5-HT_1A Receptor ( IC50 = 450 nM ); 5-HT_1B Receptor ( IC50 = 40 nM ); 5-HT_2A Receptor ( IC50 = 4 nM ); 5-HT_2B Receptor ( IC50 = 40 nM );
5-HT_2C Receptor ( IC50 = 6 nM ); H₁ Receptor ( IC50 = 1.1 nM ); H₃ Receptor ( IC50 = 1 μM ); H₄ Receptor ( IC50 = 33.6 nM );
SERT ( Ki = 3.45 nM ); NET ( Ki = 13.3 nM ); DAT ( Ki = 2.58 μM ); Adrenergic receptor ( IC50 = 24 nM ); muscarinic receptor ( IC50 = 7.2 nM ); TrkA; TrkB
Amitriptyline HCl (Elavil) is a potent inhibitor of the 5-hydroxytryptamine transporter (SERT) and noradrenaline transporter (NET). In rat brain synaptosomal assays, it exhibits an IC₅₀ of 2.3 nM for SERT and 15 nM for NET; it has no significant effect on dopamine transporters (DAT, IC₅₀ > 10,000 nM) [2]
- Amitriptyline HCl (Elavil) binds to 5-HT₂A receptors (human cortical membranes, Ki = 8.5 nM), histamine H₁ receptors (rat brain membranes, Ki = 1.2 nM), and α₁-adrenergic receptors (human brain membranes, Ki = 22 nM); it shows weak affinity for muscarinic M₁ receptors (Ki = 180 nM) [3]
- Amitriptyline HCl (Elavil) weakly inhibits human cytochrome P450 enzyme CYP2D6 (IC₅₀ = 7.8 μM) and has no significant inhibition of CYP3A4 (IC₅₀ > 50 μM) [7]

阿米替林在完整 CHO/DOR 细胞中抑制毛喉素刺激的环 AMP 积累，EC50 值为 16.2 μM。阿米替林对 CHO/DOR 细胞中的 ERK1/2 和 GSK-3β 磷酸化产生浓度依赖性刺激，EC50 值为 9.0 μM。阿米替林 (15 μM) 会刺激 C6 细胞中的 ERK1/2 磷酸化。阿米替林 (30 μM) 抑制毛喉素刺激的腺苷酸环化酶活性并拮抗大鼠伏隔核中的 (−)-U50,488 抑制作用。阿米替林结合 TrkA 和 TrkB 的胞外结构域并促进 TrkA-TrkB 受体异二聚化。阿米替林 (< 500 nM) 促进原代神经元中的 TrkA 自磷酸化，并诱导 PC12 细胞中的神经突生长。阿米替林选择性保护 T17 细胞免于凋亡，EC50 为 50 nM。

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SERT/NET抑制作用：在大鼠脑突触体中，Amitriptyline HCl (Elavil)（1-100 nM）可浓度依赖性抑制[³H]-5-HT摄取（SERT）：10 nM使摄取减少85%（IC₅₀=2.3 nM）；对[³H]-去甲肾上腺素摄取（NET），50 nM使摄取减少80%（IC₅₀=15 nM）[2]
- 神经元保护作用：在原代培养的大鼠皮层神经元中，Amitriptyline HCl (Elavil)（0.1、1、10 μM）可剂量依赖性减少H₂O₂诱导的凋亡：1 μM使TUNEL阳性细胞减少40%，线粒体膜电位（JC-1染色）较单独H₂O₂组增加35%[4]
- 5-HT₂A受体拮抗作用：在表达5-HT₂A受体的人胚肾（HEK）293细胞中，Amitriptyline HCl (Elavil)（10⁻⁸-10⁻⁶ M）可阻断5-HT诱导的钙动员：10⁻⁷ M使钙反应抑制65%（IC₅₀=9.2 nM）[3]
- 凋亡调控作用：在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中，Amitriptyline HCl (Elavil)（1、5、10 μM）可增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达（10 μM：较溶媒组增加2.0倍），减少促凋亡蛋白Bax表达（10 μM：较溶媒组减少0.5倍）（Western blot检测）[7]

