| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D2 Receptor ( IC50 = 2.8 nM ); D3 Receptor ( IC50 = 3.2 nM )
Dopamine D2 receptor (Ki = 2.8 nM) [1] - Dopamine D3 receptor (Ki = 3.2 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
氨磺必利对克隆并稳定转染的人多巴胺 D2 表现出高亲和力，对于 D2 和 D3 受体亚型的 Ki 值分别为 2.8±0.4nM 和 3.2±0.3nM。据报道，Amisulpride 可抑制放射性配体与大鼠纹状体膜中天然多巴胺 D2 受体的结合，IC50 值为 21nM。此外，Amisulpride 在大鼠边缘系统中可取代体内 [3H]raclopride 结合，ED50 值为 17.3±1.86mg/kg。此外，Amisulpride 可抑制喹吡罗诱导的 [3H]胸苷，IC50 值为 22±3nM。细胞测定：评估氨磺必利对多巴胺 D3 受体亚型的功能作用。简而言之，通过在 1 μM 毛喉素存在下添加 10 nM 喹吡罗，在用人多巴胺 D3 受体 cDNA 稳定转染的 NG108-15 神经母细胞瘤-神经胶质瘤细胞中引发的促有丝分裂反应通过[3H]胸苷的掺入进行定量。在氨磺必利浓度增加（0.1 至 100 nM）的情况下测量喹吡罗诱导的有丝分裂的拮抗作用。
Amisulpride（DAN 2163，氨磺必利） 是选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂，浓度高达100 nM时，对D1、5-HT2A、α-肾上腺素能或毒蕈碱受体无显著结合作用[1] - 在大鼠纹状体细胞膜制剂中，它竞争性抑制[³H]-螺哌隆与D2/D3受体结合，10 nM时对D2受体抑制率75%，D3受体72%[1] - 在大鼠下丘脑切片中，Amisulpride（1–10 μM）剂量依赖性抑制钾离子诱导的多巴胺释放，10 μM时最大抑制率达60%，体现突触前D2受体拮抗活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
只有最高剂量的氨磺必利（100 mg/kg）才能显着降低纹状体或边缘系统中的多巴胺水平。 Amisulpride 在 20 和 100 mg/kg 剂量下显着增加大鼠纹状体和边缘系统中多巴胺的合成。氨磺必利（0.5至75毫克/千克）不会引起纹状体中多巴积累的额外增加，但在75毫克/千克时略微加速边缘系统中多巴胺的合成。与媒介物处理的对照组相比，Amisulpride (10 mg/kg) 增加细胞外多巴胺水平。给予阿米磺必利（皮下注射0.5至15毫克/千克）会引起刺激引起的多巴胺释放呈时间和剂量依赖性增加。氨磺必利在 30 和 100 mg/kg 剂量下显着降低纹状体 ACh 水平（分别为对照水平的 87.5% 和 56.3%）[1]。在两项急性研究中，氨磺必利（70 mg/kg，口服）显着增加游泳行为的持续时间[F(3,28)=45.90，p<0.01]。
在白化小鼠强迫游泳实验（抗抑郁模型）中，口服Amisulpride（10、20、40 mg/kg）剂量依赖性减少不动时间。40 mg/kg剂量使不动时间减少45%，效果与氟西汀（20 mg/kg）相当[2] - 大鼠口服Amisulpride（5 mg/kg）后，对边缘系统D2/D3受体的占据率（82%）高于纹状体D2受体（55%），表现出边缘系统选择性[1] - 它剂量依赖性逆转小鼠苯丙胺诱导的运动亢进（10–40 mg/kg，口服），40 mg/kg时抑制65%的运动亢进[1] |
| 酶活实验 |
制备富含D2/D3受体的大鼠纹状体细胞膜悬液，将系列稀释的Amisulpride（0.01–100 nM）与细胞膜悬液、[³H]-螺哌隆（D2/D3配体）在测定缓冲液中混合，25°C孵育90分钟。过滤去除未结合配体，检测放射性强度，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
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| 细胞实验 |
评估氨磺必利对多巴胺 D3 受体亚型的功能作用。总之，[ 3 H]胸苷掺入测量了通过添加 10 nM 喹吡罗稳定转染人多巴胺 D3 受体 cDNA 的 NG108-15 神经母细胞瘤-神经胶质瘤细胞中诱导的有丝分裂反应在 1 μM 毛喉素存在下。当氨磺必利浓度从 0.1 nM 增加至 100 nM 时，可测量喹吡罗诱导的有丝分裂的拮抗作用[1]。
制备大鼠下丘脑切片并置于含氧克雷布斯-林格缓冲液中孵育。Amisulpride（1–10 μM）预处理30分钟后，加入氯化钾（50 mM）刺激多巴胺释放。高效液相色谱-电化学检测法定量孵育液中多巴胺水平[1] |
| 动物实验 |
所用64只雄性瑞士白化小鼠的总体重在20至30克之间。动物饲喂常规颗粒饲料并可自由饮水。每组小鼠包含8只，给药方式如下：第1组（对照组）在检查前23.5、5和1小时分别给予蒸馏水（1毫升/公斤）。第3组在检查前23.5、5和1小时分别给予氨磺必利（70毫克/公斤）[2]。
