Amiodarone

别名: Amiodaronum AratacCordarone Amiodarona Nexterone 胺碘酮;乙胺碘呋酮;乙碘酮;安律酮;胺碘达隆; 2-丁基-3-苯并呋喃基-4-[2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基]甲酮
目录号: V9794 纯度: ≥98%
胺碘酮 (NSC 85442) 是一种抗心律失常药,可作为钠/钾-ATP 酶抑制剂和自噬激活剂,用于治疗各种类型的心律失常。
Amiodarone CAS号: 1951-25-3
产品类别: Autophagy
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
250mg
500mg
1g
2g
5g
10g
25g
Other Sizes

Other Forms of Amiodarone:

  • Amiodarone-d10 hydrochloride
  • Di-N-desethyl amiodarone hydrochloride
  • 盐酸胺碘酮
  • Amiodarone-d4 hydrochloride (盐酸胺碘酮-d4)
  • Desethyl Amiodarone-d4 hydrochloride
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
胺碘酮 (NSC 85442) 是一种抗心律失常药,可作为钠/钾-ATP 酶抑制剂和自噬激活剂,用于治疗各种类型的心律失常。胺碘酮 HCl 对异丙肾上腺素的变时作用具有非竞争性抑制作用,pD' 值约为 4.17。此外,据报道,Amiodarone HCl 可抑制去甲肾上腺素诱导的非竞争性收缩,pD' 值约为 4.06。
生物活性&实验参考方法
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
胺碘酮的血浆峰浓度(Cmax)通常在给药后3至7小时达到。静脉注射单剂量胺碘酮后,起效时间一般为1至30分钟,治疗作用持续1至3小时。胺碘酮的血浆稳态浓度范围为0.4至11.99 μg/ml;对于心律失常患者,建议将稳态浓度维持在1.0至2.5 μg/ml之间。值得注意的是,胺碘酮的起效时间有时可能在2至3天后开始,但通常需要1至3周,即使给予较高的负荷剂量也是如此。胺碘酮的生物利用度在临床研究中有所不同,平均在35%至65%之间。食物的影响:健康受试者在摄入高脂肪食物后立即服用单次 600 mg 剂量的胺碘酮,其 AUC 增加 2.3 倍,Cmax 增加 3.8 倍。食物还能增强吸收,使 Tmax 降低约 37%。胺碘酮主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除。尿液中可检测到少量去乙基胺碘酮 (DEA)。在一项对 3 名健康个体和 3 名室上性心动过速 (SVT) 患者的药代动力学研究中,健康志愿者的分布容积为 9.26-17.17 L/kg,SVT 患者的分布容积为 6.88-21.05 L/kg。处方信息指出,胺碘酮的分布容积个体差异很大,平均分布容积约为 60 L/kg。胺碘酮会在全身蓄积,尤其是在脂肪组织和血管丰富的器官(包括肺、肝和脾)中。胺碘酮的主要代谢产物去乙基胺碘酮 (DEA) 在与胺碘酮相同的组织中含量更高。一项临床研究显示,在室颤和室速患者中,静脉注射胺碘酮后的清除率为 220 至 440 ml/hr/kg。另一项研究确定,单次静脉注射后,胺碘酮的全身清除率为 0.10 至 0.77 L/min。肾功能损害似乎不影响胺碘酮的清除率,但肝功能损害可能会降低其清除率。肝硬化患者的 DEA 血药浓度峰值 (Cmax) 和平均胺碘酮浓度显著降低,但胺碘酮的血药浓度无显著变化。严重的左心室功能障碍会延长 DEA 的半衰期。关于监测的说明:目前尚无针对肾脏、肝脏或心脏异常患者调整胺碘酮剂量的指南。对于长期接受胺碘酮治疗的患者,建议密切进行临床监测,尤其是老年患者和严重左心室功能障碍患者。
代谢/代谢物
该药物经CYP3A4和CYP2C8酶代谢为主要代谢物去乙基胺碘酮 (DEA)。CYP3A4酶存在于肝脏和肠道中。在哺乳动物中已鉴定出DEA的羟基代谢物,但其临床意义尚不明确。
胺碘酮已知的代谢物包括N-去乙基胺碘酮。
胺碘酮主要通过CYP2C8在肝脏中代谢(尿液中原形药物不足1%),并可能影响多种其他药物的代谢。胺碘酮的主要代谢产物是去乙基胺碘酮 (DEA),它也具有抗心律失常作用。葡萄柚汁会抑制胺碘酮的代谢,导致血清胺碘酮水平升高。
消除途径:胺碘酮主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除,尿液中胺碘酮或 DEA 的排泄量极少。
半衰期:58 天(范围 15-142 天)
生物半衰期
胺碘酮的终末半衰期因患者而异,但总体而言较长,范围约为 9-100 天。不同来源的半衰期数据有所不同。根据胺碘酮的处方信息,胺碘酮的平均表观血浆终末消除半衰期为 58 天(范围 15 至 142 天)。活性代谢物(DEA)的终末半衰期范围为14至75天。据一项研究显示,单次给药后胺碘酮的血浆半衰期为3.2至79.7小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
胺碘酮的抗心律失常作用可能至少归因于两种主要机制。它延长心肌细胞动作电位(3期)持续时间和不应期,并作为非竞争性α和β肾上腺素能抑制剂发挥作用。
毒性数据
静脉注射,小鼠:LD50 = 178 mg/kg。
参考文献

