Amodiaquine targets viral protein 35 (VP35) of Ebola virus. It inhibits histamine N-methyltransferase. It is also a Nurr1 agonist and specifically binds to Nurr1-LBD with an EC50 of ~20 μM. It binds the free heme, preventing the parasite from converting it to a less toxic form.

阿莫地喹（10–20 μM；4 小时）治疗可剂量依赖性地抑制脂多糖 (PLS) 诱导的促炎细胞因子（IL-1β、白细胞介素-6、TNF-α 和 iNOS）的表达[1]。TH+ 神经元数量和多巴胺摄取分析表明，阿莫地喹（5 μM；24 小时）可有效预防神经毒性物质（6-OHDA）诱导的原发性多巴胺能神经元死亡。此外，在大鼠 PC12 细胞中也观察到了阿莫地喹的作用。阿莫地喹的神经保护作用[1]
体外实验表明，阿莫地喹是一种强效且口服有效的组胺 N-甲基转移酶抑制剂。它是一种 Nurr1 激动剂。它属于 4-氨基喹啉类抗疟药。它具有抗炎作用。

阿莫地喹（40 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续3天）治疗可降低雄性ICR小鼠血肿周围星形胶质细胞和小胶质细胞/巨噬细胞的活化。除改善小鼠运动障碍外，阿莫地喹还能降低脑出血诱导的IL-1β、CCL2和CXCL2 mRNA的表达[2]。
体内，阿莫地喹用于治疗急性疟疾。对于单纯性恶性疟疾，其给药方案为：第1天，每日两次，每次7.5 mg/kg；第2天，每日两次，每次5 mg/kg；总剂量为3天，每次35 mg/kg。它是一种强效且口服有效的埃博拉病毒抑制剂。

无细胞阿莫地喹活性测定包括研究其对组胺N-甲基转移酶的抑制作用。将该化合物与酶和组胺一起孵育，并通过测量甲基组胺的生成量来确定其抑制活性。

RT-PCR[1]
细胞类型：原代小胶质细胞
测试浓度：10 µM、15 µM、20 µM
孵育时间：4 小时
实验结果：呈剂量依赖性地抑制 LPS 诱导的促炎细胞因子（IL-1β、白细胞介素-6、TNF-α 和 iNOS）。
体外抗病毒试验采用埃博拉病毒感染的细胞进行。向细胞中加入阿莫地喹，并测量病毒复制以评估其抗病毒活性。其抗疟活性采用恶性疟原虫培养物进行评估。

动物/疾病模型：雄性ICR小鼠（8-10周龄）诱导脑出血（ICH）[2]
剂量：40 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；持续3天
实验结果：血肿周围的小胶质细胞增多/巨噬细胞和星形胶质细胞活化减弱。
在疟疾或埃博拉病毒感染的动物模型中评估体内疗效。阿莫地喹口服给药，并测量寄生虫清除率或存活率。它已用于人类抗疟疾治疗，并有既定的给药方案。