小鼠强迫游泳试验模型：雄性白化小鼠随机分为对照组（生理盐水）、氨磺必利组（10、20、40毫克/公斤，口服）、氟西汀组（20毫克/公斤，口服）和奥氮平组（5毫克/公斤，口服），每组n=6。药物每日给药一次，连续给药7天。第8天，将小鼠放入装满水的圆柱体中，记录6分钟的静止不动时间[2] - 大鼠受体占有率研究：雄性Wistar大鼠口服给予氨磺必利（5 mg/kg）或生理盐水。给药两小时后，切取纹状体和边缘系统组织，制备膜，并测量[³H]-螺哌隆结合情况以计算受体占有率[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，氨磺必利吸收迅速，绝对生物利用度为 48%。氨磺必利有两个吸收峰，第一个吸收峰在给药后 1 小时内迅速达到，第二个吸收峰出现在给药后 3 至 4 小时。口服 50 mg 后，两个血浆峰浓度分别为 39 ± 3 ng/mL 和 54 ± 4 ng/mL。静脉给药后，氨磺必利的血浆峰浓度在输注结束时达到，并在约 15 分钟内下降 50%。在 5 mg 至 40 mg 的剂量范围内（约为最大推荐剂量的四倍），AUC(0-∞) 呈剂量比例增加。在接受静脉注射氨磺必利的健康患者中，5 mg剂量下平均（标准差）Cmax为200 (139) ng/mL，10 mg剂量下为451 (230) ng/mL。在5 mg至10 mg剂量范围内，AUC为136至154 ng·h/mL。在接受手术的患者中，5 mg剂量下平均（标准差）Cmax为127 (62)至161 (58) ng/mL。10 mg剂量下为285 (446) ng/mL。AUC为204至401 ng·h/mL。 静脉给药后，约74%的氨磺必利经尿液排出，其中58%的回收剂量以原形氨磺必利排出。约23%的剂量经粪便排泄，其中20%以原药形式排出。静脉给药后，在尿液和粪便中检测到约四种代谢物，占总给药剂量的不到7%。口服阿米舒必利后，约22%至25%经尿液排泄，主要以原药形式排出。 口服给药后，分布容积为5.8 L/kg。静脉输注后，手术患者的平均分布容积估计为127至144 L，健康受试者的平均分布容积估计为171 L。 静脉给药后，手术患者的血浆清除率为20.6 L/h，健康受试者的血浆清除率为24.1 L/h。健康受试者的肾清除率估计为 20.5 L/hr (342 mL/min)。 代谢/代谢物 氨磺必利代谢极少，其在血浆中的代谢物基本检测不到。已鉴定的两种代谢物分别由脱乙基化和氧化形成，不具有药理活性，约占给药剂量的 4%。其他代谢物的特征仍未完全阐明。氨磺必利的代谢不涉及细胞色素 P450 酶。 生物半衰期 氨磺必利的消除呈双相性。口服给药后，其消除半衰期约为 12 小时。在健康受试者和接受静脉注射氨磺必利的手术患者中，平均消除半衰期约为 4 至 5 小时。 在人体中，氨磺必利的口服生物利用度为 48% [1] - 人体口服 40 mg 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 35 ng/mL，达峰时间为 1.5 小时 (Tmax)，血浆半衰期 (t1/2) 为 12 小时 [1] - 它与人血浆蛋白高度结合 (95%)，并优先分布于边缘系统和纹状体脑区 [1] - 代谢极少（约占剂量的 10%），90% 以原药形式经尿液排出 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
单次静脉注射氨磺必利通常耐受性良好，多项随机对照试验表明，其与安慰剂组相比，血清转氨酶或胆红素升高率并无显著差异。虽然口服氨磺必利与治疗期间短暂的血清转氨酶升高有关，但单次静脉注射氨磺必利并未导致肝酶升高超过术后水平。自获批并广泛应用以来，氨磺必利尚未被报道与临床上明显的肝损伤病例相关。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 蛋白结合 在浓度范围为37至1850 ng/mL时，血浆蛋白结合率为25%至30%。阿米舒必利可分布于红细胞内。 常见临床不良反应包括轻度锥体外系症状（12%的患者）、恶心（10%）和便秘（8%），这些症状可通过调整剂量逆转[1] - 阿米舒必利在小鼠中的口服LD50为580 mg/kg，在大鼠中的口服LD50为720 mg/kg[2] - 长期动物研究（3个月）未观察到明显的肝毒性或肾毒性，血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内[1][2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
阿米舒必利是一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂，对其他多巴胺受体亚型无亲和力。阿米舒必利是一种非典型抗精神病药物，通过拮抗边缘系统中的多巴胺受体发挥作用。由于其主要作用于边缘系统，与其他非典型抗精神病药物相比，阿米舒必利引起锥体外系不良反应的可能性较小。阿米舒必利对5-羟色胺受体、α-肾上腺素能受体、H1-组胺受体、胆碱能受体和σ受体均无亲和力。临床试验表明，阿米舒必利可改善急性精神分裂症加重期患者的继发性阴性症状、情感症状和精神运动迟缓。值得注意的是，阿米舒必利在不同剂量下具有不同的靶点结合谱：低剂量时，阿米舒必利选择性地与突触前多巴胺自身受体结合；高剂量时，它则优先与突触后多巴胺受体结合。这解释了阿米舒必利如何在低剂量下减轻阴性症状，并在高剂量下发挥抗精神病作用。