弥散性血管内凝血（DIC）模型（通过腹腔注射10 mg/kg LPS建立）中，以1 mg/kg的剂量腹腔注射Nafamostat Mesylate，每6小时1次，持续24小时，血浆纤维蛋白降解产物（FDP）减少约50%，存活率从对照组的30%提升至70% [2] - 在裸鼠胰腺癌异种移植模型（皮下注射1×10⁶个PANC-1细胞）中，以5 mg/kg的剂量腹腔注射Nafamostat Mesylate，隔天1次，持续3周，肿瘤体积较溶剂对照组减少约40%，肿瘤重量减少约35% [5] - 在K18-hACE2转基因小鼠SARS-CoV-2感染模型（鼻内接种1×10⁵ PFU病毒）中，以10 mg/kg的剂量腹腔注射Nafamostat Mesylate，每日1次，持续5天，肺组织病毒载量减少约80%（qRT-PCR检测），肺部炎症减轻（中性粒细胞浸润减少约55%，HE染色检测）[7] |
| 酶活实验 |
炎症中体液和细胞参与者的激活会增加体外循环术后出血和多器官损伤的风险。我们现在在模拟体外循环的体外回路中比较单独使用肝素与甲磺酸那法莫司他酯（NM）的效果，后者是一种具有胰蛋白酶样酶特异性的蛋白酶抑制剂。NM在60分钟和120分钟时显著抑制血小板β-血栓球蛋白（β-TG）的释放。血小板计数没有差异。ADP诱导的NM回路聚集减少，这是由于NM对血小板功能的直接影响。NM可防止中性粒细胞弹性蛋白酶的任何显著释放；在120分钟时，NM组的血浆弹性蛋白酶α1-抗胰蛋白酶复合物为0.16微克/毫升，对照组为1.24微克/毫升。NM完全抑制C1抑制剂与激肽释放酶和FXIIa复合物的形成。NM不改变补体激活的标志物（C1-C1抑制剂复合物和C5b-9）或凝血酶形成的指标（F1.2）。然而，在120分钟时，通过纤维蛋白肽A的释放测量的凝血酶活性显著降低。数据表明，CPB期间的补体激活与中性粒细胞激活相关性较差，激肽释放酶或FXIIa或两者都可能是更重要的激动剂。NM抑制两种重要接触系统蛋白以及血小板和中性粒细胞释放的能力增加了在临床CPB期间抑制炎症反应的可能性[1]。
凝血酶/Xa因子活性检测流程：将纯化的人凝血酶或Xa因子与显色底物（凝血酶用S-2238，Xa因子用S-2222）混合于Tris-HCl缓冲液（pH 7.4，含0.15 M NaCl）中。加入0.1 nM~100 nM的Nafamostat Mesylate，在37°C下孵育30分钟。检测405 nm处的吸光度以计算酶活性；通过与溶剂对照组比较确定抑制率，并采用Lineweaver-Burk双倒数作图法计算Ki值[1] - SARS-CoV-2 Mpro活性检测流程：将重组SARS-CoV-2 Mpro与荧光底物（Dabcyl-KTSAVLQSGFRKME-Edans）混合于反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，含1 mM EDTA）中。加入0.01~10 μM的Nafamostat Mesylate，在37°C下孵育1小时。检测荧光强度（激发波长355 nm，发射波长460 nm）以定量Mpro活性；通过将抑制率拟合至剂量-反应曲线计算IC50 [6] - TMPRSS2活性检测流程：将重组人TMPRSS2与显色底物（S-2288）混合于HEPES缓冲液（pH 7.5，含10 mM CaCl₂）中。加入1~100 nM的Nafamostat Mesylate，在37°C下孵育45分钟。检测405 nm处的吸光度以评估TMPRSS2活性；通过剂量-反应分析确定IC50 [7] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[8]
细胞类型：MDAPanc-28细胞 测试浓度：80μg/mL 培养时间：24小时、48小时 实验结果：在24小时和48小时显著降低MDAPanc-28细胞的细胞活力。 吉西他滨目前是胰腺癌的标准一线化疗药物。然而，由于吉西他滨诱导的核因子- kappab （NF-kappaB）活化，吉西他滨出现了化学耐药。我们之前报道了合成丝氨酸蛋白酶抑制剂Nafamostat mesilate抑制NF-kappaB激活并诱导胰腺癌细胞凋亡。本研究探讨Nafamostat mesilate是否能增强吉西他滨的抗癌作用。 材料和方法：通过电泳迁移位移法（体外）和免疫组化法（体内）研究p65在癌细胞中的位置，检测不同药物处理胰腺癌细胞中NF-kappaB的活化情况。流式细胞术检测药物对肿瘤细胞凋亡的影响。 