AM-1638 (AMG-1638)

别名: AM-1638; 1142214-62-7; Tris(2,2; (3S)-3-cyclopropyl-3-[3-[[3-(5,5-dimethylcyclopenten-1-yl)-4-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]propanoic acid; CHEMBL2152070; (S)-3-Cyclopropyl-3-(3-((2-(5,5-dimethylcyclopent-1-en-1-yl)-2'-fluoro-5'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid; SCHEMBL2495289; DTXSID001102788; (3S)-3-Cyclopropyl-3-(3-{[2-(5,5-dimethyl-1-cyclopenten-1-yl)-2'- fluoro-5'-methoxy-4-biphenylyl]methoxy}phenyl)propanoic acid

目录号: V10920 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AM-1638 (AMG-1638) 是一种新型、有效、口服生物可利用的 GPR40/FFA1 全激动剂 (EC50=0.16 μM)，具有抗糖尿病活性。

AM-1638 (AMG-1638) CAS号: 1142214-62-7
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
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产品描述

AM-1638 (AMG-1638) 是一种新型、有效、口服生物可利用的 GPR40/FFA1 完全激动剂 (EC50=0.16 μM)，具有抗糖尿病活性。 GPR40 (FFA1) 是一种 G 蛋白偶联受体，主要在胰岛中表达，只有在葡萄糖水平升高的情况下，其激活才会引起胰岛素分泌增加。

生物活性&实验参考方法

靶点

IC50: 0.16 μM (GPR40/FFA1)[1]

体外研究 (In Vitro)

进一步将R2取代基的大小增加到5,5-二甲基环戊烯基部分，提供了一种GPR40全激动剂，该激动剂在100%人血清存在下显示出必要的效力（表3；21/AMG1638，0.71μM），以保证体内评估。相比之下，完全激动剂21的对映体既不是强效的，也是部分激动剂（表3；22,34μM，71%）[1]。

体内研究 (In Vivo)

在60 mg/kg的剂量下，比较了全激动剂21/AMG1638和部分激动剂1改善饮食诱导肥胖（DIO）BDF小鼠血糖控制的能力，DIO是一种II型糖尿病模型，会导致血糖升高和糖耐量受损。14与对照组相比，这两种化合物都能减少口服葡萄糖耐量试验（OGTT）前1小时给药时的血糖波动（图2A；1[葡萄糖]最大317 mg/dL；21/AMG1638，[葡萄糖]最大204 mg/dL）和血糖曲线下面积（AUC 0-60 min）（图2B）。（图2A；对照[葡萄糖]最大462 mg/dL）。然而，全激动剂21/AMG1638在减缓葡萄糖波动方面比部分激动剂1显示出更大的疗效。此外，完全激动剂21/AMG1638可使AUC葡萄糖提高46%，而部分激动剂1可提高34%。与对照组相比，部分激动剂1的血浆胰岛素没有显示出统计学上的显著增加。然而，完全激动剂21在所有时间点都会引起血浆胰岛素和AUCinsulin的统计学显著增加（图2C，D）。这与我们最初的假设一致，并进一步证实，与部分激动剂1相比，完全激动剂21在体外观察到的更大内在功效在体内维持血浆葡萄糖稳态方面具有优势。[1]

AM-1638 具有中等的跨物种血浆清除率和分布容积，因此其血浆半衰期适合评估其对小鼠、大鼠和食蟹猴的抗糖尿病作用。此外，完全激动剂 AM-1638 口服时具有很高的口服生物利用度（小鼠 > 100%，大鼠 > 72%，食蟹猴 > 71%）。在 BDF/DIO 小鼠中，AM-1638 显示出抗糖尿病活性[1]。

细胞实验

水母发光蛋白测定：[1]
基于细胞的水母发光蛋白测定可用于表征化合物对GPR40信号通路的调节活性。使用Lipofectamine 2000将CHO细胞转染到含有1400万个细胞的15cm平板中，该平板含有5µg或0.05µg GPR40表达载体和5µg或者0.05µg水母发光蛋白表达载体。转染后17-24小时后，用磷酸缓冲盐水（PBS）洗涤细胞，并用2 mL胰蛋白酶（0.25%（w/v））将其从组织培养皿中分离出来。用28mL含有20mM Hepes（H/HBSS）和0.01%无脂肪酸牛血清白蛋白（BSA）或0.625%无脂肪酸人血清白蛋白（HSA）的Hanks缓冲盐溶液停止胰蛋白酶化。将共蓝拉嗪加入1 ug/mL，并在室温下孵育细胞2小时。每15分钟轻轻混合一次细胞。将化合物溶解在二甲亚砜中以制备10mM储备溶液。化合物在含有0.01%BSA的H/HBSS中稀释。制备测试化合物的连续稀释液以确定剂量反应。使用EG&G Berthold 96孔光度计进行水母发光测量，并在细胞和化合物混合后的20秒间隔内测量响应。绘制2-20秒的曲线下面积以确定剂量反应。EC50（达到50%最大反应的有效浓度）由剂量反应图确定。该测定的平均相对标准误差为14%。