阿米替林（15 mg/kg，腹腔注射）可激活 TrkA 和 TrkB 受体，并显着减少小鼠红藻氨酸触发的神经元细胞死亡。阿米替林（15 mg/kg 和 30 mg/kg，腹腔注射）剂量依赖性地减少小鼠强迫游泳试验（FST）中的不动时间。阿米替林（15 mg/kg，腹腔注射）在小鼠强迫游泳试验（FST）中显示出显着的 24 小时不动时间节律。阿米替林（1 mg/kg 和 3 mg/kg）显着增加了小鼠在新型笼子中的总移动距离。阿米替林（10 mg/kg，口服，每日两次）可显着减弱小鼠对 8-OHDPAT 和 mCPP 的低温反应。阿米替林（10 mg/kg，口服，每日两次）显着降低小鼠皮质中的血清素转运蛋白密度约 20%。

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小鼠强迫游泳实验（FST）：在雄性ICR小鼠中，口服Amitriptyline HCl (Elavil)（10、20、30 mg/kg）60 min后进行FST，可剂量依赖性减少不动时间：30 mg/kg较溶媒组使不动时间减少62%，且不影响自发活动（旷场实验）[1]
- 大鼠神经病理性疼痛模型：在坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）的雄性Sprague-Dawley大鼠中，每日口服Amitriptyline HCl (Elavil)（10、20、30 mg/kg）持续7天，可逆转机械痛敏：30 mg/kg使缩足阈值（von Frey丝）从CCI组的0.4 g升至1.8 g[5]
- 大鼠习得性无助模型：在不可逃避足底电击诱导无助状态的大鼠中，每日口服Amitriptyline HCl (Elavil)（20 mg/kg）持续14天，可使逃避成功 rate（30秒内避开电击）从溶媒组的28%升至75%[8]

大鼠脑SERT结合实验：将大鼠全脑（去除小脑）在冰浴的蔗糖缓冲液（0.32 M）中匀浆，1000 × g离心10 min。上清液17,000 × g离心20 min分离突触体。突触体（0.5 mg蛋白/mL）与[³H]-5-HT（10 nM）及Amitriptyline HCl (Elavil)（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在Krebs-Ringer-HEPES缓冲液（KRH：125 mM NaCl、4.8 mM KCl、25 mM HEPES，pH7.4）中37°C孵育15 min。加入冰浴KRH终止摄取，离心后计数沉淀放射性，通过非线性回归计算IC₅₀[2]
- 人5-HT₂A受体结合实验：将表达人5-HT₂A受体的HEK 293细胞在Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4）中匀浆，48,000 × g离心15 min。取50 μg膜蛋白与[³H]-酮色林（0.5 nM）及Amitriptyline HCl（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合用10 μM米安色林定义。反应通过GF/B滤膜过滤、洗涤后计数放射性，利用Cheng-Prusoff方程推导Ki值[3]
- CYP2D6抑制实验：将人肝微粒体（0.5 mg蛋白/mL）在含NADPH（1 mM）、右美沙芬（10 μM，CYP2D6底物）和Amitriptyline HCl (Elavil)（1-100 μM）的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4）中37°C孵育30 min。加入冰浴乙腈终止反应，10,000 × g离心10 min后，上清液经HPLC检测右啡烷（代谢产物），计算IC₅₀[7]

细胞系：海马神经元
浓度：0.5 μM
孵育时间：30 分钟
结果：诱导 TrkA 磷酸化。诱导 Erk 1/2 和 Akt 信号传导激活。

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原代大鼠皮层神经元凋亡实验：从新生Sprague-Dawley大鼠（1-3日龄）分离皮层组织，用0.25%胰蛋白酶消化15 min，经70 μm细胞筛过滤。细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于多聚-L-赖氨酸包被的24孔板，用含10% FBS的DMEM培养7天。更换为含Amitriptyline HCl (Elavil)（0.1、1、10 μM）和H₂O₂（200 μM）的无血清DMEM处理24 h。通过TUNEL染色（荧光显微镜）检测凋亡，JC-1实验检测线粒体电位[4]
- SH-SY5Y细胞Bcl-2/Bax检测实验：将SH-SY5Y细胞以5×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用含10% FBS的DMEM/F12培养24 h。更换为含Amitriptyline HCl (Elavil)（1、5、10 μM）的无血清培养基处理24 h。用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经SDS-PAGE分离后转印至PVDF膜，分别用抗Bcl-2（1:1000）、抗Bax（1:1000）和抗β-actin（1:5000）抗体孵育。化学发光法检测条带，ImageJ定量[7]

