| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1P₁) functional antagonist/agonist (EC₅₀ = 0.075 nM).
Sphingosine 1-phosphate receptor 5 (S1P₅) agonist (EC₅₀ = 0.47 nM). Sphingosine 1-phosphate receptor 4 (S1P₄) weak agonist (EC₅₀ = 122.3 nM). Sphingosine 1-phosphate receptor 2 (S1P₂) and S1P₃: No distinct agonist activity (EC₅₀ > 10,000 nM). [1] G-protein-activated inwardly rectifying potassium (GIRK) channel activator (EC₅₀ = 41.6 nM for its active metabolite, amiselimod-P). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Amiselimod的活性代谢物amiselimod-P在钙动员实验中显示出对人多S1P₁受体（EC₅₀ 0.075 nM）和S1P₅受体（EC₅₀ 0.47 nM）强效和选择性的激动剂活性，对S1P₄受体活性微弱（EC₅₀ 122.3 nM），对S1P₂或S1P₅受体无明显激动剂活性（EC₅₀ > 10,000 nM）。[1]
Amiselimod-P在急性分离的人心房肌细胞中以浓度依赖的方式激活GIRK电流，EC₅₀为41.6 nM，其效力比芬戈莫德-P（EC₅₀ 8.5 nM）弱约5倍，比S1P（EC₅₀ 1.9 nM）弱约20倍。[1] 在人胚胎肾293（HEK293）细胞和原代人心脏肌细胞（HCMs）中的体外磷酸化实验表明，amiselimod转化为其活性磷酸代谢物（amiselimod-P）的速度比芬戈莫德转化为芬戈莫德-P慢。Amiselimod-P在孵育6小时后首次被检测到，12小时后的浓度约为相同条件下生成的芬戈莫德-P浓度的一半。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿米塞利莫德-P 对 S1P1 受体有强选择性，对 S1P5 受体有高选择性，对 S1P4 受体有极小的激动活性，对 S1P2 或 S1P3 受体无明显激动活性，对 GIRK 的激活作用比芬戈莫德-P 弱约 5 倍。口服 1 mg·kg-1 阿米塞利莫德或芬戈莫德后，大鼠心脏组织中阿米塞利莫德-P 的浓度低于芬戈莫德-P，这可能是阿米塞利莫德对心脏作用极小的原因之一。对猴子的遥测研究证实，阿米塞利莫德不影响心率或心电图参数。
大鼠单次口服amiselimod（1 mg/kg）后，其活性代谢物amiselimod-P在心脏组织中的浓度显著低于给予等效剂量芬戈莫德后产生的芬戈莫德-P。Amiselimod-P的心脏AUC₀–last约为芬戈莫德-P的1/20，Cmax约为其1/10。[1] 在清醒食蟹猴的心血管遥测研究中，口服高达30 mg/kg剂量的amiselimod对心率、心电图参数（PR、QRS、QT、QTc间期）或血压均无影响。[1] 在健康受试者的一期临床试验中，每日口服amiselimod（0.125–0.75 mg）连续21天，可引起外周血淋巴细胞计数呈剂量依赖性减少，在第21天时，0.5和0.75 mg剂量组最大减少约60-66%。在这些剂量下，未观察到第1天或研究期间出现临床意义的心动过缓。[1] |
| 细胞实验 |
S1P受体活性钙动员实验： 表达人S1P受体（S1P₁₋₅）的细胞在缓冲液中用Fura 2-AM负载。洗涤后，将细胞接种到板中。加入测试化合物，并测量由于细胞内Ca²⁺动员引起的荧光强度变化（340 nm/380 nm激发波长在540 nm发射波长下的比率），持续210秒。激动剂活性以S1P诱导的最大反应的百分比表示。[1]
体外磷酸化实验： 将HEK293细胞或原代人心脏肌细胞铺板并培养过夜。向培养物中加入终浓度为100 nM的amiselimod或芬戈莫德。在加入测试物质后3、6和12小时收集上清液。通过固相萃取后，使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对上清液中磷酸化的活性代谢物（amiselimod-P或芬戈莫德-P）的浓度进行定量。[1] |
| 动物实验 |
大鼠组织分布：7周龄雄性Sprague-Dawley大鼠禁食15小时后，单次口服1 mg/kg的阿米塞利莫德或芬戈莫德。给药后2、4、8、24或48小时，对大鼠进行麻醉并处死。采集血液用于血浆分析，并取出心脏进行匀浆处理。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和心脏匀浆中原药及其磷酸代谢物的浓度。[1]
猴子心血管遥测：雄性食蟹猴经手术植入遥测发射器以监测心电图和血压。恢复后，以递增剂量（赋形剂、0.3、3和30 mg/kg）口服给予阿米塞利莫德，各剂量之间设有洗脱期。在每次给药前以及给药后长达 72 小时内的多个时间点，均自动记录并分析心率和心电图参数。[1] I 期临床试验（人体）：这是一项在健康男性志愿者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究。受试者在进食状态下每日一次口服 amiselimod（0.125、0.25、0.5 或 0.75 mg）或安慰剂，持续 21 天。在整个研究和随访期间，进行了广泛的安全性评估、药代动力学血液采样、淋巴细胞计数和 24 小时动态心电图监测（尤其是在第 1 天）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在健康受试者中，阿米塞利莫德及其活性代谢物阿米塞利莫德-P在0.125至0.75 mg剂量范围内，其暴露量（Cmax和AUC）均呈近似剂量比例增加。[1]
