| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of Amitriptyline-d3 hydrochloride are the serotonin reuptake transporter (SERT) and the noradrenaline reuptake transporter (NET). It exhibits Ki values of 3.45 nM and 13.3 nM for human SERT and NET, respectively. It also shows weak binding to the dopamine reuptake transporter (DAT) with a Ki of 2.58 μM. Additionally, it interacts with various receptors, including serotonin 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, and 5-HT7, noradrenaline α1, histamine H1, acetylcholine muscarinic receptors, and opiate σ1 receptors. It also acts as an agonist for TrkA and TrkB receptors.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。该化合物通过抑制突触前神经元膜对血清素和去甲肾上腺素的再摄取发挥作用。这种抑制作用导致突触间隙中这些神经递质的浓度升高，从而增强神经传递。细胞外生物胺水平的升高是其抗抑郁作用的主要机制。作为TrkA和TrkB受体激动剂，它也具有神经营养活性。体外研究通常采用放射性配体结合试验来评估其与转运蛋白和受体的结合亲和力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，氘代阿米替林盐酸盐被用作示踪剂，用于研究阿米替林的药代动力学和代谢途径。氘原子使得在生物系统中对药物及其代谢物进行精确定量成为可能。其药理学特性与阿米替林相同，后者以其抗抑郁活性而闻名。动物模型研究表明，该化合物在抑郁症模型中有效，它能提高突触间隙中血清素和去甲肾上腺素的浓度，从而改善情绪。此外，由于其具有Trk受体激动剂活性，该化合物也被用于神经保护研究。
|
| 酶活实验 |
典型的无细胞检测方法包括放射性配体结合实验，利用表达SERT、NET和DAT的细胞膜制备物，测定化合物对这些转运蛋白的亲和力（Ki）。竞争性结合实验使用氚标记配体，并利用Cheng-Prusoff方程，根据IC50值计算Ki值。对于受体结合研究，则使用表达各种血清素、肾上腺素能、组胺和毒蕈碱受体的细胞膜制备物进行类似的检测。化合物在TrkA和TrkB受体上的激动剂活性通常使用无细胞体系中的磷酸化实验进行评估。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估化合物对神经递质摄取的影响。将表达人SERT或NET的细胞与化合物和放射性标记的底物（例如，³H-血清素或³H-去甲肾上腺素）一起孵育，并测量摄取抑制情况。然后测定IC50值以评估其效力。此外，还利用基于细胞的实验来研究化合物的神经营养活性。在细胞实验中，用化合物处理表达TrkA或TrkB受体的细胞，并测量受体磷酸化水平以确认其激动剂活性。这些实验有助于阐明化合物在细胞水平上的作用机制。
|
| 动物实验 |
体内动物实验通常包括通过灌胃或注射的方式将化合物给予啮齿动物（例如大鼠或小鼠）。在不同时间点采集血样，利用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中氘代化合物及其代谢物的浓度。化合物的抗抑郁样作用通过强迫游泳实验或悬尾实验等行为学模型进行评估。在神经营养学研究中，化合物促进神经元存活或再生的能力则在神经损伤或神经退行性疾病的动物模型中进行评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸阿米替林-d3的药代动力学特性与阿米替林相似。它经胃肠道吸收，口服后血浆峰浓度出现时间差异较大，通常在2至12小时之间。由于主要通过CYP2D6在肝脏发生广泛的首过代谢，活性药物的生物利用度在30%至60%之间。它主要通过CYP2C19和CYP2D6途径代谢。CYP2C19代谢产生的活性代谢物包括去甲替林。消除半衰期为10至50小时，平均为15小时。24小时内，约25%至50%的剂量以非活性代谢物的形式经尿液排出。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
预计盐酸阿米替林-d3的毒性特征与阿米替林相似。阿米替林常见的副作用包括嗜睡、口干、视力模糊、便秘和体重增加，这些副作用归因于其对组胺H1受体、毒蕈碱受体和肾上腺素能受体的拮抗作用。过量服用时，阿米替林可引起严重的心脏毒性，包括心律失常和传导障碍。氘标记不会改变其毒性特征，因为其药理活性保持不变。毒理学研究通常包括动物模型中的急性及慢性给药试验，以评估安全范围并识别潜在的靶器官毒性。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Amitriptyline是母体化合物，是一种成熟的三环类抗抑郁药，以Elavil、Tryptizol和Laroxyl等品牌名称销售，用于治疗重度抑郁症、临床/内源性抑郁症和退行性忧郁症。其氘代形式（Amitriptyline-d3盐酸盐）不是治疗药物，而是作为研究目的的分析标准。它在药物开发中的作用主要是作为定量追踪剂，利用氘替代对药代动力学和代谢特征的影响。它还用于法医和临床毒理分析。
|
| 分子式 |
C20H21D3CLN
|
|---|---|
| 分子量 |
316.88
|
| 精确质量 |
316.178
|
| CAS号 |
342611-00-1
|
| 相关CAS号 |
Amitriptyline hydrochloride;549-18-8
|
| PubChem CID |
46780369
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 熔点 |
196-197ºC
|
| 闪点 |
9℃
|
| LogP |
4.97
|
| tPSA |
3.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
331
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])N(C)CCC=C1C2=CC=CC=C2CCC3=CC=CC=C31.Cl
|
| InChi Key |
KFYRPLNVJVHZGT-NIIDSAIPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N.ClH/c1-21(2)15-7-12-20-18-10-5-3-8-16(18)13-14-17-9-4-6-11-19(17)20;/h3-6,8-12H,7,13-15H2,1-2H3;1H/i1D3;
|
| 化学名 |
N-methyl-3-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenylidene)-N-(trideuteriomethyl)propan-1-amine;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1558 mL | 15.7788 mL | 31.5577 mL | |
| 5 mM | 0.6312 mL | 3.1558 mL | 6.3115 mL | |
| 10 mM | 0.3156 mL | 1.5779 mL | 3.1558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
