| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
9-aminoacridine (9-AA) interacts with bacterial DNA (predicted binding energy: -4.98 kcal/mol to PDB 4U8A) and disrupts the proton motive force (PMF) in Klebsiella pneumoniae. [2]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
9-氨基酸对肺炎克雷伯菌具有显著的抗菌活性，其最低抑菌浓度 (MIC) 为 8–16 μg/mL[1]。当与利福平 (RIF) 联合使用时，9-氨基酸可进一步降低其毒性[1]。然而，9-氨基酸（0-64 μg/mL）对正常人细胞系（LO2、HK2、HMC3）和恶性人细胞系（HepG2、786-O、U251）均表现出相当大的细胞毒性。
9-氨基吖啶 (9-AA) 对肺炎克雷伯菌具有抗菌活性，其 MIC 范围为 8 至 16 μg/mL，最低杀菌浓度 (MBC) 范围为 16 至 64 μg/mL。 9-AA 与利福平 (RIF) 对药物敏感型、广泛耐药型 (XDR) 和泛耐药型 (PDR) 肺炎克雷伯菌菌株均表现出协同作用，其部分抑制浓度指数 (FICI) 值为 0.313-0.5。时间-杀菌曲线实验表明，亚抑菌浓度 (sub-MIC) 的 9-AA 与 RIF 联用可产生显著的杀菌活性。共聚焦显微镜显示，9-AA 特异性靶向细菌 DNA，其与 DNA 染料 PI 共定位，可置换 DNA 结合探针 SYTO 9，且外源 DNA 可抑制其抗菌活性。9-AA 通过耗散膜电位 (ΔΨ) 和增加跨膜质子梯度 (ΔpH) 来破坏质子动力势 (PMF)，这已通过荧光探针 DISC₃(5) 和 BCECF-AM 的测量得到证实。此外，9-AA 还能增加细菌细胞内活性氧 (ROS) 和 ATP 的水平。它与四环素表现出部分协同作用（由ΔpH驱动），与FeCl₃表现出拮抗作用（增加ΔΨ）。9-AA抑制细菌表面运动。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
9-氨基吖啶（Aminacrine；15 mg/kg；皮下注射；单次给药）可减少皮下脓肿模型中的皮肤脓肿[2]。在小鼠伤口感染模型中，局部应用含有0.5%（w/w）9-氨基吖啶（9-AA）的软膏联合0.5%利福平（RIF）可显著降低细菌载量3.18 log₁₀ CFU，与对照组相比。在小鼠皮下脓肿模型中，单次皮下注射15 mg/kg 9-AA联合20 mg/kg RIF可使脓肿中的细菌载量降低3.15 log₁₀ CFU/脓肿，与单药治疗相比。单独使用 9-AA 脂质体制剂 [9-AA(L)]（15 mg/kg）或与 RIF(L) 联合使用（各 7.5 mg/kg 或 15 mg/kg）均能显著降低脓肿中的细菌载量。组织病理学分析（H&E 染色）显示，联合治疗组的炎症浸润减少。[2]
|
| 酶活实验 |
采用分子对接模拟了9-氨基吖啶（9-AA）与DNA的结合。9-AA的三维结构从PubChem数据库获取并进行了优化。构建并优化了T7、CG和G10三种DNA结构，并下载了双链DNA晶体结构（PDB 4U8A）。使用AutoDock Tools软件进行分子对接模拟。基于结合能、分子间能、静电能和内能预测结合亲和力。结果表明，9-AA与PDB 4U8A的结合最佳（预测结合能：-4.98 kcal/mol）。[2]
|
| 细胞实验 |
抗菌药物敏感性试验：采用CLSI指南规定的标准肉汤微量稀释法测定9-氨基吖啶（9-AA）的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）。将对数生长期细菌稀释至约1×10⁶ CFU/mL，置于Mueller-Hinton（MH）肉汤中，与2倍系列稀释的9-AA混合于96孔板中，37℃培养16-18小时，测定细菌生长情况（OD₆₃₀）。将MIC孔中的菌液涂布于琼脂平板上，测定MBC。[2]