吸收、分布和排泄
口服后吸收迅速。盐酸阿莫地喹易于从胃肠道吸收。它在肝脏中迅速转化为活性代谢物去乙基阿莫地喹，后者几乎贡献了全部的抗疟作用 (10)。关于去乙基阿莫地喹的终末血浆消除半衰期的数据尚不充分。给药数月后，尿液中仍可检测到阿莫地喹和去乙基阿莫地喹。口服盐酸阿莫地喹后吸收迅速……在7名健康成年男性中，口服阿莫地喹（600 mg）后……阿莫地喹的峰浓度为32 ± 3 ng/mL，时间为0.5 ± 0.03小时。阿莫地喹在全血和浓缩红细胞中的峰浓度分别为 60 ± 10 ng/mL 和 42 ± 6 ng/mL，均在 0.5 ± 0.1 小时达到峰值。此后，阿莫地喹的浓度迅速下降，并在 8 小时内降至无法检测的水平。代谢物（去乙基阿莫地定）的平均血浆峰浓度为 181 ± 26 ng/mL。在全血和浓缩红细胞中达到峰浓度的时间分别为 2.2 ± 0.5 小时和 3.6 ± 1.1 小时。有关阿莫地喹吸收、分布和排泄的更完整数据（共 10 项），请访问 HSDB 记录页面。阿莫地喹的主要消除途径是通过肝脏生物转化生成去乙基阿莫地定（主要生物活性代谢物）。由于首过效应显著，口服阿莫地喹几乎没有未转化的药物进入体循环。……盐酸阿莫地喹……迅速且广泛地代谢为去乙基阿莫地定，后者在血细胞中浓集。去乙基阿莫地定而非阿莫地喹可能是大部分观察到的抗疟活性的来源，口服阿莫地喹的毒性可能部分归因于去乙基阿莫地定。
口服阿莫地喹后，血液中母体化合物的浓度相对较低。阿莫地喹的主要清除途径是通过肝脏生物转化为去乙基阿莫地喹（主要生物活性代谢物）。由于首过效应显著，口服阿莫地喹几乎没有未转化的代谢物进入体循环。为了进一步了解限制阿莫地喹使用的肝毒性的假定代谢原因，我们研究了阿莫地喹的肝脏代谢。在麻醉大鼠中，经门静脉注射（54 μmol/kg）后，该药物主要以硫醚结合物的形式经胆汁排泄（5小时内排泄的剂量为23 ± 3%；平均值 ± 标准差，n = 6）。门静脉注射后24小时内，20%的剂量以母体化合物的形式经尿液排泄，此外还有N-脱烷基化和氧化脱氨产物。去乙基阿莫地喹在肝脏中蓄积，但通过检测胆汁中谷胱甘肽加合物的排泄情况，发现它并非生物活性底物。预先给予P450抑制剂酮康唑可使胆汁排泄减少50%，并相应地减少与肝脏蛋白不可逆结合的药物量。这表明P450在阿莫地喹生物活化为活性代谢物的过程中发挥作用，该活性代谢物可与谷胱甘肽和蛋白质结合。在体外使用雄性大鼠肝微粒体观察到了去乙基化和不可逆结合，酮康唑再次抑制了这些反应。然而，尽管阿莫地喹显著转化为去乙基阿莫地喹，但在人（6名受试者）肝微粒体中并未观察到这种结合。在人或大鼠肝微粒体存在下，阿莫地喹酮亚胺被迅速还原。因此，体外研究可能低估了阿莫地喹的体内生物活化。这些数据表明，肝脏中蛋白质加合物的形成程度取决于阿莫地喹氧化和其醌亚胺还原的相对速率。反过来，这可能是导致阿莫地喹特异性肝毒性的一个因素。用氟化物取代阿莫地喹中的酚羟基可阻断该药物在体内的生物活化。 N-羟乙基官能团的引入使得阿莫地喹及其脱羟氟类似物可通过O-葡萄糖醛酸化作用部分清除，并改变了阿莫地喹的I相氧化和直接II相结合之间的平衡。阿莫地喹（AQ）代谢为N-去乙基阿莫地喹（DEAQ）是其在人体内的主要代谢途径。作者利用人肝微粒体和两组重组人细胞色素P450同工酶（分别来源于淋巴母细胞和酵母）来鉴定参与AQ代谢的CYP同工酶。CYP2C8是清除AQ并催化DEAQ生成的主要肝脏同工酶。肝外P450酶1A1和1B1也清除AQ，并催化一种未知代谢物M2的生成。重组CYP2C8催化AQ N-去乙基化的Km和Vmax值分别为1.2 μM和2.6 pmol/min/pmol CYP2C8，而人肝微粒体（HLM）的相应值分别为2.4 μM和1462 pmol/min/mg蛋白。采用相对活性因子法估算CYP2C8对DEAQ生成的相对贡献为100%。对10个不同的HLM样本进行了AQ代谢与8种肝脏P450酶活性的相关性分析。DEAQ生成和AQ清除均与CYP2C8的标志性底物紫杉醇的6α-羟基化反应呈极佳的相关性（r²分别为0.98和0.95）。槲皮素对DEAQ的生成表现出竞争性抑制作用，其对CYP2C8和HLM的Ki值分别为1.96 μM和1.56 μM。AQ与CYP2C同工酶活性位点的同源建模显示，AQ与CYP2C8之间存在有利的相互作用，支持AQ发生N-去乙基化的可能性。这些数据表明，CYP2C8是肝脏中负责AQ代谢的主要同工酶。AQ去乙基化的特异性、高亲和力和高周转率使其成为CYP2C8活性的良好标志物。