阿米塞利莫德在第1天12-16小时内达到中位tmax，在第21天6-10小时内达到中位tmax。阿米塞利莫德-P在第1天12小时达到中位tmax，在第21天8-12小时内达到中位tmax。[1] 阿米塞利莫德和阿米塞利莫德-P的消除半衰期（t₁/₂）均非常长。阿米塞利莫德的平均半衰期为 386 至 423 小时（约 16-18 天），阿米塞利莫德-P 的平均半衰期为 376 至 404 小时（约 15-17 天）。[1] 给药 21 天后，阿米塞利莫德的累积比率约为 16-29，阿米塞利莫德-P 的累积比率约为 7-9。[1] 肾脏排泄极少。阿米塞利莫德和阿米塞利莫德-P 的尿液中原形排泄量分别不足给药剂量的 0.2% 和 0.05%，表明非肾脏（可能是肝脏）清除是主要的消除途径。 [1] 在大鼠中，口服1 mg/kg剂量后，阿米塞利莫德-P的血浆暴露量（AUC）与芬戈莫德-P相当，但其心脏组织暴露量（AUC和Cmax）显著降低（分别为1/20和1/10）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期临床试验中，阿米塞利莫德耐受性良好。大多数不良事件为轻度（例如头痛），未报告严重或危及生命的不良事件，也未发生因不良事件导致的退出研究。未发现不良事件与剂量相关。[1] 除预期的药物性淋巴细胞计数降低外，实验室检查值、生命体征、肺功能检查或超声心动图均未报告具有临床意义的异常。[1] 少数接受阿米塞利莫德治疗的受试者以及安慰剂组受试者观察到短暂的、无症状的房室传导异常（莫氏 I 型/文氏阻滞、一度房室传导阻滞）。研究者认为这些异常不具有临床意义，且未观察到剂量依赖性趋势。所有受试者的 QTc 间期均未超过 500 ms，且较基线值增加不超过 60 ms。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿米塞利莫德 (MT-1303) 是一种第二代口服前药鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂。它在体内经鞘氨醇激酶转化为其活性磷酸代谢物 (S)-阿米塞利莫德磷酸酯 (阿米塞利莫德-P)。[1]
与芬戈莫德相比，阿米塞利莫德的设计旨在最大限度地降低其对 S1P₃ 受体的活性，并减缓其转化为活性代谢物的速率，从而减少早期 S1P 受体调节剂相关的首剂心动过缓。[1] 其独特的药代动力学特征（半衰期极长，蓄积缓慢）使其可能无需剂量滴定即可每日一次给药。 [1] 该研究假设，在预期的临床剂量下，amiselimod具有治疗复发缓解型多发性硬化症和其他自身免疫性疾病的潜力，且对心脏的影响极小。[1] |
| 分子式 |
C19H31CLF3NO3
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|---|---|
| 分子量 |
413.910
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| 精确质量 |
413.194
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| 元素分析 |
C, 55.14; H, 7.55; Cl, 8.56; F, 13.77; N, 3.38; O, 11.60
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| CAS号 |
942398-84-7
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| 相关CAS号 |
942398-84-7 (HCl); 942399-20-4
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| PubChem CID |
67418070
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0
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| tPSA |
75.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
376
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.FC(C1C(OCCCCCCC)=CC=C(CCC(CO)(CO)N)C=1)(F)F
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| InChi Key |
GEDVJGOVRLHFQG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H30F3NO3.ClH/c1-2-3-4-5-6-11-26-17-8-7-15(12-16(17)19(20,21)22)9-10-18(23,13-24)14-25;/h7-8,12,24-25H,2-6,9-11,13-14,23H2,1H3;1H
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| 化学名 |
2-amino-2-[2-[4-heptoxy-3-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]propane-1,3-diol;hydrochloride
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| 别名 |
MT-1303; MT1303; MT 1303; Amiselimod Hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~110 mg/mL (~265.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4160 mL | 12.0799 mL | 24.1598 mL | |
| 5 mM | 0.4832 mL | 2.4160 mL | 4.8320 mL | |
| 10 mM | 0.2416 mL | 1.2080 mL | 2.4160 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02193217 | Completed | Drug: MT-1303-Low Drug: MT-1303-High |
Relapsing-remitting Multiple Sclerosis |
Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation |
N/A | Phase 1 |
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AzoLPA ammonium
L-NASPA ammonium
N-PTyrosine PA ammonium
2ccPA sodium
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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