| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is the orphan nuclear receptor Nurr1 (NR4A2), specifically its ligand‑binding domain (LBD). Amodiaquine binds to Nurr1‑LBD with a Kᵢ of 246 nM (competition against [³H]‑chloroquine). The dissociation constant (Kd) for chloroquine binding to Nurr1‑LBD was 0.27 µM, and AQ competed for this binding with a Kᵢ of 246 nM. EC₅₀ for Nurr1 LBD‑dependent transcriptional activation was approximately 20 µM. No IC₅₀ values were reported. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿莫地喹二盐酸盐（10–20 μM；4 小时）以剂量调节的方式抑制 LPS 诱导的促炎细胞因子（IL-1β、白细胞介素 6、TNF-α 和 iNOS）的表达[1]。μM；24 小时）显著降低了导致原代多巴胺细胞死亡的神经毒性物质（6-OHDA）的量，这可以从 TH+ 神经元和多巴胺饲料的数量中看出。利用RT-PCR方法发现，阿莫地喹在茶树PC12细胞中具有神经保护作用。
阿莫地喹以剂量依赖的方式激活Nurr1依赖性转录活性，使全长Nurr1报告基因的激活倍数约为3倍，而基于Nurr1 LBD的报告基因的激活倍数高达15倍，EC₅₀约为20 µM。 共免疫沉淀实验表明，阿莫地喹增强了Nurr1与转录共激活因子SRC-1和SRC-3之间的相互作用。 阿莫地喹促进了大鼠神经干细胞在体外分化过程中生成TH⁺神经元，并增加了包括TH、DAT、VMAT和AADC在内的mDA特异性基因的mRNA表达。 阿莫地喹对6-OHDA诱导的大鼠原代中脑DA神经元细胞死亡具有神经保护作用（增加……在TH⁺神经元存活和DA摄取方面，以及在PC12细胞（MTT法）中， 在原代大鼠小胶质细胞中，阿莫地喹（10-20 µM）以剂量依赖的方式抑制LPS诱导的促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS的表达。 Nurr1特异性siRNA敲低了Nurr1的表达，并将阿莫地喹诱导的荧光素酶活性降低了80%以上，证实该作用依赖于Nurr1。 ChIP实验表明，阿莫地喹增强了Nurr1在NL1和NL3位点向TH启动子的募集。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿莫地喹（40 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续3天；稳定的ICR肿瘤）治疗降低了肿瘤周围星状细胞和微小星状细胞/巨噬细胞的活化。阿莫地喹还能改善小鼠的运动障碍，并抑制脑出血诱导的IL-1β、CCL2和CXCL2的mRNA表达[2]。在6-OHDA损伤的帕金森病大鼠模型中，阿莫地喹（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续4周）显著改善了行为缺陷。在安非他明诱导的旋转测试中，损伤后4周，AQ治疗组大鼠的旋转频率约为3.5次/分钟，而生理盐水对照组约为10次/分钟。
在踏步测试中，AQ治疗组大鼠的踏步能力约为正常水平的70%，而生理盐水对照组约为30%。 损伤后6周，AQ治疗显著增加了受损侧黑质中TH⁺神经元的数量，达到健侧的约60%，而生理盐水对照组则低于20%。 TH⁺细胞共表达FoxA2和AADC。 阿莫地喹抑制了同侧黑质和纹状体中的小胶质细胞活化，表现为Iba-1⁺小胶质细胞计数减少。 与表现出显著异常不自主运动的左旋多巴治疗对照组相比，阿莫地喹治疗组大鼠未观察到运动障碍样异常不自主运动。[1] |
| 酶活实验 |
使用 Biacore S51 进行表面等离子共振 (SPR) 分析表明，阿莫地喹以剂量依赖的方式特异性地与 Nurr1-LBD 结合，但不与 RXR-LBD 结合。实验中使用的是纯化的 Nurr1-LBD 多肽（氨基酸 328-598）。
荧光猝灭分析：Nurr1-LBD 在 336 nm 处显示最大荧光强度。随着阿莫地喹浓度的增加，荧光强度逐渐降低，表明其与 Nurr1-LBD 结合。RXR-LBD 未被阿莫地喹猝灭。 放射性配体结合实验（使用 [³H]-氯喹）：[³H]-氯喹与 Nurr1-LBD 的结合呈饱和性，Kd 为 0.27 µM，Bmax 为 13.9 µM。竞争性结合实验表明，未标记的阿莫地喹与[³H]‐CQ竞争结合，Ki值为246 nM。 利用均匀¹⁵N标记的Nurr1‐LBD的²D ¹H‐¹⁵N TROSY‐HSQC谱进行NMR滴定实验：添加阿莫地喹导致主要位于α2螺旋（H402、I403、Q404、Q405、D408、L409）和α11螺旋（V468、Y575、D580）的残基发生浓度依赖性的化学位移扰动。[1] |