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生物半衰期
口服600 mg阿莫地喹后，生物半衰期为5.2 ± 1.7分钟（范围0.4至5.5分钟），估计消除相半衰期的几何平均值为2.1小时（范围0.5至5.7小时）。
阿莫地喹游离碱（C20H22ClN3O）的分子量为355.86 g/mol。它是一种4-氨基喹啉类抗疟药。它也被称为卡莫喹和黄酮喹。它是一种强效且口服有效的组胺N-甲基转移酶抑制剂和Nurr1激动剂。

肝毒性
少数患者（1%）服用阿莫地喹后出现血清转氨酶升高。更重要的是，已有数例阿莫地喹引起特定急性肝损伤的报道。这种损伤通常在1至4个月内出现，并常伴有粒细胞缺乏症。血清酶升高最常见的模式是肝细胞性，其典型症状类似于急性病毒性肝炎。超敏反应和自身抗体并不常见。肝炎可能很严重，已有数例死亡或需要紧急肝移植的报道。严重肝损伤的发生率估计约为1/15,000。由于存在粒细胞缺乏症和肝损伤的风险，阿莫地喹不再推荐用于疟疾预防，主要用于美国以外疟疾流行地区的治疗。关于疟疾治疗的一般建议，包括诊断、治疗、药物剂量和安全性方面的具体细节，可在美国疾病控制与预防中心 (CDC) 网站获取：http://www.cdc.gov/malaria/。概率评分：A（临床确诊肝损伤的病因）。

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药物相互作用
由于已知同时使用三硅酸镁和高岭土会降低氯喹的胃肠道吸收，因此也可能降低阿莫地喹的吸收。
在进行皮内狂犬病疫苗暴露前预防期间，同时使用推荐剂量的氯喹（用于抑制疟疾化学预防）可能会干扰疫苗的抗体反应。
然而，这种相互作用的临床意义尚待确定，但应予以考虑，并且可能与阿莫地喹的情况有关。
应避免与其他抗疟药合用，并定期进行实验室检查，以确保血液标志物和肝功能检查结果保持在正常范围内。
阿莫地喹的毒性包括潜在的肝毒性和粒细胞缺乏症，这限制了其在某些情况下的使用。在疟疾治疗剂量下，阿莫地喹通常耐受性良好，但建议监测不良反应。

[1]. Chun-Hyung Kim, et al. Nuclear receptor Nurr1 agonists enhance its dual functions and improve behavioral deficits in an animal model of Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 14;112(28):8756-61.
[2]. Keita Kinoshita, et al. A Nurr1 agonist amodiaquine attenuates inflammatory events and neurological deficits in a mouse model of intracerebral hemorrhage. J Neuroimmunol. 2019 May 15;330:48-54.
[3]. Akira Yokoyama, et al. Effect of amodiaquine, a histamine N-methyltransferase inhibitor, on, Propionibacterium acnes and lipopolysaccharide-induced hepatitis in mice. Eur J Pharmacol. 2007 Mar 8;558(1-3):179-84.
[4]. M T HOEKENGA. The treatment of acute malaria with single oral doses of amodiaquin, chloroquine, hydroxychloroquine and pyrimethamine. Am J Trop Med Hyg. 1954 Sep;3(5):833-8.