棋盘格试验：评估9-AA与其他抗生素（例如利福平）之间的协同作用。将两种化合物均进行2倍系列稀释，置于96孔板的MH肉汤中。将细菌悬液加入各孔（最终浓度：5×10⁵ CFU/mL）。在 37°C 孵育 16-18 小时后，测定 OD₆₃₀ 值。计算 FICI 值。[2] 时间杀菌试验：将细菌在 37°C 下于 MH 肉汤中与 9-AA 和/或 RIF 一起振荡培养。分别在 0、2、4、8、16 和 24 小时通过琼脂平板计数法测定活菌数。[2] 共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM)：将肺炎克雷伯菌或哺乳动物 293T 细胞用 9-AA (32 μg/mL) 处理 60 分钟，然后用碘化丙啶 (PI，核染料) 和 FM4-64 (膜染料) 染色。细胞经洗涤、封片后，使用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）成像，以观察9-AA荧光的定位。[2] SYTO 9置换实验：将对数生长期细菌与DNA结合荧光染料SYTO 9孵育，然后用递增浓度的9-AA处理。测量荧光强度以评估SYTO 9与DNA的竞争性置换。[2] 外源DNA竞争实验：在有或无外源DNA（0.2 μg/mL）的情况下，用9-AA处理细菌。24小时后测量细菌生长（OD₆₃₀）和活菌计数（CFU），以评估DNA对9-AA抗菌活性的抑制作用。[2] 质子动力势（PMF）检测：使用pH敏感荧光探针BCECF-AM测量ΔpH。将细菌与9-AA和BCECF-AM孵育，并测量荧光强度。使用膜电位敏感染料DISC₃(5)测定ΔΨ。将细菌与DISC₃(5)孵育，然后用9-AA处理，并测量荧光强度。[2] 胞内ATP测定：将细菌用9-AA处理，裂解后，使用基于发光法的商业ATP测定试剂盒测定胞内ATP水平。[2] 活性氧(ROS)测定：将细菌与ROS敏感荧光探针DCFH-DA孵育，然后用9-AA处理。测量荧光强度以评估胞内ROS水平。[2] 溶血试验：将人红细胞(RBC)与不同浓度的9-AA孵育。离心后，测量上清液在570 nm处的吸光度以确定溶血率。同时在显微镜下观察红细胞形态。 [2] 细胞毒性试验 (CCK-8)：将多种人细胞系（LO2、HepG2、HK2、786-O、HMC3、U251）接种于96孔板中，并用9-AA或其脂质体制剂[9-AA(L)]处理24小时。加入CCK-8试剂，孵育后，在450 nm处测量吸光度，以计算细胞活力和IC₅₀值。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7周龄ICR雌性小鼠皮下脓肿模型[2]
剂量： 15 mg/kg 给药途径： 皮下注射 实验结果： 单次注射15 mg/kg 9-AA可缩小脓肿面积。单次注射15 mg/kg 9-AA或20 mg/kg利福平(RIF)均未显著降低脓肿内活菌数量。联合用药可显著降低脓肿内活菌数量，降低3.15 log10 CFU/脓肿。 伤口感染模型：** 将雌性ICR小鼠麻醉，在剃毛后的背部皮肤上制造一个直径为6 mm的伤口。用50 μL *K.肺炎克雷伯菌*悬液（3×10⁸ CFU/mL）。感染后两小时，将含有0.5%（w/w）9-氨基吖啶（9-AA）和/或0.5%利福平（RIF）的Glaxal Base保湿霜涂抹于伤口处。24小时后更换软膏。感染后48小时，处死小鼠，切取伤口皮肤，匀浆，并通过平板计数法定量细菌载量。[2] **皮下脓肿模型：** 雌性ICR小鼠麻醉后，将50 μL肺炎克雷伯菌*悬液（9×10⁸ CFU/mL）皮下注射至背部皮肤。接种一小时后，在感染部位皮下注射药物。单独使用9-AA时，剂量为15 mg/kg。联合治疗方案中，9-AA 15 mg/kg 与 RIF 20 mg/kg 联用。脂质体制剂 [9-AA(L) 或 9-AA 加 RIF(L)] 的给药剂量为 15 mg/kg（相当于 9-AA）或 7.5/15 mg/kg 组合。小鼠在治疗后 24 小时处死，切除脓肿，匀浆后定量细菌载量。同时收集皮肤组织进行 H&E 染色。[2] **体内毒理学：**雌性 ICR 小鼠单次皮下注射 15 mg/kg 9-AA 或 15 mg/kg 9-AA(L)。对照组小鼠注射 1% DMSO。24 小时后，采集血液进行血液学和生化分析（肝功能、肾功能、心肌功能生物标志物）。主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏）被切除，用于苏木精-伊红染色和组织病理学检查。[2] 伤口感染模型：将雌性ICR小鼠麻醉，在剃毛后的背部皮肤上制造一个直径为6 mm的伤口。用50 μL肺炎克雷伯菌悬液（3×10⁸ CFU/mL）感染伤口。感染2小时后，在伤口上涂抹含有0.5%（w/w）9-氨基吖啶（9-AA）和/或0.5%利福平（RIF）的Glaxal Base保湿霜。24小时后更换药膏。感染48小时后，处死小鼠，切取伤口皮肤，匀浆，并通过平板计数法定量细菌载量。 [2] 皮下脓肿模型：将雌性ICR小鼠麻醉后，向其背部皮下注射50 μL肺炎克雷伯菌悬液（9×10⁸ CFU/mL）。接种1小时后，在感染部位皮下注射药物。单独使用9-AA的剂量为15 mg/kg。联合治疗方案中，9-AA剂量为15 mg/kg，利福平剂量为20 mg/kg。脂质体制剂[9-AA(L)或9-AA联合利福平(L)]的给药剂量为15 mg/kg（相当于9-AA的剂量）或7.5/15 mg/kg的组合剂量。治疗24小时后处死小鼠，切除脓肿，匀浆，并定量细菌载量。