| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人乳腺癌 (MCF-7)、膀胱 (MGH-U1) 和结肠 (HT-29) 癌细胞系中，9-Aminocamptothecin 的细胞毒性随着药物浓度的增加和暴露时间的延长而增加。除非 9-氨基喜树碱的浓度超过 2.7 nm 的阈值，否则也会观察到最小的细胞杀伤作用[1]。药物暴露 96 小时后，PC-3、PC-3M、DU145 和 LNCaP 细胞被 9-Aminocamptothecin 抑制，IC50 值分别为 34.1、10、6.5 和 8.9 nM[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
9-氨基喜树碱 (9-Amino-CPT) 在最低口服剂量 0.35 mg/kg/天时可抑制肿瘤生长；皮下给药（4 mg/kg/周）和更高的口服剂量（0.75 和 1 mg/kg/天）可引起肿瘤消退。 9-氨基喜树碱的所有剂量均具有良好的耐受性，并且没有一组出现中毒性死亡或体重减轻超过 10% 的情况[2]。 9-氨基喜树碱在移植人骨髓性白血病的 SCID 小鼠中，55% 的小鼠得到完全缓解。静脉注射和口服途径同样有效。在一项涉及 AML 患者的 I 期试验中，9-氨基喜树碱作为抗白血病药物的评估得到了该临床前模型获得的结果的支持[3]。
将人类急性髓性白血病细胞系KBM-3静脉注射到严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠体内，导致这些动物出现弥散性多器官人类疾病，并导致它们在一定时间内死亡。我们利用这种人白血病模型，研究了两种不同途径给药拓扑异构酶I抑制剂9-氨基amptothecin （9-AC）的体内治疗效果。将注射KBM-3的小鼠分为五组。组1只给予稀释液，作为对照组。其余4组均给予9-AC治疗，每周4天，连续3周：2组给予1.33 mg/kg/剂，静脉注射；第3组，1.33 mg/kg/剂，口服（口服）；第4组静脉注射2.0 mg/kg/次，第5组静脉注射2.0 mg/kg/次。对照组所有动物在移植后第64天死于播散性人类白血病，中位生存期为59天。在20只接受治疗的小鼠中，有11只存活下来，没有疾病迹象，并在实验第128天结束时被处死。pcr辅助组织分析人类DNA的存在没有显示人类白血病的证据。综上所述，9-AC在移植人骨髓性白血病的SCID小鼠中是一种活性剂，应该在I-II期试验中进行探索。口服和静脉注射同样有效。[3] |
| 细胞实验 |
克隆形成试验用于评估 9-amino-CPT（9-amino-20(S)-camptothecin）的细胞毒性。将指数生长的细胞重悬于培养基中后，将 100–250 个细胞一式三份接种到 60 个 15 mm 培养皿中，培养皿中装有 5 mL 培养基，并使用电子计数器确定细胞数量。将 5 μL 9-氨基喜树碱储备液添加到培养皿中，孵育过夜后达到终浓度 137、274 nM、0.27、1.37、2.74、13.7、27.4 和 0.27 nM。将新鲜培养基添加到培养皿中，并在暴露 4、8、12、24、48、72 和 240 小时后通过抽吸除去培养基。药物处理样品中的结肠与对照（DMSO 载体处理）样品中的结肠比率用于计算每个药物浓度和暴露时间下的存活百分比[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：在接种KBM-3细胞后的第七天开始进行9-氨基喜树碱治疗。将小鼠分为五组，每组五只，平均体重22克，每周四天，持续三周进行以下治疗：1）第一组（对照组）小鼠静脉注射PBS；2）第二组小鼠静脉注射1.33 mg/kg 9-氨基喜树碱；3）第四组小鼠静脉注射2.0 mg/kg 9-氨基喜树碱；4）第五组小鼠灌胃给予2.0 mg/kg 9-氨基喜树碱。[3]将人急性髓系白血病细胞系KBM-3静脉注射到重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠体内，会导致这些动物出现播散性多器官人类疾病，并在特定时间内死亡。我们利用这种人类白血病模型，研究了拓扑异构酶I抑制剂9-氨基喜树碱（9-AC）两种不同给药途径的体内治疗效果。注射KBM-3的小鼠被分为五组。第1组仅接受稀释剂，作为对照组。其余四组分别接受9-AC治疗，每周四天，连续三周，具体剂量如下：第2组静脉注射1.33 mg/kg/次；第3组口服1.33 mg/kg/次；第4组静脉注射2.0 mg/kg/次；第5组口服2.0 mg/kg/次。对照组所有动物均在移植后第64天死于播散性人类白血病，中位生存期为59天。20只治疗组小鼠中有11只存活，且无疾病迹象，并在实验结束时（第128天）处死。PCR辅助组织分析检测人DNA，结果显示无人类白血病证据。总之，9-AC对移植了人类髓系白血病的SCID小鼠有效，应在I/II期临床试验中进行探索。口服和静脉注射途径疗效相当。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
9-氨基喜树碱是一种吡喃并吲哚喹啉类化合物。
氨基喜树碱已用于淋巴瘤、胃癌、卵巢癌、食管癌和卵巢肿瘤等多种癌症的治疗试验。 氨基喜树碱是一种不溶于水的喜树碱衍生物。氨基喜树碱与核酶拓扑异构酶I结合，从而抑制单链DNA断裂的修复。由于氨基喜树碱发挥抗肿瘤活性所需的末端内酯环在生理条件下会自发打开成无活性的羧基形式，因此必须长期给药才能达到有效的细胞毒性。 （NCI04） 另见：10-氨基喜树碱（注释已移至）。 喜树碱类药物是一类具有独特作用机制的抗癌药物：毒害真核生物DNA拓扑异构酶I。9-氨基喜树碱（9-AC）是喜树碱的一种强效水不溶性衍生物，目前正在进行临床试验。本研究确定了活性衍生物9-AC内酯在细胞培养基中的动力学，并研究了9-AC对人乳腺癌（MCF-7）、膀胱癌（MGH-U1）和结肠癌（HT-29）细胞系的细胞毒性。随后，探讨了细胞毒性、药物浓度和暴露时间之间的关系。对于所有三种细胞系，9-AC的细胞毒性均随药物浓度和暴露时间的增加而增强。然而，当暴露时间少于24小时时，细胞毒性有限，即使药物浓度很高，细胞杀伤率也低于1个对数单位。除非9-AC浓度超过2.7 nM的阈值，否则也几乎观察不到细胞杀伤。无法建立适用于所有三种细胞系的存活率与药物浓度-时间曲线下面积之间的固定关系模型。然而，来自多次暴露时间实验的三种细胞系的数据与药效学模型C(n)t = k（r²，0.90-0.99）拟合良好，其中C为药物浓度，n为药物浓度系数，t为暴露时间。对于这三种细胞系，要杀死1个对数单位的细胞，0.30 < n < 0.85，这表明暴露时间比药物浓度更为重要。我们的数据支持在临床研究中以输注方式使用 9-AC 24 小时或更长时间，前提是能够达到目标血浆浓度。[1]9-氨基喜树碱 (9-AC) 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，目前正在开发作为抗肿瘤药物。这些临床前研究旨在评估 9-AC 对前列腺癌的活性，前列腺癌是一种对大多数临床细胞毒性药物不敏感的恶性肿瘤。首先在体外测试了 9-AC 对一种激素敏感型 (LNCaP) 和三种激素耐药型 (PC-3、PC-3M 和 DU145) 人前列腺癌细胞系的活性。