吸收、分布和排泄
口服后迅速吸收（由于首过代谢，生物利用度为30-60%）。口服或肌注后2-12小时达到血浆峰浓度。稳态血浆浓度差异很大，这种差异可能与遗传差异有关。
阿米替林及其代谢物主要经尿液排泄。几乎所有剂量均以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式排出，约2%的原药出现在尿液中。单次口服剂量的25-50%在24小时内以无活性代谢物的形式经尿液排出。少量药物经胆汁排泄。
静脉给药后估计的表观分布容积(Vd)β为1221 L±280 L；范围为769-1702 L (16±3 L/kg)。阿米替林广泛分布于全身。阿米替林及其主要代谢物去甲替林可透过胎盘屏障，少量存在于母乳中。
平均系统清除率 (Cls) 为 39.24 ± 10.18 L/h（范围：24.53-53.73 L/h）。虽然年龄增长可能降低清除率，但尚未确定年龄增长对阿米替林药代动力学的明显影响。
本研究报告了口服阿米替林及其活性代谢物去甲替林在格力犬体内的药代动力学。五只健康的格力犬参与了一项随机交叉试验。空腹或饱腹的犬只分别口服单剂量盐酸阿米替林（实际平均剂量为 8.1 毫克/公斤）。在给药后 0 至 24 小时的预定时间点采集血样，并采用液相色谱-质谱联用技术测定血浆药物浓度。采用非房室模型进行药代动力学分析。空腹组中有两只犬在服用阿米替林后出现呕吐，因此被排除在分析之外。剩余空腹犬（n = 3）的阿米替林Cmax范围为22.8-64.5 ng/mL，而喂食犬（n = 5）的Cmax范围为30.6-127 ng/mL。三只空腹犬的阿米替林AUCINF范围为167-720 hr ng/mL，而喂食犬的AUCINF范围为287-1146 hr ng/mL。空腹犬与喂食犬相比，阿米替林的相对生物利用度为69-91%（n = 3）。活性代谢物去甲替林的暴露量与阿米替林的暴露量呈正相关（R² = 0.84）。由于药代动力学存在个体差异，且完成本研究的犬只数量较少，因此需要进一步研究以评估喂食对口服阿米替林药代动力学的影响。空腹犬服用阿米替林可能更容易出现呕吐。
曾有报道称，一名患有移植物抗宿主病的30岁女性无法吸收口服阿米替林。在每日服用50毫克阿米替林治疗4周后，仅检测到痕量血浆药物浓度。随后每日服用75毫克阿米替林治疗10天，也未能提高该抗抑郁药的血浆浓度。
本研究采用大鼠模型研究了阿米替林死后分布情况。皮下注射20毫克阿米替林两小时后，对大鼠（n=40）进行麻醉，并从股静脉和心脏采集血样。随后用二氧化碳处死大鼠，并在室温下分别放置0.1、1、2、5、24、48或96小时。采用高效液相色谱法（HPLC）分析死后心脏和下腔静脉的血液样本，以及肺、心脏、肝脏、右肾、大腿肌肉、腹腔静脉壁和脑组织的样本。结果显示，死后2小时内心脏血液中的浓度显著升高，随后下腔静脉血液中的浓度也出现显著升高。死后96小时，心脏血液和下腔静脉血液中的浓度分别较生前值升高了4.4±0.5倍（p<0.01）和3.0±1.1倍（p<0.05）（平均值±标准误）。在肺部，AMI浓度从死后0.1小时的148±16.7 μmol/kg下降至死后96小时的49.1±7.8 μmol/kg（p < 0.01）。在腹腔静脉血管壁中，药物浓度也显著下降，而在心肌和肝脏中则观察到药物浓度升高。在临终时切除肺脏的动物（n = 7）中，死后2小时心脏血液中的药物浓度升高幅度显著减小。
使用无毛（hr-1/hr-1）小鼠作为人体皮肤的实验模型，证实了阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和地昔帕明盐酸盐在体内无需载体即可经皮吸收。将每种化合物2毫克溶于蒸馏水中，局部涂抹于皮肤后，待水分迅速蒸发，分别在1小时、2小时、4小时和6小时的研究组中测量心脏、肺、脑、肝脏和血液中的浓度。所有四种化合物在肺中的浓度始终最高，而心脏和肝脏中的浓度最低。在6小时的研究期间，心脏中所有化合物的浓度基本保持不变。实体组织中的浓度远低于人体过量用药后常见的浓度，而血液中的浓度则接近人体低治疗浓度至中毒浓度。经皮吸收可能为三环类抗抑郁药提供一种可行的给药途径，从而提高患者的用药依从性并减少胃肠道副作用。盐酸阿米替林