[1]. Singh, B.N. and E.M. Vaughan Williams, The effect of amiodarone, a new anti-anginal drug, on cardiac muscle. Br J Pharmacol, 1970. 39(4): p. 657-67.

[2]. Clinical efficacy of amiodarone as an antiarrhythmic agent. Am J Cardiol, 1976. 38(7): p. 934-44.

其他信息
药效学
静脉注射胺碘酮后,可使血管壁平滑肌松弛,降低外周血管阻力(后负荷),并略微增加心指数。此途径给药还可降低心脏传导,从而预防和治疗心律失常。然而,口服胺碘酮不会导致左心室射血分数发生显著变化。与其他抗心律失常药物类似,对照临床试验并未证实口服胺碘酮可提高生存率。胺碘酮可延长QRS波时限和QT间期。此外,窦房结自律性降低,房室结传导速度也降低。异位起搏点的自律性也受到抑制。由于胺碘酮含有高浓度的碘,会干扰正常的甲状腺功能,因此服用胺碘酮也可能导致甲状腺毒症或甲状腺功能减退。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H29I2NO3
分子量
645.31
精确质量
645.024
CAS号
1951-25-3
相关CAS号
Amiodarone-d10 hydrochloride;1261393-77-4;Amiodarone hydrochloride;19774-82-4;Amiodarone-d4 hydrochloride;1216715-80-8
PubChem CID
2157
外观&性状
Colorless to light yellow oil
密度
1.58 g/cm3
沸点
635.1ºC at 760 mmHg
熔点
156ºC
闪点
337.9ºC
蒸汽压
4.95E-16mmHg at 25°C
LogP
6.936
tPSA
42.68
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
11
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
547
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCCCC1=C(C(C2=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C2)=O)C3=C(O1)C=CC=C3
InChi Key
IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H29I2NO3/c1-4-7-11-22-23(18-10-8-9-12-21(18)31-22)24(29)17-15-19(26)25(20(27)16-17)30-14-13-28(5-2)6-3/h8-10,12,15-16H,4-7,11,13-14H2,1-3H3
化学名
(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]methanone
别名
Amiodaronum AratacCordarone Amiodarona Nexterone
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.5496 mL 7.7482 mL 15.4964 mL
5 mM 0.3099 mL 1.5496 mL 3.0993 mL
10 mM 0.1550 mL 0.7748 mL 1.5496 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Evaluation of Cardioverter Capacity of Amiodarone Pre-electrical Cardioversion in Persistent Atrial Fibrillation
CTID: NCT06645249
Phase: Phase 4    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-12-02
Minocycline Plus Amiodarone Versus Amiodarone Alone for the Prevention of Atrial Fibrillation After Cardiac Surgery
CTID: NCT01422148
Phase: Phase 2    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-08-06
Nifekalant Versus Amiodarone in New-Onset Atrial Fibrillation After Cardiac Surgery
CTID: NCT05169866
Phase: Phase 3    Status: Recruiting
Date: 2024-06-03
Vernakalant Versus Amiodarone for Post-operative Atrial Fibrillation in Cardiac Surgery Patients
CTID: NCT04748991
Phase: Phase 3    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-05-22
Amiodarone and N-Acetylcysteine or Amiodarone Alone for Preventing Atrial Fibrillation After Thoracic Surgery
CTID: NCT02750319
Phase: Phase 3    Status: Active, not recruiting
Date: 2024-05-16
View More