结果：Nafamostat mesilate抑制吉西他滨诱导的NF-kappaB活化，增强吉西他滨诱导的细胞凋亡，抑制胰腺肿瘤生长。有趣的是，联合治疗改善了吉米他滨诱导的小鼠体重减轻。 结论：这种联合化疗可能是治疗胰腺癌的潜在新策略。[5] HUVEC炎症实验流程：将HUVECs在 endothelial cell培养基中培养至80%汇合。用1~20 μM Nafamostat Mesylate 预处理细胞1小时后，用1 μg/mL LPS刺激24小时。收集培养上清液，通过ELISA检测TNF-α和IL-6水平；裂解细胞后，用抗磷酸化NF-κB p65抗体进行Western blot分析，检测NF-κB活化情况[3] - RASMC增殖实验流程：将RASMCs在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养至70%汇合，随后在无血清DMEM中同步化24小时。用1~10 μM Nafamostat Mesylate 和20 ng/mL PDGF-BB共同处理细胞48小时。加入MTT试剂检测细胞活力（570 nm吸光度）；裂解细胞后，用抗cyclin D1抗体进行Western blot分析[4] - PANC-1细胞凋亡实验流程：将PANC-1细胞在含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中培养至60%汇合。用5~40 μM Nafamostat Mesylate 处理细胞48小时。收集细胞，用Annexin V-FITC和PI染色，通过流式细胞术定量凋亡率；裂解细胞后，用抗剪切型caspase-3抗体进行Western blot分析[5] - Vero E6细胞SARS-CoV-2感染实验流程：将Vero E6细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养至90%汇合。用MOI = 0.01的SARS-CoV-2感染细胞1小时，随后用0.1~5 μM Nafamostat Mesylate 处理48小时。从细胞上清液中提取病毒RNA，通过qRT-PCR（针对SARS-CoV-2 N基因的引物）定量病毒载量；结晶紫染色后计数病毒空斑[6] |
| 动物实验 |
雄性ICR-SCID裸鼠
30 mg/kg 腹腔注射 将萘莫司他甲磺酸盐溶于5%葡萄糖溶液中，于致痒剂注射前5分钟静脉注射。 萘莫司他给药5分钟后，从小鼠背部分离皮肤，并根据Wolters等人（2001）描述的方法测定皮肤中胰蛋白酶和糜蛋白酶的活性。胰蛋白酶活性测定中，将皮肤样本在含有2 M NaCl的10 mM Tris（三羟甲基氨基甲烷，pH 6.1）缓冲液中匀浆并超声处理。将溶液在4℃下以700×g离心5分钟。取1 μL上清液（5 mg蛋白/mL）加入49 μL溶液A（0.06 M Tris缓冲液，pH 7.8，含0.4%二甲基亚砜和30 μg/mL肝素）。将混合液（50 μL）与50 μL浓度为480 μg/mL的Np-甲苯磺酰-甘氨酸-脯氨酸-精氨酸-对硝基苯胺溶液（溶于溶液A）于37 °C反应1小时。释放的游离硝基苯胺在420 nm处进行比色测定。 为测定糜蛋白酶活性，将皮肤样本在溶液B（0.45 M Tris缓冲液，pH 8.0，含0.1%二甲基亚砜和1.8 mM NaCl）中匀浆并超声处理。匀浆液在4 °C下以700×g离心5分钟。将10 μL上清液（5 mg蛋白/mL）加入40 μL溶液B中。将此混合液（50 μL）与50 μL浓度为2 mg/mL的琥珀酰-Ala-Ala-Pro-Phr-对硝基苯胺乙酸酯（溶于溶液B中）于37 °C反应1小时。释放的游离硝基苯胺在420 nm处进行比色测定。[4] 大鼠动脉血栓模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（300-350 g）用异氟烷麻醉。暴露左侧颈动脉，取2 mm长的动脉段，用10% FeCl₃溶液浸润的滤纸处理3分钟以诱导血栓形成。将甲磺酸萘莫司他溶于 0.9% 生理盐水中，以 0.3 mg/kg/h 的剂量进行静脉输注，持续 2 小时（在 FeCl₃ 处理前 10 分钟开始输注）。对照组输注生理盐水。2 小时后，切取颈动脉，测量血栓重量 [1]。 - 小鼠 DIC 模型：将雄性 ICR 小鼠（25-30 g）腹腔注射 LPS（10 mg/kg）以诱导 DIC。30 分钟后，将甲磺酸萘莫司他溶于生理盐水中，以 1 mg/kg 的剂量进行腹腔注射；每 6 小时重复注射一次，持续 24 小时。对照组注射生理盐水。 