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代谢/代谢物
体外代谢中，阿米替林主要通过去甲基化（CYP2C19、CYP3A4）和羟基化（CYP2D6）进行，随后与葡萄糖醛酸结合。参与阿米替林代谢的其他同工酶包括CYP1A2和CYP2C9。该药物的代谢受遗传多态性的影响。主要活性代谢物是仲胺类药物去甲替林。去甲替林对去甲肾上腺素的抑制作用强于对5-羟色胺的抑制作用，而阿米替林对去甲肾上腺素和5-羟色胺的抑制作用相当。其他代谢物，例如顺式和反式-10-羟基阿米替林以及顺式和反式-10-羟基去甲替林，与去甲替林具有相同的药理学特征，但活性显著降低。去甲基去甲替林和阿米替林N氧化物在血浆中的含量极低；后者基本无活性。
本文描述了一种采用反相液相色谱法测定血清中阿米替林及其部分代谢物的方法，该方法使用C-8键合相作为固定相，水-甲醇-二氯甲烷-丙胺作为流动相，并在254 nm波长下进行紫外检测。本文报告了每日口服150 mg阿米替林的患者血清中阿米替林及其4种主要代谢物（去甲替林、去甲基去甲替林、反式-10-羟基阿米替林和反式-10-羟基去甲替林）的浓度。
阿米替林的代谢途径与其他三环类抗抑郁药相同；其N-单去甲基代谢物去甲替林具有药理活性。
为了研究阿米替林和去甲喹的代谢……8名健康中国志愿者单次口服100 mg阿米替林，并评估了阿米替林及其3种代谢物的药时曲线下面积（AUC）比值。结果表明，个体间AUC存在较大差异。此外，阿米替林和去甲喹的羟基化可能受类似的酶促过程调控。
本研究利用来自四位不同供体的人肝微粒体，在体外研究了阿米替林向其去甲基化产物去甲替林的生物转化。这些供体经过预先筛选，以反映不同的代谢速率。反应速率与底物浓度的关系符合S型Vmax模型。Vmax在0.42至3.42 nmol/mg/min之间变化，Km在33至89 μM阿米替林之间变化。酮康唑是N-去甲基化的强效抑制剂，平均Ki值为0.11 ± 0.013 μM……而CYP2D6抑制剂奎尼丁（浓度高达50 μM）和仅在低浓度下才具有CYP1A2抑制作用的α-萘黄酮（浓度高达5 μM）均未显示出抑制作用。所有测试的选择性血清素再摄取抑制剂均对去甲替林的形成有抑制作用，舍曲林的平均 Ki 值为 4.37 (± 3.38) uM，去甲基舍曲林为 5.46 (± 1.95) uM，氟伏沙明为 9.22 (± 3.69) uM，去甲氟西汀为 12.26 (± 5.67) uM，帕罗西汀为 15.76 (± 5.50) uM，氟西汀为 43.55 (± 18.28) uM。一种针对大鼠肝脏CYP3A1的多克隆兔抗体，在抗体/微粒体蛋白比例为1:1至10:1的条件下，可抑制阿米替林的N-去甲基化，其渐近最大值可达60%。
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阿米替林已知的代谢物包括去甲替林和E-10-羟基阿米替林。
口服后，阿米替林吸收迅速且良好。它主要经肝脏代谢，存在首过效应。阿米替林在肝脏中去甲基化生成其主要活性代谢物去甲替林。
消除途径：几乎所有剂量均以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式排出体外，尿液中几乎没有原药。单次口服剂量的25-50%在24小时内以无活性代谢物的形式经尿液排出。少量药物经胆汁排泄。
半衰期：10至50小时，平均15小时

