| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human LPA1 ( pIC50 = 0.98 μM ); mouse LPA1 ( pIC50 = 0.73 μM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
AM095 是一种有效的 LPA1 受体拮抗剂，因为它抑制 GTPγS 与过表达重组人或小鼠 LPA1 的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞膜结合，IC50 值分别为 0.98 和 0.73 μM。 AM095 抑制过表达小鼠 LPA1 的 CHO 细胞 (IC50=778 nM) 和人 A2058 黑色素瘤细胞 (IC50=233 nM) 的 LPA 驱动的趋化性。 AM095 在人 LPA1 GTPγS 结合测定中的 IC50 与我们之前发布的化合物 AM966 (IC50=0.98±0.17 μM) 和 Debio-0719 化合物 (IC50=0.60±0.04 μM) 相当[1]。 AM095 抑制稳定转染人或小鼠 LPA1 的 CHO 细胞中 LPA 诱导的钙流。 AM095 拮抗人或小鼠 LPA1 转染的 CHO 细胞中 LPA 诱导的钙流的 IC50 分别为 0.025 和 0.023 μM[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AM095 具有较高的口服生物利用度和中等的半衰期，并且在口服和静脉给药后在大鼠和犬中测试的剂量下具有良好的耐受性。大鼠口服（10 mg/kg）给药后，AM095 血浆浓度在 2 小时达到峰值，Cmax 为 41 μM，此后到 24 小时降至 10 nM。静脉注射 (2 mg/kg) 给药后，15 分钟内观察到 Cmax 为 12 μM，到 24 小时也降至约 10 nM，t1/2 为 1.79 小时。在狗中，单次口服剂量 5 mg/kg 在给药 15 分钟内产生 21 μM 的峰值血浆浓度，然后在 24 小时内降至 10 nM。相比之下，2 mg/kg 的静脉注射剂量在 15 分钟内导致 Cmax 为 11 μM，并在 8 小时内降至 15 nM，产生 1.5 小时的 t1/2[1]。
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| 酶活实验 |
在测定中，使用 hLPA1/CHO 和 mLPA1/CHO 细胞。将蛋白酶抑制剂、10 mM HEPES、pH 7.4、1 mM 二硫苏糖醇和约 20 mL 冰冷的膜缓冲液添加到 hLPA1/CHO 或 mLPA1/CHO 细胞的细胞沉淀中。对细胞进行超声处理，并将细胞裂解物在 4°C 下以 2000 rpm 离心 10 分钟。 4°C、25,000 rpm 进一步离心上清液 70 分钟。使用 Potter-Elvehjem 组织研磨机，将膜沉淀重悬于 5 mL 冰冷的膜缓冲液中并均质化。使用 Bradford 蛋白质检测试剂盒可计算最终蛋白质浓度。加入 25 至 40 μg hLPA1/CHO 或 mLPA1/CHO 膜和 0.1 nM [35S]-GTPηS 缓冲液（50 mM HEPES、0.1 mM NaCl、10 mM MgCl22 的冷缓冲液洗涤 3 次。 30°C 下孵育 30 分钟。板干燥后，使用 Packard TopCount NXT 微孔板闪烁计数器测量 cpm。
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| 细胞实验 |
在体外，AM095是一种强效的LPA受体拮抗剂，因为它抑制了GTPγS与过表达重组人或小鼠LPA的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞膜的结合，IC值分别为0.98和0.73μM，并且没有表现出LPA激动作用。在功能测定中，AM095抑制了过表达小鼠LPA 8321（IC 832=778 nM）和人A2058黑色素瘤细胞（IC 833=233 nM）的CHO细胞的LPA驱动的趋化性[3]。
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| 动物实验 |
小鼠的左肾分别接受单侧输尿管梗阻（UUO）或假手术。简而言之，手术方法是在左上腹做纵向切口，暴露左肾。找到肾动脉后，将一根6/0丝线插入肾动脉和输尿管之间。为确保输尿管完全结扎，将丝线缠绕在输尿管周围并打结三次。缝合皮肤，将肾脏放回腹腔，并用缝合钉闭合切口。健康对照组的肾脏为对侧（右）肾。在UUO手术前1至4小时，以及手术后根据需要，分别灌胃给予AM095（30 mg/kg）或溶剂（水）。小鼠经二氧化碳吸入麻醉8天后，取出肾脏并切成两半，进行组织病理学和生化检查，以评估纤维化情况。将肾脏样本固定于 10% 中性缓冲福尔马林溶液中，并用 Masson 三色染色法染色，以测量纤维化程度。为了进行胶原蛋白含量的生化分析，将肾脏的另一半冷冻于 -80°C。
将野生型 (WT)、LPA₁ 基因敲除 (KO) 和 LPA₂ 基因敲除 (LPA₂-KO) 小鼠皮下注射博来霉素或磷酸盐缓冲液 (PBS)，每日一次，持续 28 天。测定博来霉素注射组和 PBS 注射组皮肤的真皮厚度、胶原蛋白含量以及 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 或磷酸化 Smad2 阳性细胞的数量。在另一组实验中，将一种新型选择性 LPA₁ 拮抗剂AM095或载体单独灌胃给予接受博来霉素或 PBS 注射 28 天的 C57BL/6 小鼠。在注射博来霉素和PBS的同时或之后7天或14天，分别开始注射AM095或载体，并持续到实验结束。测定注射皮肤的真皮厚度和胶原蛋白含量。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在体内实验中，我们证实了AM095：1）具有较高的口服生物利用度和中等的半衰期，并且在大鼠和犬经口服和静脉给药后，在所测试的剂量范围内耐受性良好；2）呈剂量依赖性地降低LPA刺激的组胺释放；3）减弱博来霉素诱导的支气管肺泡灌洗液中胶原蛋白、蛋白质和炎症细胞浸润的增加；4）在小鼠单侧输尿管梗阻模型中降低肾纤维化。尽管AM095具有抗纤维化活性，但它对大鼠切口和切除伤口后的正常伤口愈合没有影响。这些数据表明，AM095是一种LPA₁受体拮抗剂，在啮齿动物模型中具有良好的口服暴露量和抗纤维化活性。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
