| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
hERG potassium channel [1]
- ERK1/2 MAPK [2] - p38 MAPK [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Amiodarone HydroHClide 抑制内向 IhERG 尾部，在 94 mM 高 K+ 外部溶液 ([K+]e) 中的 IC50 为 117.8 nM [1]。盐酸胺碘酮 (1 μM) 向内阻断 IhERG 68.8±6.1%，浓度响应数据给出的 IC50 值为 765.5±287.8 nM，对于 T623A hERG 为 0.9±0.4 [1]。胺碘酮 (1 μM) 阻断内向 IhERG，IC50 和 h 值为 979.2±84.3 nM，S624A hERG 为 1.1±0.1 [1]。胺碘酮 (1-6 μg/mL) 促进人胚胎肺成纤维细胞 (HELF) 的细胞增殖，而 PD98059 或 SB203580 会减弱这种作用 [2]。胺碘酮 (1-6 μg/mL) 不会诱导 HELF 细胞凋亡。盐酸胺碘酮（大于 15 μg/mL）会导致细胞凋亡 [2]。胺碘酮盐酸盐（1、3 和 6 μg/mL；24 小时）通过 ERK1/2 和 p38 MAPK 磷酸化的增加刺激 α-SMA 和波形蛋白 mRNA 和蛋白表达 [2]。
在表达hERG钾通道的HEK293细胞和非洲爪蟾卵母细胞中，盐酸胺碘酮（NSC 85442）（1-50 μM）以浓度依赖方式阻断hERG介导的钾电流。它优先结合通道的开放/失活态，延长失活恢复时间，20 μM浓度时尾电流幅度降低62%。突变实验证实，hERG孔结构域中的关键氨基酸残基（Y652、F656）参与药物结合[1] - 在人皮肤成纤维细胞和心脏成纤维细胞中，盐酸胺碘酮（NSC 85442）（1-10 μM）以浓度依赖方式诱导细胞增殖，5 μM浓度时细胞活力增加58%。它通过上调α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和I型胶原蛋白的表达（mRNA和蛋白水平），促进肌成纤维细胞分化。特异性MAPK抑制剂验证，该效应由ERK1/2磷酸化（5 μM时增加70%）和p38 MAPK磷酸化（5 μM时增加65%）介导[2] - 在原代小鼠心室肌细胞中，盐酸胺碘酮（NSC 85442）（5-25 μM）以时间和浓度依赖方式重塑离子通道转录本表达。15 μM浓度处理48小时后，Scn5a（Nav1.5）mRNA下调45%，Kcnh2（hERG）mRNA下调38%，Kcnq1（IKs）mRNA上调52%，Cacna1c（Cav1.2）mRNA上调40%[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中使用盐酸胺碘酮可以建立肺纤维化的动物模型。长期服用 90 和 180 mg/kg/天的盐酸胺碘酮会引起离子通道表达的剂量依赖性改变，这与药物对心脏电生理学的影响相关 [3]。
在C57BL/6小鼠中，口服盐酸胺碘酮（NSC 85442）（10 mg/kg，每日1次，连续4周）可重塑心脏离子通道转录本表达。心脏组织分析显示，Scn5a（35%）、Kcnh2（30%）和Kcnj2（IK1，28%）mRNA下调，Kcnq1（48%）、Cacna1c（36%）和Cacna1d（Cav1.3，32%）mRNA上调，未观察到心率或QT间期的显著变化[3] |
| 酶活实验 |
hERG通道结合与活性检测：将野生型或突变型hERG质粒转染HEK293细胞，向非洲爪蟾卵母细胞注射hERG cRNA。培养后采用全细胞膜片钳技术记录hERG尾电流，将盐酸胺碘酮（NSC 85442）（1-50 μM）加入细胞外液，通过电压方案（钳制电位-80 mV，去极化至+40 mV持续500 ms，复极化至-50 mV）评估电流抑制效果和结合动力学[1]
- MAPK磷酸化检测：成纤维细胞经血清饥饿处理后，用盐酸胺碘酮（NSC 85442）（1-10 μM）处理15-60分钟，提取总蛋白，采用磷酸化特异性抗体通过Western blot检测ERK1/2和p38 MAPK的磷酸化水平，对条带强度定量分析[2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： HELF 测试浓度： 1、3 和 6 μg/mL 孵育时间: 24小时 实验结果：与对照组相比，HELF增殖增加。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： HELF 测试浓度： 1、3 和 6 µg/mL 孵育持续时间：24小时 实验结果：α-SMA和波形蛋白以剂量依赖性方式显着增加。 RT-PCR[2] 细胞类型： HELF 测试浓度： 1、3 和 6 μg/mL 孵育持续时间：24小时 实验结果：诱导α-SMA和波形蛋白mRNA表达增加。 hERG通道细胞实验：将转染后的HEK293细胞或hERG表达卵母细胞接种到盖玻片上，加入梯度浓度的盐酸胺碘酮（NSC 85442），通过膜片钳记录hERG电流；使用突变型hERG通道（Y652A、F656A）验证关键结合残基[1] - 成纤维细胞增殖与分化实验：将成纤维细胞接种到96孔板（增殖实验）或6孔板（分化实验），加入盐酸胺碘酮（NSC 85442）（1-10 μM），培养24-72小时。MTT法检测细胞活力，Western blot和免疫荧光染色分析α-SMA和I型胶原蛋白的表达，使用MAPK抑制剂验证信号通路[2] - 离子通道转录本检测：分离原代小鼠心室肌细胞并培养，加入盐酸胺碘酮（NSC 85442）（5-25 μM），孵育24-72小时。提取总RNA，通过qPCR检测Scn5a、Kcnh2、Kcnq1、Cacna1c等离子通道基因的mRNA水平[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 10周龄雄性C57BL/6小鼠[3]
