| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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描述：胺碘酮（NSC 85442）是一种抗心律失常药物，它作为钠/钾ATP酶抑制剂和自噬激活剂，用于治疗各种类型的心律失常。盐酸胺碘酮对异丙肾上腺素的正性变时作用具有非竞争性抑制作用，pD'值约为4.17。此外，据报道，盐酸胺碘酮对去甲肾上腺素诱导的收缩作用也具有非竞争性抑制作用，pD'值约为4.06。
| 靶点 |
The pharmacological actions of amiodarone involve multiple molecular targets. Its primary target is the voltage-gated potassium channels in cardiomyocytes, including the rapid delayed rectifier potassium channel (hERG/IKr) and the slow delayed rectifier potassium channel (IKs), with an IC₅₀ of approximately 45 nM for inhibiting wild-type hERG potassium channels. Additionally, amiodarone potently inhibits sodium channels (INa), with an IC₅₀ of approximately 3.6 μM for binding to inactivated sodium channels; inhibits L-type calcium channels (ICaL); inhibits ATP-sensitive potassium channels (IC₅₀ of 19.1 μM); acts as a noncompetitive antagonist at α- and β-adrenergic receptors; and modulates thyroid function by inhibiting the peripheral conversion of T4 to T3, with its metabolite also blocking T3 binding to nuclear receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
胺碘酮在体外实验中表现出多种药理活性。在离子通道水平上，胺碘酮以浓度依赖的方式抑制hERG钾通道尾电流，在94 mM高钾外液中，其对内向尾电流的IC₅₀值为117.8 nM。在豚鼠乳头肌标本中，44-88 μM的胺碘酮可抑制Vmax，而不影响静息膜电位，表现出频率依赖性的I类抗心律失常特性。在人心室肌和浦肯野纤维中，50-88 μM的胺碘酮也能抑制去极化诱导的异常自律性。在细胞水平上，浓度为 1-6 μg/mL 的胺碘酮可通过 ERK1/2 和 p38 MAPK 信号通路诱导人胚肺成纤维细胞增殖和肌成纤维细胞分化，而浓度高于 15 μg/mL 则诱导细胞凋亡。在心房组织中，浓度为 1×10⁻⁴ M 的胺碘酮可使自发心率降低 13%，窦房结恢复时间延长 105%，有效不应期延长 12%，收缩力增加 12%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
胺碘酮在多种动物模型中均表现出明显的抗心律失常作用。在犬冠状动脉结扎/再灌注诱发心律失常模型中，术前2小时口服胺碘酮（40 mg/kg）可显著抑制结扎期间的异位搏动次数以及结扎和再灌注期间室颤的发生率，且该剂量不会延长QT间期。在麻醉犬中，静脉注射胺碘酮（3.0 mg/kg）可产生负性变时性、负性变力性和负性传导作用，伴有短暂性低血压，随后出现外周血管阻力增加，并显著延长心室复极化期和有效不应期。在兔模型中，长期腹腔注射胺碘酮（50 mg/kg/天，持续3-4周）可显著降低iK和ito电流密度，并抑制甲状腺素（T4）向三碘甲状腺原氨酸（T3）的转化。
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| 酶活实验 |
胺碘酮的受体结合研究通常采用放射性配体结合试验。对于心脏毒蕈碱受体结合实验，具体步骤如下：分离纯化犬心肌肌膜囊泡，然后在含有受体的缓冲液中与[³H]奎宁环苯甲酸酯（QNB，一种毒蕈碱受体拮抗剂）孵育，以建立平衡结合体系。同时建立竞争性结合体系，在共孵育混合物中加入不同浓度的胺碘酮或卡巴胆碱（阳性对照），以确定药物对[³H]-QNB结合的抑制常数和变构调节特性。对于hERG钾通道结合研究，采用全细胞膜片钳技术记录HEK293细胞中的hERG钾通道电流，利用浓度-反应曲线确定胺碘酮的半数抑制浓度（IC₅₀），并结合定点诱变和分子对接技术鉴定参与结合的关键氨基酸残基。
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| 细胞实验 |
培养的心肌细胞是研究胺碘酮细胞作用机制的重要模型。典型的实验方案如下：从1-3日龄的SD或Wistar新生大鼠中分离心室组织，并通过酶消化和差异接种法获得原代心肌细胞。将分离的心肌细胞在含有10%胎牛血清的DMEM/F12培养基中，于37℃、5% CO₂培养箱中培养。待细胞稳定贴壁后，用不同浓度（通常为0.01-100 μmol/L）的胺碘酮处理细胞3小时，或用固定浓度（10 μmol/L）的胺碘酮处理不同时间（0.5、1、3、6小时），以观察药物对细胞功能的浓度依赖性和时间依赖性影响。实验终点包括用于离子电流测量的全细胞膜片钳记录、用于检测HCN通道基因表达水平的实时定量PCR，以及对收缩活性和ATP含量等参数的评估。