LPS 注射后 24 小时，采用 ELISA 法测定血浆 FDP 水平，并记录 72 小时的存活率 [2] - 裸鼠胰腺癌异种移植模型：将 1×10⁶ 个 PANC-1 细胞（悬浮于 0.1 mL PBS 中）皮下注射到 6-8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将甲磺酸萘莫司他溶解于 0.1 mL 生理盐水（0.1% DMSO）中，并以 5 mg/kg 的剂量每隔一天腹腔注射一次，持续 3 周。对照组注射 0.1 mL 生理盐水/DMSO。每 3 天测量一次肿瘤体积（V = 0.5 × 长 × 宽²）。治疗结束后处死小鼠，并记录肿瘤重量[5] - K18-hACE2 小鼠 SARS-CoV-2 感染模型：雄性 K18-hACE2 转基因小鼠（8-10 周龄）经鼻内接种 1×10⁵ PFU 的 SARS-CoV-2 病毒。接种后 1 天，将甲磺酸萘莫司他溶于 0.2 mL 生理盐水中，并以 10 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日一次，连续 5 天。对照组注射生理盐水。接种后 5 天，处死小鼠，取出肺组织，通过 qRT-PCR 检测病毒载量，并固定肺组织进行 HE 染色以评估炎症情况[7] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
萘莫司他 (NM) 的两种代谢产物，对胍基苯甲酸 (PGBA) 和 6-脒基-2-萘酚 (AN)，经肾脏排泄。萘莫司他可在肾脏中蓄积。 代谢/代谢产物 萘莫司他主要在人肝细胞质中由肝羧酸酯酶和长链酰基辅酶A水解酶水解。主要代谢产物为对胍基苯甲酸 (PGBA) 和 6-脒基-2-萘酚 (AN)，它们均为无活性的蛋白酶抑制剂。 生物半衰期 约 8 分钟 在雄性比格犬 (10-12 kg) 中，静脉注射 1 mg/kg 的甲磺酸萘莫司他后，血浆消除半衰期 (t₁/₂β) 约为 15 分钟，总血浆清除率 (CL) 约为 2.5 L/h/kg [1] - 在大鼠中，甲磺酸萘莫司他在肝脏中迅速代谢，主要代谢产物为 6-氨基-2-萘磺酸 (ANSA)，ANSA 经尿液排出（约占 24 小时内剂量的 60%）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期 2 周的大鼠重复给药毒性研究中，静脉注射 5 mg/kg/天的甲磺酸萘莫司他未引起体重、血清 ALT、AST、肌酐或血尿素氮 (BUN) 水平的显著变化；肝脏、肾脏或心脏均未观察到组织病理学异常 [1]
- 在裸鼠胰腺癌异种移植模型中，每隔一天腹腔注射 5 mg/kg 的甲磺酸萘莫司他，持续 3 周，未引起体重减轻（>初始体重的 5%）或白细胞 (WBC) 或血小板计数的异常变化 [5] - 甲磺酸萘莫司他在浓度高达 10 μM 时（MTT 法）对 Vero E6 细胞未显示出显著的细胞毒性，其 CC50 > 10 μM [6] |
| 参考文献 |
[1]. Thromb Haemost . 1996 Jan;75(1):76-82. [2]. Thromb Res . 1994 Apr 15;74(2):155-61. [3]. Biochem Biophys Res Commun . 2007 Nov 9;363(1):203-8. [4]. Eur J Pharmacol . 2006 Jan 13;530(1-2):172-8. [5]. Anticancer Res . 2009 Aug;29(8):3173-8. [6]. Antimicrob Agents Chemother . 2020 May 21;64(6):e00754-20. [8]. Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society, 2007, 109(10): 2142-2153. |
| 其他信息 |
甲磺酸萘莫司他（Nafamostat Mesylate）是萘莫司他的甲磺酸盐形式，萘莫司他是一种广谱合成丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有抗凝血、抗炎、清除黏液和潜在的抗病毒活性。给药后，萘莫司他可抑制多种蛋白酶的活性，包括补体系统中的凝血酶、纤溶酶、激肽释放酶、胰蛋白酶和C1酯酶，以及凝血系统中的因子VIIa、Xa和XIIa。尽管萘莫司他的作用机制尚未完全阐明，但已知胰腺中胰蛋白酶原的活化是胰腺炎发生的触发反应。萘莫司他可阻断胰蛋白酶原活化为胰蛋白酶及其后续的炎症级联反应。萘莫司他还可以降低上皮钠通道（ENaC）的活性，并增加气道黏液的清除。囊性纤维化患者的ENaC活性升高。此外，萘莫司他可能抑制跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2) 的活性，TMPRSS2是一种宿主细胞丝氨酸蛋白酶，介导流感病毒和冠状病毒进入细胞，从而抑制病毒感染和复制。