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： 原代小胶质细胞 测试浓度： 10μM、15μM、20μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制 LPS 诱导的促炎细胞因子（IL-1β、白细胞介素-6、TNF-1α 和 iNOS）。 基于细胞的报告基因检测：将人神经母细胞瘤 SK-N-BE(2)C 细胞转染 p4xNL3-Luc（四个 NBRE 样基序拷贝）和 pCMV-Nurr1（全长 Nurr1），或 pGAL-Nurr(LBD) 和 pGAL-Nurr(DBD) 构建体，并用化合物处理24 小时后，测定荧光素酶活性。 siRNA 敲低：用 Nurr1 特异性 siRNA 或对照 RNA 处理细胞，并评估 Nurr1 蛋白表达和 AQ 诱导的荧光素酶激活。Nurr1 siRNA 使 AQ 诱导的激活降低了 80% 以上。 共免疫沉淀：在有或无阿莫地喹处理的情况下，检测 SK-N-BE(2)C 细胞中 Nurr1 与 SRC-1 和 SRC-3 的相互作用； AQ增强了这些相互作用。 神经干细胞分化：从E14.5大鼠皮层提取神经祖细胞，通过bFGF撤除诱导分化，在分化过程中用AQ处理2小时，并在第3天和第9天进行TH免疫细胞化学染色和mDA基因（TH、DAT、VMAT、AADC）的qRT-PCR检测。 神经保护试验：将原代大鼠中脑DA神经元和PC12细胞用6-OHDA（20 µM，24小时）处理，同时加入或不加入阿莫地喹（原代神经元5 µM；PC12细胞使用不同浓度）。采用 TH⁺ 神经元计数、[³H]DA 摄取和 MTT 还原法测定细胞存活率。 小胶质细胞实验：将 P1 大鼠脑组织中的原代小胶质细胞用 LPS (10 ng/mL，4-8 小时) 处理，同时加入或不加入阿莫地喹 (10-20 µM)，并通过 qRT-PCR 检测 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 iNOS 的 mRNA 水平。 ChIP 实验：用阿莫地喹 (20 µM) 或氯喹 (70 µM) 处理大鼠 PC12 细胞，然后用抗 Nurr1 抗体进行染色质免疫沉淀，以评估 Nurr1 募集到 TH 启动子 NL1 和 NL3 位点的情况。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ICR小鼠（8-10周龄）诱导脑出血（ICH）[2]
剂量：40 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；持续3天 实验结果：血肿周围的小胶质细胞增多/巨噬细胞和星形胶质细胞活化减弱。 动物实验均按照机构指南进行。使用成年Sprague-Dawley大鼠。6-OHDA损伤模型：大鼠接受单侧立体定位注射，将6-OHDA（8 µg溶于4 µL含0.02%抗坏血酸的生理盐水中）注射到内侧前脑束。两周后，选择苯丙胺诱导旋转试验中旋转次数>6次/分钟的大鼠。 阿莫地喹以10 mg/kg/天的剂量腹腔注射，持续4周。左旋多巴（6 mg/kg加15 mg/kg苄丝肼）用作疗效和运动障碍评估的阳性对照。生理盐水用作溶剂对照。 行为学测试：在损伤后2、4和6周进行苯丙胺诱导旋转试验（2.5 mg/kg苯丙胺，腹腔注射）。在损伤后4周进行踏步试验。给药后3小时内，每30分钟记录一次异常不自主运动（AIMs）。 组织学分析：在损伤后6周，对脑组织进行免疫组织化学染色。采用盲法立体定量计数黑质中的TH⁺神经元。通过对黑质和纹状体中的 Iba-1 免疫组织化学进行评估，来判断小胶质细胞活化情况。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸阿莫地喹（CAS# 69-44-3）是一种抗疟疾药物，同时也是组胺N-甲基转移酶（HNMT）的强效抑制剂，HNMT是负责细胞内组胺失活的酶。本研究揭示，阿莫地喹以独特的双位点方式与HNMT结合：一个分子占据活性位点（竞争性抑制），另一个分子结合于外表面口袋（非竞争性抑制），从而产生混合抑制模式。这种双重结合可能是其Ki值极低（本研究中为18.6 nM，文献报道为7.5 nM）的原因，与其他HNMT抑制剂相比，其Ki值显著降低。结构分析表明，喹啉环位于芳香族残基之间，烷基氨基尾部与Glu246和Cys196相互作用。利用外表面口袋结合，通过阿莫地喹-琼脂糖柱对HNMT进行亲和纯化。研究表明，阿莫地喹与Gln94（通常参与AdoMet/AdoHcy结合的残基）的相互作用可能影响辅因子结合。本研究未提供体内、ADME或毒性数据。该化合物已获FDA批准用于抗疟疾；其对HNMT的抑制作用属于脱靶活性。[5]
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| 参考文献 |
[1]. Chun-Hyung Kim, et al. Nuclear receptor Nurr1 agonists enhance its dual functions and improve behavioral deficits in an animal model of Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 14;112(28):8756-61.