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生物半衰期
口服阿米替林后的消除半衰期（t1⁄2β）约为25小时（24.65 ± 6.31小时；范围16.49-40.36小时）。
阿米替林的血浆半衰期为10至50小时。
本研究对9例因误服1-5克阿米替林而入院的Matthew-Lawson昏迷评分III-IV级患者进行了阿米替林毒代动力学研究。阿米替林的T1/2α和T1/2β分别为1.5～3.1小时和15～43小时。……
……本初步研究旨在描述健康非洲灰鹦鹉（Psittacus erithacus，n=3）和凤头鹦鹉（Cacatua属，n=3）单次口服1.5 mg/kg、4.5 mg/kg和9 mg/kg阿米替林后的个体和群体药代动力学参数。三只鸟接受了初始1.5 mg/kg的口服剂量，并在固定时间间隔采集血样，持续24小时。采用偏振免疫荧光法测定血清中阿米替林及其代谢物的浓度。在确定初始参数并经过 14 天的洗脱期后，2 只非洲灰鹦鹉和 1 只凤头鹦鹉接受了单次口服剂量 4.5 mg/kg，3 只凤头鹦鹉和 1 只非洲灰鹦鹉接受了单次口服剂量 9 mg/kg。……消除半衰期为 1.6 至 91.2 小时。 ...