MAGNAM Trial, Magnesium Versus Amiodarone in Atrial Fibrillation in Critical Care
CTID: NCT05287191
Phase: Phase 3    Status: Recruiting
Date: 2024-04-25


Effectiveness of Repeated Amiodarone Dosing Regimen Versus Standard Dosing Regimen in Atrial Fibrillation Patient With Rapid Ventricular Response
CTID: NCT06262932
Phase: Phase 4    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-04-08
AMSA and Amiodarone Study in Cardiac Arrest
CTID: NCT04997980
Phase:    Status: Completed
Date: 2024-03-08
Pragmatic Amiodarone Trial to Reduce Postoperative Atrial Fibrillation in Patients Undergoing Cardiac Surgery
CTID: NCT05543278
Phase: Phase 4    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-01-23
Prevention of Postop Atrial Fibrillation Through Intraoperative Inducibility of Atrial Fibrillation and Amiodarone Treatment
CTID: NCT03868150
Phase: Phase 4    Status: Recruiting
Date: 2023-11-22
Repeated Amiodarone Dosing In Cardiac surgicaL Procedures
CTID: NCT05004077
Phase: Phase 4    Status: Terminated
Date: 2023-11-18
Evaluate the Pharmacokinetics and Safety of MK-4448 in Participants With Nonvalvular Atrial Fibrillation or Atrial Flutter
CTID: NCT01229254
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2023-08-07
Prophylaxis for Patients at Risk to Eliminate Post-operative Atrial Fibrillation
CTID: NCT04392921
Phase: N/A    Status: Recruiting
Date: 2023-03-29
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Catheter ablation versus Amiodarone to pRevent Future ventricular tachycardia Episodes in patients with a defibrillator and a history of a myocardial infarction
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Prematurely Ended
Date: 2011-04-28
Catheter ablation versus Amiodarone to prevent future shock episodes in patients with a defibrillator and a history of a myocardial infarction.
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Prematurely Ended
Date: 2010-03-18
Double blind placebo controlled dose ranging study of the efficacy and safety of celivarone at 50, 100 or 300 mg OD with Amiodarone as calibrator for the prevention of ICD interventions or death.
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2009-09-21
Estudio de Ablación vs fármacos Antiarrítmicos en Fibrilacion Auricular Persistente (SARA)
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Ongoing
Date: 2009-02-06
Amiodarone prophylaxis for atrial fibrillation in patients undergoing surgery for lung cancer: A controlled, randomized, double blinded trial.
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2008-03-11
Randomized double blind trial to evaluate the efficacy and safety of dronedarone (400 mg BID) versus amiodarone (600 mg daily for 28 days then 200 mg daily thereafter) for at least 6 months for the maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation (AF)
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2007-04-11
Intravenöösi metoproli versus amiodaroni sydänleikkauksen jälkeisen eteisvärinän estossa: vertaileva tutkimus tehosta, sivuvaikutuksista ja kustannuksista
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Ongoing
Date: 2006-10-06
Duration of Amiodarone therapy required for new post cardiac surgery atrial fibrillation.
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Prematurely Ended
Date: 2005-02-21
Placebo controlled double blind dose ranging study of the efficacy and safety of SSR149744C 50, 100, 200, or 300 mg OD, with amiodarone as calibrator for the maintenance of sinus rhythm in patients with recent atrial fibrillation/flutter.
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2004-12-20
RANDOMIZED COMPARISON OF CIRCUMFERENTIAL PULMONARY VEIN ABLATION VERSUS ANTIARRHYTHMIC THERAPY FOR CURING PATIENTS WITH PAROXYSMAL ATRIAL FIBRILLATION. (APAF STUDY)
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2004-11-12

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