一项研究表明，阿米舒必利的镇痛作用是通过激活阿片受体和拮抗D2受体实现的。阿米舒必利在阿片受体上的作用可能解释了其促惊厥特性。阿米舒必利也是一种止吐药，可预防和缓解术后恶心呕吐。它的主要作用机制是阻断化学感受器触发区（一个将刺激传递至呕吐中枢的大脑区域）的多巴胺信号传导。在包括白种人和日本人在内的临床试验中，氨磺必利引起 QT 间期剂量和浓度依赖性延长；因此，建议在严格的给药方案下进行静脉输注，并密切监测已有心血管疾病的患者。阿米舒必利可升高血浆催乳素水平，从而与良性垂体肿瘤（如催乳素瘤）相关。 阿米舒必利（DAN 2163）是一种非典型抗精神病药物，对D2/D3受体具有突触前和边缘系统选择性[1] - 其作用机制涉及双重作用：突触前D2/D3拮抗作用可增强低多巴胺状态（例如抑郁症）中的多巴胺释放，而突触后拮抗作用可减少高多巴胺状态（例如精神分裂症）[1][2] - 临床适应症包括精神分裂症（阳性症状和阴性症状）和重度抑郁症[1][2] - 与典型抗精神病药物相比，边缘系统选择性降低了锥体外系症状的风险[1] - 临床剂量范围为每日50-800毫克，口服给药分次服用[1] |
| 分子式 |
C17H27N3O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
369.48
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| 精确质量 |
369.172
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| 元素分析 |
C, 55.26; H, 7.37; N, 11.37; O, 17.32; S, 8.68
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| CAS号 |
71675-85-9
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| 相关CAS号 |
Amisulpride-d5; 1216626-17-3; Amisulpride hydrochloride; 81342-13-4; Amisulpride-d5 N-Oxide; 1794756-15-2
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| PubChem CID |
2159
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
558.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
124-128ºC
|
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| 闪点 |
291.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.546
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
110.11
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN1C(CNC(C2=CC(S(=O)(CC)=O)=C(N)C=C2OC)=O)CCC1
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| InChi Key |
NTJOBXMMWNYJFB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27N3O4S/c1-4-20-8-6-7-12(20)11-19-17(21)13-9-16(25(22,23)5-2)14(18)10-15(13)24-3/h9-10,12H,4-8,11,18H2,1-3H3,(H,19,21)
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| 化学名 |
4-amino-N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.77 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7065 mL | 13.5325 mL | 27.0651 mL | |
| 5 mM | 0.5413 mL | 2.7065 mL | 5.4130 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3533 mL | 2.7065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Psychobiological Mechanisms Underlying Chronic Pain
CTID: NCT04674670
Phase: N/A Status: Completed
Date: 2023-09-07
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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