同时收集皮肤组织进行苏木精-伊红染色。 [2]体内毒理学：雌性ICR小鼠单次皮下注射15 mg/kg 9-AA或15 mg/kg 9-AA(L)。对照组小鼠注射1% DMSO。24小时后，采集血液进行血液学和生化分析（肝、肾、心肌功能生物标志物）。切取主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏）进行HE染色和组织病理学检查。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，9-氨基吖啶 (9-AA) 对哺乳动物细胞具有中等程度的细胞毒性，在不同的人细胞系（LO2、HepG2、HK2、786-O、HMC3、U251）中的 IC₅₀ 值约为 5.62 至 42.58 μM。其脂质体配方 [9-AA(L)] 显著降低了细胞毒性，提高了 IC₅₀ 值。浓度高达 64 μg/mL 的 9-AA 不会引起人红细胞溶血。体内实验表明，小鼠单次皮下注射 15 mg/kg 的 9-AA 或 9-AA(L) 后，与溶剂对照组相比，血液学参数或器官功能生物标志物均未发生显著变化，且通过 H&E 染色未观察到主要器官的病理变化。[2]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
9-氨基吖啶是一种黄色针状晶体，易溶于乙醇。它是一种氨基吖啶类化合物，其结构中吖啶环9位上的氢原子被氨基取代。它是一种荧光染料和局部消毒剂，常以酸盐的形式用于滴眼液中，治疗浅表眼部感染。9-氨基吖啶用途广泛，包括用作抗感染剂、消毒剂、荧光染料、MALDI质谱基质材料、酸碱指示剂和诱变剂。它既是氨基吖啶类化合物，也是伯氨基化合物。它是9-氨基吖啶(1+)的共轭碱。9-氨基吖啶是一种高荧光性的抗感染染料，临床上用作局部消毒剂，实验上用作诱变剂，因为它能与DNA相互作用。它还可以用作细胞内pH指示剂。
9-氨基吖啶 (9-AA)是一种经FDA批准的药物，被重新用作抗菌剂和利福平 (RIF) 的佐剂，用于对抗多重耐药肺炎克雷伯菌。它具有双重作用机制：与细菌DNA相互作用和破坏质子动力势 (PMF)。9-AA可降低RIF诱导细菌耐药性的倾向。9-AA的脂质体包裹[9-AA(L)]通过降低细胞毒性并保持抗菌活性来提高其安全性。该研究强调了9-AA的潜力，尤其是在联合疗法中，用于治疗耐药肺炎克雷伯菌引起的皮肤和软组织感染。[2] |
| 分子式 |
C13H10N2
|
|---|---|
| 分子量 |
194.24
|
| 精确质量 |
194.084
|
| CAS号 |
90-45-9
|
| PubChem CID |
7019
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.268g/cm3
|
| 沸点 |
413.5ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
241ºC
|
| 闪点 |
233.2ºC
|
| 折射率 |
1.78
|
| LogP |
3.551
|
| tPSA |
38.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
207
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
XJGFWWJLMVZSIG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H10N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1-8H,(H2,14,15)
|
| 化学名 |
acridin-9-amine
|
| 别名 |
Aminoacridine NSC-13000 NSC 13000
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~27.5 mg/mL (~141.58 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (14.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (14.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1483 mL | 25.7414 mL | 51.4827 mL | |
| 5 mM | 1.0297 mL | 5.1483 mL | 10.2965 mL | |
| 10 mM | 0.5148 mL | 2.5741 mL | 5.1483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