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| 动物实验 |
体内动物模型常用于评估胺碘酮的抗心律失常活性，例如犬、兔和大鼠。以犬冠状动脉结扎/再灌注模型为例，实验步骤如下：选取雌性比格犬（8.5-12.5 kg），术前2小时口服胺碘酮（40 mg/kg）或空胶囊（对照组）。戊巴比妥麻醉后，行气管插管并进行人工通气，打开左侧胸腔，结扎左前降支冠状动脉30分钟，随后进行再灌注。持续记录心电图，监测异位搏动次数、室颤发生率及QT间期变化。另一种常用的方案是在麻醉犬体内静脉注射胺碘酮（3.0 mg/kg），同时监测心率、血压、心输出量和电生理参数（例如有效不应期）。在兔实验中，通常腹腔注射胺碘酮，剂量为 20-50 mg/kg/天，持续 3-6 周，随后进行电生理评估和组织样本采集。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
胺碘酮的血浆峰浓度（Cmax）通常在给药后3至7小时达到。单次静脉注射胺碘酮后，起效时间一般为1至30分钟，治疗作用持续1至3小时。胺碘酮的稳态血浆浓度范围为0.4至11.99 μg/ml；对于心律失常患者，建议将稳态浓度维持在1.0至2.5 μg/ml之间。值得注意的是，胺碘酮的起效时间有时可能在2至3天后开始，但即使给予高负荷剂量，通常也需要1至3周。胺碘酮的生物利用度在临床研究中有所不同，平均在35%至65%之间。食物影响：在健康受试者中，单次服用600 mg胺碘酮后立即摄入高脂饮食，可使AUC增加2.3倍，Cmax增加3.8倍。食物还能增强吸收，使Tmax降低约37%。胺碘酮主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除。尿液中可检测到少量去乙基胺碘酮（DEA）。在一项纳入3名健康受试者和3名室上性心动过速（SVT）患者的药代动力学研究中，健康志愿者的分布容积（VOD）范围为9.26至17.17 L/kg，SVT患者的VOD范围为6.88至21.05 L/kg。处方信息表明胺碘酮的VOD存在显著的个体差异，平均VOD约为60 L/kg。胺碘酮会在体内蓄积，尤其是在脂肪组织和血管丰富的器官中，例如肺、肝和脾。胺碘酮的主要代谢产物去乙基胺碘酮（DEA）在与胺碘酮相同的组织中浓度较高。一项临床研究表明，在室颤和室速患者中，静脉注射胺碘酮后的清除率为220至440 ml/hr/kg。另一项研究确定，单次静脉注射胺碘酮后的全身清除率为0.10至0.77 L/min。肾功能损害似乎不影响胺碘酮的清除率，但肝功能损害可能降低其清除率。肝硬化患者的DEA血浆峰浓度（Cmax）和平均胺碘酮浓度显著降低，但胺碘酮血浆浓度无显著变化。严重左心室功能障碍会延长去乙基胺碘酮（DEA）的半衰期。关于监测：目前尚无针对肾脏、肝脏或心脏异常患者调整胺碘酮剂量的指南。建议对接受长期胺碘酮治疗的患者进行密切的临床监测，尤其是老年患者和严重左心室功能障碍患者。代谢/代谢物：该药物经CYP3A4和CYP2C8酶代谢为主要代谢物去乙基胺碘酮（DEA）。CYP3A4酶存在于肝脏和肠道中。在哺乳动物中已鉴定出DEA的羟基代谢物，但其临床意义尚不明确。胺碘酮的已知代谢物包括N-去乙基胺碘酮。胺碘酮主要在肝脏中通过CYP2C8代谢（尿液中检测到的原药不足1%），并且可能影响其他几种药物的代谢。胺碘酮的主要代谢产物是去乙基胺碘酮 (DEA)，它也具有抗心律失常作用。葡萄柚汁会抑制胺碘酮的代谢，导致血清胺碘酮水平升高。消除途径：胺碘酮主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除；尿液中胺碘酮或 DEA 的排泄量极少。半衰期：58 天（范围 15-142 天）。胺碘酮的终末半衰期因人而异，但通常较长，范围约为 9-100 天。半衰期数据因来源而异。根据胺碘酮的处方信息，胺碘酮的平均表观血浆终末消除半衰期为 58 天（范围 15 至 142 天）。活性代谢产物 (DEA) 的终末半衰期范围为 14 至 75 天。一项研究表明，单次给药后胺碘酮的血浆半衰期为3.2至79.7小时。胺碘酮的药代动力学特征是高亲脂性和极强的个体间差异。口服吸收不完全且变异性较大，生物利用度为22%至86%，口服制剂的生物利用度约为37%。血浆蛋白结合率极高，约为96%。胺碘酮的分布容积极大，广泛分布于包括脂肪、肌肉、肝脏、肺和皮肤在内的高亲脂性组织中。其消除半衰期极长，平均为9至100天，长期治疗后可延长至14至120天或更久。胺碘酮主要通过肝脏CYP450酶系统代谢，主要由CYP3A4和CYP2C8催化，主要活性代谢产物为去乙基胺碘酮。药物主要经粪便（通过胆汁）排泄，仅有少量经尿液排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
胺碘酮的抗心律失常作用至少可归因于两种主要机制。它能延长心肌细胞动作电位（3期）和不应期，并作为非竞争性α和β肾上腺素能抑制剂发挥作用。毒性数据 小鼠静脉注射：LD50 = 178 mg/kg。 胺碘酮具有多器官毒性，并带有FDA黑框警告。肺毒性最为显著，包括过敏性肺炎和间质性/肺泡性肺炎，在某些患者系列中，临床表现的发病率高达17%，死亡率约为10%。肝毒性表现为无症状的肝酶升高（发生于15%-50%的患者），并可进展为肝硬化甚至肝衰竭。由于胺碘酮与甲状腺素的结构相似，甲状腺功能障碍很常见（5%-10%），可引起甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。心脏毒性包括心律失常加重或诱发（约2%-5%的患者）、QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。眼毒性主要表现为角膜微沉积（发生于大多数接受治疗的患者，约10%的患者会出现症状，可逆）和罕见的视神经病变（可能导致永久性失明）。光敏性和皮肤呈蓝灰色也很常见。其他毒性包括周围神经病变和胃肠道反应。胺碘酮可通过胎盘，对胎儿造成损害。孕期应避免使用。大鼠口服LD₅₀ > 3000 mg/kg。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