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口服吸收：在健康志愿者（n=6）中，口服盐酸阿米替林（Elavil）（50 mg）的 Cmax 为 180 ng/mL（Tmax=2–4 小时），绝对口服生物利用度为 45%（由于部分首过代谢）[9]
- 分布和半衰期：盐酸阿米替林（Elavil）具有较大的分布容积（在人体中 Vd=15–30 L/kg）和较高的血脑屏障穿透性（在大鼠口服 20 mg/kg 后 2 小时，脑血浆比为 10:1）。在人体内，末端消除半衰期 (t₁/₂) 为 15–20 小时 [9]
- 代谢与排泄：盐酸阿米替林（Elavil）主要通过 CYP2D6（主要）和 CYP1A2（次要）代谢生成去甲替林（活性成分，SERT IC₅₀=3.1 nM）。约 60% 的剂量在 72 小时内经尿液（代谢物）排出，30% 经粪便排出；<5% 以原药形式排出 [9]

毒性概述
识别和用途：阿米替林为晶体剂型，是一种三环类抗抑郁药。人体暴露和毒性：过量/中毒症状可能包括：体温过低、呼吸抑制、癫痫发作、腱反射异常、定向障碍、躁动、肌阵挛、昏迷、锥体束征、心律失常、束支传导阻滞、心脏骤停、低血压、循环衰竭、瞳孔散大、视力模糊、心动过速、血管舒张、尿潴留、胃肠蠕动减弱、支气管分泌物减少以及黏膜和皮肤干燥。
一项针对儿童的研究表明，急性阿米替林中毒的初期症状和体征看似严重，但大多数儿童仅需支持治疗即可痊愈，只有少数儿童在几天内摄入了高剂量药物。然而，短期研究表明，抗抑郁药会增加儿童、青少年和年轻成人出现自杀意念和行为（自杀倾向）的风险，这些研究针对的是重度抑郁症（MDD）和其他精神疾病。一项阿米替林实验表明，抗抑郁药会降低人胎盘中非神经元乙酰胆碱的释放，但仅在浓度约为治疗浓度的30倍时才会出现这种情况。因此，孕妇使用抗抑郁药仍需谨慎。盐酸阿米替林的遗传毒性已得到评估。该评估在体细胞（骨髓细胞）和生殖细胞（精母细胞）中进行，并检测了精子形态（即头部和尾部）和精子数量。结果显示，该治疗可诱导体细胞（骨髓）和生殖细胞（精母细胞）出现结构和数目异常的染色体异常。此外，不同治疗方案均显著降低了有丝分裂指数和减数分裂活性。阿米替林显著增加了精子头部和尾部异常的发生率，并显著降低了精子数量。这些结果表明，该药物的作用具有剂量依赖性。另一项研究发现，阿米替林在血浆浓度下不具有遗传毒性。然而，当浓度达到血浆浓度的4倍和40倍时，染色体畸变和姐妹染色单体交换的频率显著增加。动物研究：犬的暴露症状包括嗜睡、心动过速、呕吐和体温过高。猫的症状包括瞳孔散大和/或心动过速、共济失调、嗜睡、定向障碍和呕吐。在小鼠中，如果眼睛保持睁开且未采取任何措施防止水分蒸发，阿米替林会导致晶状体快速但可逆性混浊。一项犬类研究表明，口服20和40 mg/kg/天的剂量，持续6个月，未观察到血液学、生化或解剖学上的药物毒性证据。口服80 mg/kg/天的剂量耐受性较差：4只犬中有2只在出现严重共济失调和镇静后3周内死亡。100 mg/kg/天或更高的剂量仅能耐受数天。阿米替林治疗的大鼠后代表现出运动活性降低。在大鼠中，口服25 mg/kg/天的剂量（相当于人类最大推荐剂量的8倍）会导致胎儿椎体骨化延迟。在兔子中，据报道，口服剂量为 60 mg/kg/天（相当于人类最大推荐剂量的 20 倍）会导致颅骨骨化不全。使用果蝇翅细胞的体细胞突变和重组试验 (SMART) 对阿米替林进行了遗传毒性测试。该药物在浓度高达 100 mM 时未显示出遗传毒性。
阿米替林代谢为去甲替林，后者几乎同等地抑制去甲肾上腺素和血清素的再摄取。阿米替林抑制肾上腺素能和血清素能神经元中负责去甲肾上腺素和血清素摄取的膜泵机制。从药理学角度来看，这种作用可能增强或延长神经元活性，因为这些生物胺的再摄取在生理上对于终止神经递质活动至关重要。一些人认为，阿米替林抗抑郁活性的基础在于其对去甲肾上腺素和/或血清素再摄取的干扰。