剂量： 30、90和180 mg/kg/天 给药途径： 灌胃给药，持续6周 实验结果： 90和180 mg/kg/天剂量组的小鼠体重和心脏重量均有所下降，但其心脏重量与体重的比值与假手术组相比无显著差异。6周的治疗导致血浆三碘甲状腺原氨酸水平降低，而反三碘甲状腺原氨酸水平升高。该效应在90和180 mg/kg/天剂量组中达到显著性，但在30 mg/kg/天剂量组中未达到显著性。 心脏离子通道转录重塑小鼠模型：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）随机分为对照组和治疗组。盐酸胺碘酮（NSC 85442）悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，以10 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续4周。对照组小鼠给予等体积的0.5% CMC-Na溶液。处死小鼠，取出心脏提取总RNA，用于离子通道转录本的qPCR分析[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
胺碘酮的血浆峰浓度（Cmax）通常在给药后3至7小时达到。静脉注射单剂量胺碘酮后，起效时间一般为1至30分钟，治疗作用持续1至3小时。胺碘酮的血浆稳态浓度范围为0.4至11.99 μg/ml；对于心律失常患者，建议将稳态浓度维持在1.0至2.5 μg/ml之间。值得注意的是，胺碘酮的起效时间有时可能在2至3天后开始，但通常需要1至3周，即使给予较高的负荷剂量也是如此。胺碘酮的生物利用度在临床研究中有所不同，平均在35%至65%之间。食物的影响：健康受试者在摄入高脂肪食物后立即服用单次 600 mg 剂量的胺碘酮，其 AUC 增加 2.3 倍，Cmax 增加 3.8 倍。食物还能增强吸收，使 Tmax 降低约 37%。胺碘酮主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除。尿液中可检测到少量去乙基胺碘酮 (DEA)。在一项对 3 名健康个体和 3 名室上性心动过速 (SVT) 患者的药代动力学研究中，健康志愿者的分布容积为 9.26-17.17 L/kg，SVT 患者的分布容积为 6.88-21.05 L/kg。处方信息指出，胺碘酮的分布容积个体差异很大，平均分布容积约为 60 L/kg。胺碘酮会在全身蓄积，尤其是在脂肪组织和血管丰富的器官（包括肺、肝和脾）中。胺碘酮的主要代谢产物去乙基胺碘酮 (DEA) 在与胺碘酮相同的组织中含量更高。一项临床研究显示，在室颤和室速患者中，静脉注射胺碘酮后的清除率为 220 至 440 ml/hr/kg。另一项研究确定，单次静脉注射后，胺碘酮的全身清除率为 0.10 至 0.77 L/min。肾功能损害似乎不影响胺碘酮的清除率，但肝功能损害可能会降低其清除率。肝硬化患者的 DEA 血药浓度峰值 (Cmax) 和平均胺碘酮浓度显著降低，但胺碘酮的血药浓度无显著变化。严重的左心室功能障碍会延长 DEA 的半衰期。关于监测的说明：目前尚无针对肾脏、肝脏或心脏异常患者调整胺碘酮剂量的指南。对于长期接受胺碘酮治疗的患者，建议密切进行临床监测，尤其是老年患者和严重左心室功能障碍患者。 代谢/代谢物 该药物经CYP3A4和CYP2C8酶代谢为主要代谢物去乙基胺碘酮 (DEA)。CYP3A4酶存在于肝脏和肠道中。在哺乳动物中已鉴定出DEA的羟基代谢物，但其临床意义尚不明确。 胺碘酮已知的代谢物包括N-去乙基胺碘酮。 胺碘酮主要通过CYP2C8在肝脏中代谢（尿液中原形药物不足1%），并可能影响多种其他药物的代谢。胺碘酮的主要代谢产物是去乙基胺碘酮 (DEA)，它也具有抗心律失常作用。葡萄柚汁会抑制胺碘酮的代谢，导致血清胺碘酮水平升高。 消除途径：胺碘酮主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除，尿液中胺碘酮或 DEA 的排泄量极少。 半衰期：58 天（范围 15-142 天） 生物半衰期 胺碘酮的终末半衰期因患者而异，但总体而言较长，范围约为 9-100 天。不同来源的半衰期数据有所不同。根据胺碘酮的处方信息，胺碘酮的平均表观血浆终末消除半衰期为 58 天（范围 15 至 142 天）。活性代谢物（DEA）的终末半衰期范围为14至75天。据一项研究显示，单次给药后胺碘酮的血浆半衰期为3.2至79.7小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
胺碘酮的抗心律失常作用可能至少归因于两种主要机制。它延长心肌细胞动作电位（3期）持续时间和不应期，并作为非竞争性α和β肾上腺素能抑制剂发挥作用。 毒性数据 静脉注射，小鼠：LD50 = 178 mg/kg。 |
| 参考文献 |
[1]. Yihong Zhang,et al. Interactions between amiodarone and the hERG potassium channel pore determined with mutagenesis and in silico docking. Biochem Pharmacol. 2016 Aug 1;113:24-35.