静脉注射胺碘酮可松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力（后负荷），并略微增加心指数。这种给药途径还可以降低心脏传导，从而预防和治疗心律失常。然而，口服胺碘酮不会引起左心室射血分数的显著变化。与其他抗心律失常药物类似，对照临床试验尚未证实口服胺碘酮能够提高生存率。胺碘酮可延长QRS波时限和QT间期。此外，它还会降低窦房结自律性和房室结传导速度。异位起搏点的自律性也会受到抑制。由于胺碘酮含有高浓度的碘，因此会干扰正常的甲状腺功能；服用胺碘酮也可能导致甲状腺毒症或甲状腺功能减退。 |
| 分子式 |
C25H29I2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
645.31
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| 精确质量 |
645.024
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| CAS号 |
1951-25-3
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| 相关CAS号 |
Amiodarone-d10 hydrochloride;1261393-77-4;Amiodarone hydrochloride;19774-82-4;Amiodarone-d4 hydrochloride;1216715-80-8
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| PubChem CID |
2157
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow oil
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| 密度 |
1.58 g/cm3
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| 沸点 |
635.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
156ºC
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| 闪点 |
337.9ºC
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| 蒸汽压 |
4.95E-16mmHg at 25°C
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| LogP |
6.936
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| tPSA |
42.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC1=C(C(C2=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C2)=O)C3=C(O1)C=CC=C3
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| InChi Key |
IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H29I2NO3/c1-4-7-11-22-23(18-10-8-9-12-21(18)31-22)24(29)17-15-19(26)25(20(27)16-17)30-14-13-28(5-2)6-3/h8-10,12,15-16H,4-7,11,13-14H2,1-3H3
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| 化学名 |
(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodophenyl]methanone
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| 别名 |
Amiodaronum AratacCordarone Amiodarona Nexterone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5496 mL | 7.7482 mL | 15.4964 mL | |
| 5 mM | 0.3099 mL | 1.5496 mL | 3.0993 mL | |
| 10 mM | 0.1550 mL | 0.7748 mL | 1.5496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MAGNAM Trial, Magnesium Versus Amiodarone in Atrial Fibrillation in Critical Care
CTID: NCT05287191
Phase: Phase 3 Status: Recruiting
Date: 2024-04-25
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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