本研究在小鼠中探讨了胰蛋白酶的致痒效力及其在静脉注射萘莫司他甲磺酸盐 (NFM) 止痒作用中的作用。皮内注射胰蛋白酶（0.05-1 ng/位点）可诱发ICR小鼠的搔抓行为，而糜蛋白酶在0.05-50 ng/位点剂量下无此作用。胰蛋白酶的剂量反应曲线呈钟形，在0.1 ng/位点（约0.7 fmol/位点）时达到峰值。NFM (10 mg/kg) 可抑制胰蛋白酶诱发的搔抓行为，但对组胺和5-羟色胺诱发的搔抓行为无抑制作用。 NFM（1-10 mg/kg）对皮内注射化合物 48/80（10 μg/位点）诱导的搔抓行为产生剂量依赖性抑制作用。在肥大细胞缺陷型（WBB6F1 W/W(V)）小鼠中，NFM（10 mg/kg）的抑制作用消失，但在野生型（WBB6F1 +/+）小鼠中未见消失。NFM（10 mg/kg）抑制小鼠皮肤中的类胰蛋白酶活性。蛋白酶激活受体 2 (PAR-2) 中和抗体（0.1 和 1 μg/位点）以及 PAR-2 拮抗剂 FSLLRY（10 和 100 μg/位点）均能抑制类胰蛋白酶（0.1 ng/位点）和化合物 48/80（10 μg/位点）诱导的搔抓行为。这些结果表明，肥大细胞类胰蛋白酶通过PAR-2受体引发瘙痒，而NFM主要通过抑制肥大细胞类胰蛋白酶来抑制瘙痒相关反应。[4] 甲磺酸萘莫司他（FUT175）是一种合成的低分子量丝氨酸蛋白酶抑制剂，起效迅速，作用持续时间短，在日本临床上用于治疗弥散性血管内凝血（DIC）和胰腺炎[1,2] - 甲磺酸萘莫司他的抗炎作用是通过抑制NF-κB活化介导的，从而减少促炎细胞因子（例如TNF-α、IL-6）的分泌[3] - 在心血管研究中，甲磺酸萘莫司他通过阻断PDGF-BB介导的信号传导来抑制平滑肌细胞增殖，提示其在预防再狭窄方面具有潜在应用价值。血管成形术[4] - 甲磺酸萘莫司他通过激活caspase依赖性通路诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗癌作用，尤其是在胰腺癌模型中[5] - 由于其能够抑制SARS-CoV-2 Mpro和TMPRSS2，甲磺酸萘莫司他是一种潜在的COVID-19治疗药物，临床前研究已证实其具有体外和体内抗病毒活性[6,7] - 与其他抗凝剂（例如肝素）相比，甲磺酸萘莫司他出血风险较低，这是由于其选择性抑制凝血蛋白酶且半衰期短[1] |
| 分子式 |
C21H25N5O8S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
539.58
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| 精确质量 |
539.11445512
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| 元素分析 |
C, 46.75; H, 4.67; N, 12.98; O, 23.72; S, 11.88
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| CAS号 |
82956-11-4
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| 相关CAS号 |
Nafamostat;81525-10-2;Nafamostat hydrochloride;80251-32-7; 82956-11-4 (mesylate)
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| PubChem CID |
5311180
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
637.2ºCat 760 mmHg
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| 熔点 |
259-261°C