动物实验

体内实验步骤：[1]
雄性B6D2F1/J小鼠饲喂经辐照处理的普通饲料（Teklad 2918）至5周龄，之后换喂高脂饲料（60 kCal%脂肪）8周以诱导肥胖和胰岛素抵抗。动物饲养于光照/黑暗周期为12小时/12小时的房间内，光照/黑暗周期分别于06:00和18:00开始。小鼠可自由摄取普通饲料和水。AMG 837 (1) 和AMG1638 (21)的配方为口服制剂，成分为1%羟丙基甲基纤维素（HPMC）、10%羟丙基-β-环糊精（HPBCD）和1%吐温80。实验当日早晨，动物禁食4小时，并测量体重和血糖水平。根据这两个参数，将动物随机分为不同的治疗组。所有治疗均通过灌胃给药，60分钟后，小鼠再次通过灌胃给予2 g/kg葡萄糖负荷剂量（定义为t = 0 min）。分别在葡萄糖负荷剂量前60、0、15、30、60、90和120分钟，通过尾静脉采集血样。使用血糖仪监测血糖水平。使用小鼠胰岛素ELISA试剂盒测定血浆胰岛素水平。

药代性质 (ADME/PK)

重要的是，完全激动剂 21/AMG1638 具有适中的跨物种血浆清除率和分布容积，使其血浆半衰期适合在小鼠、大鼠和食蟹猴中评估其抗糖尿病特性（表 4）。此外，口服完全激动剂 21/AMG1638 显示出优异的口服生物利用度（小鼠 >100%；大鼠 72%；食蟹猴 71%），使得 GPR40 完全激动剂 21/AMG1638 具有合适的药代动力学特性，可用于与部分激动剂 1 进行体内比较。[1]

参考文献

[1]. Discovery of AM-1638: A Potent and Orally Bioavailable GPR40/FFA1 Full Agonist. ACS Med Chem Lett. 2012 Aug 15;3(9):726-30.

其他信息

GPR40 (FFA1) 是一种 G 蛋白偶联受体，主要表达于胰岛细胞，其激活仅在血糖水平升高时才会引起胰岛素分泌增加。人们推测，一种高效、口服生物利用度高的小分子 GPR40 激动剂可能是一种有效的抗糖尿病药物，且几乎不引起低血糖风险。我们近期报道了 GPR40 的高效部分激动剂 AMG 837 (1) 的发现。本文中，我们介绍了从 GPR40 部分激动剂 1 到结构和药理学性质均不同的 GPR40 完全激动剂 AMG1638 (21) 的优化过程。此外，我们证实，与部分激动剂 1 相比，GPR40 完全激动剂 21 在 BDF/DIO 小鼠体内表现出更高的疗效。[1]

总之，我们描述了从 GPR40 部分激动剂 1 到一系列结构和药理学性质不同的 GPR40 激动剂的构效关系，其中以口服生物利用度高的 GPR40 完全激动剂 21/AMG1638 为例。完全激动剂 21 在 BDF/DIO 小鼠中表现出的抗糖尿病活性有力地证明，GPR40 完全激动剂提供了一种维持血糖控制的有效机制，并具有治疗 II 型糖尿病患者的巨大潜力。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C33H35O4F
分子量	514.627
精确质量	514.252
元素分析	C, 77.02; H, 6.86; F, 3.69; O, 12.44
CAS号	1142214-62-7
PubChem CID	57706778
外观&性状	Off-white to yellow solid powder
LogP	8.252
tPSA	55.76
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	10
重原子数目	38
分子复杂度/Complexity	835
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1(CCC=C1C2=C(C=CC(=C2)COC3=CC=CC(=C3)[C@@H](CC(=O)O)C4CC4)C5=C(C=CC(=C5)OC)F)C
InChi Key	CHEANNSDVJOIBS-MHZLTWQESA-N
InChi Code	InChI=1S/C33H35FO4/c1-33(2)15-5-8-30(33)28-16-21(9-13-26(28)29-18-24(37-3)12-14-31(29)34)20-38-25-7-4-6-23(17-25)27(19-32(35)36)22-10-11-22/h4,6-9,12-14,16-18,22,27H,5,10-11,15,19-20H2,1-3H3,(H,35,36)/t27-/m0/s1
化学名	(3S)-3-cyclopropyl-3-[3-[[3-(5,5-dimethylcyclopenten-1-yl)-4-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]propanoic acid
别名	AM-1638; 1142214-62-7; Tris(2,2; (3S)-3-cyclopropyl-3-[3-[[3-(5,5-dimethylcyclopenten-1-yl)-4-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]propanoic acid; CHEMBL2152070; (S)-3-Cyclopropyl-3-(3-((2-(5,5-dimethylcyclopent-1-en-1-yl)-2'-fluoro-5'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid; SCHEMBL2495289; DTXSID001102788;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~194.31 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.86 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~194.31 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.86 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9431 mL	9.7157 mL	19.4314 mL
	5 mM	0.3886 mL	1.9431 mL	3.8863 mL
	10 mM	0.1943 mL	0.9716 mL	1.9431 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。