治疗用途
治疗类别：抗疟药 关于卵形疟原虫和疟原虫对疟疾药物体内敏感性的最新数据非常有限。尽管最近有报道称疟原虫对氯喹产生耐药性，但这两个疟原虫种都被认为对氯喹高度敏感。经验表明，卵形疟原虫和疟原虫也对阿莫地喹、甲氟喹和青蒿素衍生物敏感。治疗无并发症间日疟的建议总结：对于氯喹耐药的间日疟，应使用阿莫地喹（30 mg/kg 体重，分 3 次服用，每日一次，每次 10 mg/kg 体重）联合伯氨喹。适应症/用于/治疗/非免疫人群的急性疟疾发作。它至少与氯喹一样有效，并且对某些氯喹耐药株也有效，尽管已有阿莫地喹耐药性的报道。

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药物警告
近期报告记录了7例英国旅行者因使用阿莫地喹预防疟疾而出现粒细胞缺乏症的病例(1)。西欧的药品生产商近期还收到了另外16例与使用阿莫地喹相关的粒细胞缺乏症病例报告，美国疾病控制与预防中心(CDC)也收到了2例美国病例的报告。在这25例病例中，23例发生在1985年或1986年，其中7例报告死亡。在已知阿莫地喹预防用药持续时间的20例病例中，用药持续时间为3至24周。在25例病例中，除4例以外，其余病例均按适当剂量（成人每周400毫克碱基）给予阿莫地喹进行预防。已知其中14例患者同时服用其他抗疟药进行预防……目前看来，阿莫地喹可能带来的任何预防优势都无法抵消其可能导致的粒细胞缺乏症的风险。因此，美国疾病控制与预防中心（CDC）不再推荐使用阿莫地喹进行预防。由于阿莫地喹可在肝脏蓄积，因此肝病患者、酗酒者或服用肝毒性药物者应谨慎使用。儿童对4-氨基喹啉衍生物尤其敏感。由于儿童体内治疗浓度和中毒浓度之间的范围较窄，因此不应在该年龄组进行阿莫地喹的肠外给药。对4-氨基喹啉衍生物过敏的患者禁用阿莫地喹。有关阿莫地喹（共14种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
阿莫地喹是一种4-氨基喹啉类药物，其结构和活性与氯喹相似，已用作抗疟疾和抗炎药超过40年。阿莫地喹的疗效至少与氯喹相当，并且对某些氯喹耐药株有效，但已有阿莫地喹耐药性的报道。阿莫地喹的作用机制尚未确定。4-氨基喹啉类药物可抑制心肌、损害心脏传导并引起血管舒张，从而导致低血压。它们还可抑制呼吸，并引起复视、头晕和恶心。
阿莫地喹属于4-氨基喹啉类抗疟药。它是一种强效且口服有效的组胺N-甲基转移酶抑制剂。它也是Nurr1激动剂，能特异性地与Nurr1-LBD结合，EC50约为20 μM。它是一种强效且口服有效的埃博拉病毒抑制剂，其作用机制是通过靶向病毒蛋白35 (VP35)。

355.145

86-42-0

Amodiaquine dihydrochloride dihydrate;6398-98-7;Amodiaquine-d10;1189449-70-4;Amodiaquine dihydrochloride;69-44-3

2165

Crystals from absolute ethanol

1.3±0.1 g/cm3

478.0±45.0 °C at 760 mmHg

208°C

242.9±28.7 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.669

4.77

48.39

2

4

6

25

406

0

OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H22ClN3O/c1-3-24(4-2)13-14-11-16(6-8-20(14)25)23-18-9-10-22-19-12-15(21)5-7-17(18)19/h5-12,25H,3-4,13H2,1-2H3,(H,22,23)

4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]-2-(diethylaminomethyl)phenol

Camochin Camoquin Camoquinal Camoquine Flavoquine Miaquin NSC 13453 SN-10751

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~66.67 mg/mL (~187.35 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。