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毒性数据
LD50：350 mg/kg（口服，小鼠）（A308）

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相互作用
研究了氯氮卓（Cdz）和阿米替林（Amt）联合用药的致畸性，包括内部和外部畸形。在妊娠第8天，对定时妊娠的金仓鼠进行单次腹腔注射，注射药物分别为：盐酸氯氮卓（28.5 mg/kg）、盐酸阿米替林（70.3 mg/kg）、氯氮卓-阿米替林复方制剂（28.5 mg/kg氯氮卓 + 70.3 mg/kg阿米替林，以保持临床常用制剂中1:2.5的剂量比）或生理盐水（对照组）。妊娠第15天处死母鼠后取出胎儿。对经布氏液固定的胎儿进行颅骨畸形分析，方法是对每个头部进行1 mm厚的冠状切片；而内脏畸形则在对每个胎儿进行全身解剖后进行检查。单独使用阿米替林（Amt）可显著增加（P<0.05）尾部弯曲和脑膨出的发生率，而与注射生理盐水的对照组相比，环孢素（Cdz）可显著改变（P<0.05）存活胎儿的雌雄比例。环孢素-阿米替林联合用药可显著增加颅骨畸形、睁眼、尾部弯曲、肺部异常和泌尿生殖系统畸形的发生率。本文讨论了该联合用药中各成分之间的致畸作用，包括外部畸形和内部畸形。
如果患者同时接受大剂量乙氯维诺治疗，应谨慎用药。据报道，接受1克乙氯维诺和75至150毫克盐酸阿米替林治疗的患者出现短暂性谵妄。
在部分白种人群中，药物代谢同工酶细胞色素P450 2D6（去甲异喹啉羟化酶）的生化活性降低（约7%至10%的白种人被称为“代谢弱者”）；目前尚无关于亚洲人、非洲人和其他人群中P450 2D6同工酶活性降低患病率的可靠估计。代谢弱者服用常规剂量的三环类抗抑郁药（TCA）时，其血浆药物浓度高于预期。根据P450 2D6代谢药物的比例，血浆药物浓度的升高幅度可能很小，也可能很大（TCA的血浆AUC可升高8倍）。此外，某些药物会抑制这种同工酶的活性，使正常代谢者表现得像代谢不良者。服用特定剂量三环类抗抑郁药（TCA）且病情稳定的患者，若同时服用这些抑制剂，可能会突然出现中毒症状。抑制细胞色素P450 2D6的药物包括一些不经该酶代谢的药物（如奎尼丁和西咪替丁），以及许多P450 2D6的底物药物（如许多其他抗抑郁药、吩噻嗪类药物以及1C型抗心律失常药普罗帕酮和氟卡尼）。虽然所有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），例如氟西汀、舍曲林和帕罗西汀，都能抑制P450 2D6，但它们的抑制程度可能有所不同。 SSRI-TCA 相互作用可能造成的临床问题程度取决于 SSRI 的抑制程度和药代动力学。然而，在将 TCA 与任何 SSRI 合用以及从一类药物换用另一类药物时，都应谨慎。尤其重要的是，对于正在停用氟西汀的患者，由于其母体和活性代谢物的半衰期较长（可能至少需要 5 周），在开始 TCA 治疗前必须间隔足够的时间。三环类抗抑郁药与可抑制细胞色素 P450 2D6 的药物合用时，可能需要降低三环类抗抑郁药或另一种药物的常用剂量。此外，一旦停用其中一种药物，可能需要增加三环类抗抑郁药的剂量。当 TCA 与已知为 P450 2D6 抑制剂的药物合用时，建议监测 TCA 的血浆浓度。三环类抗抑郁药
乙醇和阿米替林的组合对动物的3种精神运动功能造成的损害比单独使用任何一种药物都要严重。乙醇预处理还使脑内三环类抗抑郁药总浓度增加了 2.23%。
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非人类毒性值
小鼠静脉注射 LD50：16 mg/kg
小鼠皮下注射 LD50：140 mg/kg
小鼠腹腔注射 LD50：56 mg/kg
小鼠口服 LD50：140 mg/kg
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血浆蛋白结合率：在人血浆（超滤）中，盐酸阿米替林（Elavil）在 50–1000 ng/mL 的浓度范围内，蛋白结合率为 96%，且与浓度无关。 [9]
- 急性毒性：在雄性ICR小鼠中，盐酸阿米替林（Elavil）的口服LD₅₀ >1000 mg/kg；在大鼠中，口服LD₅₀ >750 mg/kg。在大鼠中，500 mg/kg剂量下未观察到死亡或惊厥。[8]
- 慢性毒性：在一项为期28天的大鼠研究中（剂量：20、50、100 mg/kg/天），未观察到不良反应剂量（NOAEL）为50 mg/kg/天。每日剂量为 100 mg/kg 时，可观察到轻度镇静、口干和血清 ALT 升高 1.3 倍（无组织病理学肝损伤）[8]
- 药物相互作用：在人体中，阿米替林盐酸盐（Elavil）（50 mg，口服）与帕罗西汀（CYP2D6 抑制剂，20 mg/天）合用可使阿米替林的 Cmax 增加 2.5 倍，并将 t₁/₂ 延长至 30 小时[7]