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| 闪点 |
339.1ºC
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| LogP |
4.906
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| tPSA |
200.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
645
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC(NC(N)=N)=CC=1)OC1C=C2C(C=C(C(N)=N)C=C2)=CC=1.O=S(C)(O)=O
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| InChi Key |
SRXKIZXIRHMPFW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17N5O2.2CH4O3S/c20-17(21)14-2-1-13-10-16(8-5-12(13)9-14)26-18(25)11-3-6-15(7-4-11)24-19(22)23;2*1-5(2,3)4/h1-10H,(H3,20,21)(H4,22,23,24);2*1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
(6-carbamimidoylnaphthalen-2-yl) 4-(diaminomethylideneamino)benzoate;methanesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8533 mL | 9.2665 mL | 18.5329 mL | |
| 5 mM | 0.3707 mL | 1.8533 mL | 3.7066 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9266 mL | 1.8533 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06078839 | Not yet recruiting | Drug: Nafamostat mesilate Drug: 5% glucose |
Sepsis Nafamostat Mesilate |
Xu Li | October 1, 2023 | Phase 4 |
| NCT05555641 | Recruiting | Drug: Nafamostat Mesylate Drug: Unfractionated Heparin |
Critical Illness Anticoagulation |
Xiaobo Yang, MD | December 20, 2022 | Phase 2 |
| NCT05090280 | Active Recruiting |
Drug: Nafamostat Mesylate Drug: PF614 solution |
Pharmacokinetics | Ensysce Biosciences | December 1, 2021 | Phase 1 |
| NCT04483960 | Recruiting | Drug: Nafamostat Mesilate Drug: Enoxaparin |
SARS-CoV-2 Infection (COVID-19) |
University of Melbourne | July 28, 2020 | Phase 3 |
| NCT04473053 | Recruiting | Drug: Nafamostat Mesylate Drug: TD139 |
COVID-19 | University of Edinburgh | July 3, 2020 | Phase 1 Phase 2 |
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REGN7999
Protein phosphatase 2C
Poly(ethylene terephthalate) hydrolase
Oscillamide Y
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