[2]. Keita Kinoshita, et al. A Nurr1 agonist amodiaquine attenuates inflammatory events and neurological deficits in a mouse model of intracerebral hemorrhage. J Neuroimmunol. 2019 May 15;330:48-54. [3]. Akira Yokoyama, et al. Effect of amodiaquine, a histamine N-methyltransferase inhibitor, on, Propionibacterium acnes and lipopolysaccharide-induced hepatitis in mice. Eur J Pharmacol. 2007 Mar 8;558(1-3):179-84. [4]. M T HOEKENGA. The treatment of acute malaria with single oral doses of amodiaquin, chloroquine, hydroxychloroquine and pyrimethamine. Am J Trop Med Hyg. 1954 Sep;3(5):833-8. [5]. John R Horton, et al. Structural basis for inhibition of histamine N-methyltransferase by diverse drugs. J Mol Biol. 2005 Oct 21;353(2):334-344. |
| 其他信息 |
盐酸阿莫地喹是阿莫地喹的盐酸盐，阿莫地喹是一种口服有效的4-氨基喹啉衍生物，具有抗疟和抗炎特性。阿莫地喹的结构和活性与氯喹相似，对某些氯喹耐药株有效，尤其对恶性疟原虫（最致命的疟原虫）有效。尽管其抗疟原虫的作用机制尚未完全阐明，但与其他喹啉衍生物一样，阿莫地喹可能在体内抑制血红素聚合酶的活性。这会导致游离血红素的积累，而游离血红素对寄生虫具有毒性。
盐酸阿莫地喹（CAS# 69-44-3）是本研究中鉴定的一种Nurr1激动剂抗疟药物。它与氯喹和格拉芬宁具有相同的4-氨基-7-氯喹啉骨架。该化合物被发现能直接与Nurr1-LBD结合，Nurr1-LBD是一种核受体，此前由于缺乏经典的配体结合口袋而被认为不依赖于配体。 其机制涉及与Nurr1-LBD的物理结合，增强SRC-1/SRC-3共激活因子的募集，从而导致mDA神经元基因转录激活增强以及小胶质细胞中促炎基因的转录抑制。 在6-OHDA诱导的帕金森病大鼠模型中，阿莫地喹改善了运动障碍，保护了DA神经元，并抑制了神经炎症，且未出现运动障碍副作用。该研究提供了Nurr1是帕金森病潜在药物靶点的概念验证。 该化合物已获得FDA批准用于抗疟疾，但其用于帕金森病的用途仍处于研究阶段。FDA未提及针对此适应症的特定警告。该研究由NIH拨款和迈克尔·J·福克斯基金会资助。[1] |
| 分子式 |
C20H24CL3N3O
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|---|---|
| 分子量 |
428.7831
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| 精确质量 |
391.121
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| CAS号 |
69-44-3
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| 相关CAS号 |
Amodiaquine dihydrochloride dihydrate;6398-98-7;Amodiaquine;86-42-0
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| PubChem CID |
6246
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
478ºC at 760 mmHg
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| LogP |
6.054
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| tPSA |
48.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
406
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)CC1=C(C=CC(=C1)NC2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)Cl)O.O.O.Cl.Cl
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| InChi Key |
ROEBJVHPINPMKL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22ClN3O.2ClH/c1-3-24(4-2)13-14-11-16(6-8-20(14)25)23-18-9-10-22-19-12-15(21)5-7-17(18)19/h5-12,25H,3-4,13H2,1-2H3,(H,22,23)2*1H
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| 化学名 |
4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]-2-(diethylaminomethyl)phenol
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| 别名 |
Amodiaquin dihydrochloride dihydrate
Amodiaquin dihydrochloride Amodiaquine hydrochloride dihydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~291.52 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~116.61 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3322 mL | 11.6610 mL | 23.3220 mL | |
| 5 mM | 0.4664 mL | 2.3322 mL | 4.6644 mL | |
| 10 mM | 0.2332 mL | 1.1661 mL | 2.3322 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00894660 | COMPLETED | Drug: Amodiaquine (Test) Drug: Amodiaquine (Comparator) |
Falciparum Malaria | Pfizer | 2009-06 | Phase 1 |
| NCT00238017 | UNKNOWN STATUS | Drug: amodiaquine-artesunate versus amodiaquine | Malaria | Charite University, Berlin, Germany | 2005-10 | Phase 4 |
| NCT00859807 | COMPLETED | Drug: Flavoquine®, Camoquin® Suspension | Falciparum Malaria | Pfizer | 2009-05 | Phase 4 |
| NCT01023399 | COMPLETED | Drug: Artesunate + Amodiaquine | Malaria | Sanofi | 2009-11 | Phase 4 |
| NCT04080895 | RECRUITING | Drug: Artemether-lumefantrine Drug: Amodiaquine Drug: Artemether-lumefantrine Drug: Artemether-lumefantrine + Amodiaquine |
Drug Combination Healthy Pharmacokinetic |
University of Oxford | 2022-11-01 | Phase 1 |
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