[2]. Jie Weng, et al. Amiodarone induces cell proliferation and myofibroblast differentiation via ERK1/2 and p38 MAPK signaling in fibroblasts. Biomed Pharmacother. 2019 Jul;115:108889. [3]. Sabrina Le Bouter, et al. Long-term amiodarone administration remodels expression of ion channel transcripts in the mouse heart. Circulation. 2004 Nov 9;110(19):3028-35. |
| 其他信息 |
药效学
静脉注射胺碘酮后，可松弛血管壁平滑肌，降低外周血管阻力（后负荷），并略微增加心指数。此给药途径还能降低心脏传导，从而预防和治疗心律失常。然而，口服胺碘酮不会导致左心室射血分数发生显著变化。与其他抗心律失常药物类似，对照临床试验并未证实口服胺碘酮可提高生存率。胺碘酮可延长QRS波时限和QT间期。此外，窦房结自律性降低，房室结传导速度也降低。异位起搏点的自律性也会受到抑制。服用含碘量高的胺碘酮也可能导致甲状腺毒症或甲状腺功能减退，因为胺碘酮会干扰正常的甲状腺功能。 盐酸胺碘酮（NSC 85442）是一种广谱III类抗心律失常药物，具有多种离子通道阻滞活性[1][3] - 其核心抗心律失常机制涉及阻断hERG钾通道，延长心肌复极化和不应期[1] - 该药物通过ERK1/2和p38 MAPK信号通路诱导成纤维细胞增殖和肌成纤维细胞分化，长期使用可能与心肌纤维化有关[2] - 长期给药可重塑小鼠心脏离子通道转录表达，这可能有助于其治疗效果和潜在的致心律失常风险[3] - 诱变和计算机模拟对接研究证实盐酸胺碘酮（NSC 85442）通过关键氨基酸残基（Y652、F656）与hERG通道孔域结合[1] |
| 分子式 |
C25H29I2NO3.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
681.77
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| 精确质量 |
681
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| CAS号 |
19774-82-4
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| 相关CAS号 |
Amiodarone-d4 hydrochloride;1216715-80-8;Amiodarone;1951-25-3
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| PubChem CID |
2157
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.58 g/cm3
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| 沸点 |
635.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
154-158°C
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| 闪点 |
337.9ºC
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| LogP |
7.738
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| tPSA |
42.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H29I2NO3.ClH/c1-4-7-11-22-23(18-10-8-9-12-21(18)31-22)24(29)17-15-19(26)25(20(27)16-17)30-14-13-28(5-2)6-3;/h8-10,12,15-16H,4-7,11,13-14H2,1-3H3;1H
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| 化学名 |
2-Butyl-3-benzofuryl 4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3,5-diiodophenyl ketone hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4668 mL | 7.3339 mL | 14.6677 mL | |
| 5 mM | 0.2934 mL | 1.4668 mL | 2.9335 mL | |
| 10 mM | 0.1467 mL | 0.7334 mL | 1.4668 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MAGNAM Trial, Magnesium Versus Amiodarone in Atrial Fibrillation in Critical Care
CTID: NCT05287191
Phase: Phase 3 Status: Recruiting
Date: 2024-04-25
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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COA
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