药物暴露 96 小时后，将细胞活力抑制至对照值 50% 所需的浓度 (IC50) 分别为：PC-3 细胞 34.1 nM，PC-3M 细胞 10 nM，DU145 细胞 6.5 nM，LNCaP 细胞 8.9 nM。由于已知9-AC易发生快速水解，我们检测了组织培养基中9-AC内酯的浓度，发现其半衰期为20分钟，稳态时仅有15%的药物以内酯形式存在。因此，单次给药计算的IC50值可能偏高。随后，我们测试了9-AC胶体分散制剂对植入裸鼠侧腹的PC-3肿瘤的活性。9-AC的给药方式为每日灌胃（周末除外）或每周两次皮下注射，疗程共3周。最低口服剂量（0.35 mg/kg/天）即可抑制肿瘤生长，而较高口服剂量（0.75和1 mg/kg/天）和皮下注射（4 mg/kg/周）则可导致肿瘤消退。所有剂量下9-AC的耐受性均良好，各组均未观察到毒性死亡或体重减轻超过10%。最后，我们认为在小鼠异种移植模型中观察到的9-AC活性可能部分归因于相对酸性的肿瘤微环境，这种环境有利于活性更强的内酯的形成。同时测定血浆和肿瘤中9-AC内酯的浓度证实了这一假设。综上所述，这些研究表明，9-AC应提交给前列腺癌患者进行临床试验。[2] |
| 分子式 |
C20H17N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
363.36668
|
| 精确质量 |
363.121
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| 元素分析 |
C, 66.11; H, 4.72; N, 11.56; O, 17.61
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| CAS号 |
91421-43-1
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| PubChem CID |
72402
|
| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
819.6±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
449.5±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.771
|
| LogP |
0.44
|
| tPSA |
107.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
775
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C([C@]1(C(=O)OCC2C(N3CC4C=C5C(N)=CC=CC5=NC=4C3=CC1=2)=O)O)C
|
| InChi Key |
FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H17N3O4/c1-2-20(26)13-7-16-17-10(6-11-14(21)4-3-5-15(11)22-17)8-23(16)18(24)12(13)9-27-19(20)25/h3-7,26H,2,8-9,21H2,1H3/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
(19S)-8-amino-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
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| 别名 |
9AC; 9aminoCPT; 9-amino-20-camptothecin; 9-amino-camptothecin; 9-AC9-amino-CPT; 9-amino-20(S)-camptothecin; 9aminocamptothecin; Aminocamptothecin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~3.3 mg/mL (~9.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.33 mg/mL (0.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 3.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.33 mg/mL (0.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 3.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.33 mg/mL (0.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7520 mL | 13.7601 mL | 27.5202 mL | |
| 5 mM | 0.5504 mL | 2.7520 mL | 5.5040 mL | |
| 10 mM | 0.2752 mL | 1.3760 mL | 2.7520 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00002671 | Completed | Drug: aminocamptothecin | Ovarian Cancer | Ovarian Cancer | December 1995 | Phase 2 |
| NCT00002635 | Completed | Drug: aminocamptothecin Biological: filgrastim |
Lymphoma | Yale University | May 1995 | Phase 2 |
| NCT00003192 | Completed | Drug: aminocamptothecin | Esophageal Cancer Gastric Cancer |
University of Chicago | March 1998 | Phase 2 |
| NCT00002745 | Completed | Drug: aminocamptothecin | Lymphoma | National Cancer Institute (NCI) | April 1996 | Phase 2 |
| NCT00003523 | Active Recruiting |
Drug: aminocamptothecin colloidal dispersion |
Primary Peritoneal Cavity Cancer Ovarian Cancer |
Gynecologic Oncology Group | January 1999 | Phase 2 |
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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