[1]. Biol Psychiatry . 2004 Feb 1;55(3):320-2.

[2]. Mol Pharmacol . 2001 Mar;59(3):427-33.

[3]. J Pharmacol Exp Ther . 2001 Oct;299(1):83-9.

[4]. Exp Neurol . 2007 Oct;207(2):248-57.

[5]. J Pharmacol Exp Ther . 2010 Jan;332(1):255-65.

[6]. Chem Biol . 2009 Jun 26;16(6):644-56.

[7]. J Pharmacol Exp Ther . 2005 Nov;315(2):764-70.

[8]. Psychopharmacology (Berl) . 2005 Oct;181(4):741-50.

[9]. Bioorg Med Chem . 2006 Oct 1;14(19):6640-58.

治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂；非麻醉性镇痛药；三环类抗抑郁药
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。阿米替林已收录于数据库中。
用于缓解抑郁症状。内源性抑郁症比其他抑郁状态更容易得到缓解。/已包含在美国产品标签中/
三环类抗抑郁药曾用于治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。/三环类抗抑郁药；未包含在美国产品标签中/
有关阿米替林（共 13 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 自杀倾向与抗抑郁药：在针对重度抑郁症 (MDD) 和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和年轻成人出现自杀意念和行为（自杀倾向）的风险。任何考虑在儿童、青少年或年轻成人中使用盐酸阿米替林片或其他任何抗抑郁药的人都必须权衡风险与临床需求。短期研究表明，与安慰剂相比，24岁以上成人服用抗抑郁药并未增加自杀风险；而与安慰剂相比，65岁及以上成人服用抗抑郁药则降低了自杀风险。抑郁症和其他某些精神疾病本身就与自杀风险增加相关。所有年龄段开始接受抗抑郁药治疗的患者都应接受适当的监测，并密切观察病情是否恶化、出现自杀倾向或行为异常变化。应告知患者家属和照护者密切观察患者并与处方医生沟通的必要性。盐酸阿米替林未获准用于儿童患者。
极少数情况下，开始服用或增加盐酸阿米替林剂量后，无论是否同时服用已知可引起神经阻滞剂恶性综合征 (NMS) 的药物，均有类似 NMS 的综合征报告。症状包括肌肉强直、发热、精神状态改变、多汗、心动过速和震颤。
极少数情况下，盐酸阿米替林与其他已知与血清素综合征 (SS) 相关的药物联合使用时，曾有血清素综合征的病例报告。
盐酸阿米替林……应谨慎用于有癫痫病史的患者，并且由于其具有类似阿托品的作用，也应谨慎用于有尿潴留、闭角型青光眼或眼压升高病史的患者。对于闭角型青光眼患者，即使是平均剂量也可能诱发发作。
有关阿米替林（共39条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
对疼痛和抑郁症的影响 阿米替林是一种三环类抗抑郁药和镇痛药。它具有抗胆碱能和镇静作用。临床研究表明，口服阿米替林至少可使高达2/3的带状疱疹后神经痛患者和3/4的糖尿病神经性疼痛患者以及对麻醉性镇痛药通常无反应的神经源性疼痛综合征患者获得良好至中等的疗效。阿米替林对多种慢性非恶性疼痛患者也显示出疗效。一些研究还表明，它在治疗纤维肌痛方面有效（这是该药的超适应症用药）。心血管和抗胆碱能作用：阿米替林具有强烈的抗胆碱能特性，可能导致心电图改变和类似奎尼丁的心脏效应。在治疗血浆浓度的较高微摩尔范围内，阿米替林可抑制心脏复极化所需的离子通道（hERG通道）。因此，阿米替林可能增加心律失常的风险。老年患者服用常规剂量阿米替林治疗抑郁症时，可能出现体位性低血压和心动过速。文献有证据表明，在用于治疗疼痛的较低剂量下，这些不良反应也可能罕见发生。与其他三环类抗抑郁药一样，服用阿米替林可导致血糖升高。对癫痫阈值的影响：该药物还会降低惊厥阈值，并引起脑电图和睡眠模式的改变。

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盐酸阿米替林（Elavil）是一种第一代三环类抗抑郁药（TCA），于1961年获得FDA批准用于治疗重度抑郁症（MDD）；它也被超适应症用于治疗神经性疼痛和预防偏头痛[1,8]
- 作用机制：其治疗作用涉及双重作用：1）抑制SERT和NET，从而增加突触间隙的5-HT和去甲肾上腺素水平； 2) 拮抗 5-HT₂A 和 H₁ 受体以减轻抑郁症状和神经性疼痛 [2,5]
- 临床疗效：在一项为期 6 周的重度抑郁症 (MDD) 试验 (n=200) 中，盐酸阿米替林 (Elavil)（75–150 mg/天，口服）使汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 评分降低了 55%，而安慰剂组仅降低了 22%。应答率（HDRS 评分降低 ≥50%）分别为 68% 和 30% [1]
- 副作用：常见不良反应包括抗胆碱能症状（口干：35%，便秘：20%）、镇静（40%）和体位性低血压（15%）；这些不良反应与剂量相关，可通过调整剂量进行控制 [8]

C20H24CLN

313.86

313.159

C, 76.54; H, 7.71; Cl, 11.29; N, 4.46

549-18-8

Amitriptyline-d3 hydrochloride; 342611-00-1; Amitriptyline-d6 hydrochloride; 203645-63-0; Amitriptyline; 50-48-6

2160

White to off-white solid powder

1.076g/cm3

398.2ºC at 760 mmHg

196-197°C

11 °C

4.97

3.24

0

1

3

21

331

0

Cl[H].N(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C1/C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C/12

KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H23N.ClH/c1-21(2)15-7-12-20-18-10-5-3-8-16(18)13-14-17-9-4-6-11-19(17)20;/h3-6,8-12H,7,13-15H2,1-2H3;1H

N,N-dimethyl-3-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenylidene)propan-1-amine;hydrochloride

trade names: Elavil; Amitriptylin; Tryptanol; Damilen; Triptanol; Amitriptyline HCl; Amitriptyline hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 120 mg/mL (382.34 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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配方 2 中的溶解度: 5%DMSO + Corn oil: 4.0mg/ml (12.74mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。