目的：硬皮病（系统性硬化症[SSc]）的特征是进行性多器官纤维化。我们近期发现溶血磷脂酸（LPA）与肺纤维化的发病机制有关。本研究旨在探讨LPA及其两种受体LPA₁和LPA₂在SSc小鼠模型皮肤纤维化中的作用。方法：将野生型（WT）、LPA₁敲除（KO）和LPA₂敲除小鼠皮下注射博来霉素或磷酸盐缓冲液（PBS），每日一次，持续28天。分别检测博来霉素注射组和PBS注射组皮肤的真皮厚度、胶原含量以及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）或磷酸化Smad2阳性细胞的数量。在另一项实验中，我们通过灌胃法向C57BL/6小鼠施用新型选择性LPA₁拮抗剂AM095或载体，这些小鼠此前已连续28天接受博来霉素或PBS注射。AM095或载体处理与博来霉素和PBS注射同时开始，或在注射后7天或14天开始，并持续至实验结束。我们测定了注射部位皮肤的真皮厚度和胶原蛋白含量。结果显示：LPA₁-KO小鼠对博来霉素诱导的真皮厚度和胶原蛋白含量增加具有显著的抵抗力，而LPA₂-KO小鼠与野生型小鼠一样易感。在LPA₁-KO小鼠中，博来霉素诱导的真皮α-SMA+和磷酸化Smad2+细胞的增加被消除。使用 AM095 进行 LPA₁ 的药理学拮抗，无论采用预防方案还是两种治疗方案，均能显著减轻博来霉素诱导的皮肤纤维化。结论：这些结果表明，LPA/LPA₁ 通路抑制可能成为系统性硬化症 (SSc) 的一种有效新疗法，并且 LPA₁ 是皮肤纤维化中一个有吸引力的药理学靶点。[1]溶血磷脂酸 (LPA) 已被证实参与多种心血管功能，但其在血管张力调控中的潜在作用尚不明确。本文研究表明，LPA (18:1) 和 VPC31143（LPA1-3 受体的合成激动剂）均能舒张完整的小鼠胸主动脉，且二者的最大舒张效应 (Emax) 值相似（分别为苯肾上腺素诱导预收缩的 53.9% 和 51.9%），但 LPA 和 VPC31143 诱导血管舒张的半数有效浓度 (EC50) 不同（分别为 400 nM 和 15 nM）。机械去除内皮或基因敲除内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 不仅减弱了 LPA 或 VPC31143 的血管舒张作用，而且使其转变为血管收缩。新鲜分离的小鼠主动脉内皮细胞表达 LPA1、LPA2、LPA4 和 LPA5 转录本。 LPA1,3拮抗剂Ki16425、LPA1拮抗剂AM095以及LPA1基因敲除（而非LPA2基因敲除）均能消除LPA诱导的血管舒张作用。沃特曼宁或MK-2206对磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/Akt通路的抑制作用未能影响LPA的作用。然而，U73122或依地福辛对磷脂酶C (PLC)的药理学抑制（而非PLCε基因敲除）能消除LPA诱导的血管舒张作用，表明除PLCε以外的其他PLC酶介导了该反应。总之，本研究确定LPA是一种内皮依赖性血管舒张物质，其作用机制涉及LPA1、PLC和eNOS。[2]
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| 分子式 |
C27H23N2NAO5
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|---|---|
| 分子量 |
478.471698045731
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| 精确质量 |
478.15
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| 元素分析 |
C, 67.78; H, 4.85; N, 5.85; Na, 4.80; O, 16.72
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| CAS号 |
1345614-59-6
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| 相关CAS号 |
AM095 free acid; 1228690-36-5; 1345614-59-6 (sodium)
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| PubChem CID |
53303875
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| LogP |
4.932
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| tPSA |
107.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
673
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C([O-])CC1=CC=C(C2=CC=C(C3=C(NC(O[C@@H](C4=CC=CC=C4)C)=O)C(C)=NO3)C=C2)C=C1.[Na+]
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| InChi Key |
BDKDADFSIDCQGB-GMUIIQOCSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H24N2O5.Na/c1-17-25(28-27(32)33-18(2)20-6-4-3-5-7-20)26(34-29-17)23-14-12-22(13-15-23)21-10-8-19(9-11-21)16-24(30)31;/h3-15,18H,16H2,1-2H3,(H,28,32)(H,30,31);/q;+1/p-1/t18-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;2-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]acetate
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| 别名 |
AM095 sodium; AM095; AM-095; 1345614-59-6; AM095; AM-095 Sodium; AM095 sodium; AM-095; sodium;2-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]acetate; AM 095
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~174.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (10.45 mM) in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0900 mL | 10.4500 mL | 20.9000 mL | |
| 5 mM | 0.4180 mL | 2.0900 mL | 4.1800 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0450 mL | 2.0900 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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AzoLPA ammonium
L-NASPA ammonium
N-PTyrosine PA ammonium
2ccPA sodium
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COA
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463611831
