| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hGPR119 ( EC50 = 46 nM ); CYP2C9 ( IC50 = 5.8 μM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：APD597（原名 JNJ-38431055）是一种新型强效选择性 GPR119 激动剂/调节剂，具有治疗 2 型糖尿病的潜力。 APD597 对 hGPR119 的 EC50 为 46 nM。 GPR119 激动剂介导体内胰岛素和胰高血糖素样肽 1/葡萄糖依赖性促胰岛素肽水平的独特营养依赖性双重升高。选择 PD597 进行临床前开发是基于激动剂效力、内在活性之间的良好平衡，特别是其良好的溶解度和降低的药物相互作用潜力。激酶测定：APD597 是一种 GPR119 激动剂，用于治疗 2 型糖尿病，hGPR119 的 EC50 为 46 nM。细胞测定：发现了一系列 5-氟-4,6-二烷氧基嘧啶 GPR119 调节剂并针对体外激动剂活性进行了优化。确定了一种先导分子，该分子相对于我们的临床化合物 (APD597) 具有更高的激动剂功效，并且具有降低的 CYP2C9 抑制潜力。研究发现，这种优化的先导化合物单独使用以及与二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂联合使用，在啮齿动物葡萄糖控制模型中均有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
描述了用于治疗糖尿病的第二代 GPR119 激动剂临床候选药物的设计和合成。基于激动剂效力、内在活性之间的良好平衡，特别是其良好的溶解度和降低的药物-药物相互作用潜力，选择化合物16（APD597，JNJ-38431055）进行临床前开发。此外，广泛的体内研究显示出更有利的代谢特征，可以避免产生长期持久的代谢物，并有可能在临床研究中积累。
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| 酶活实验 |
APD597 是一种 GPR119 激动剂，对 hGPR119 的 EC50 为 46 nM，用于治疗 2 型糖尿病。
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| 细胞实验 |
鉴定并精炼了 GPR119 调节剂 5-氟-4,6-二烷氧基嘧啶的体外激动剂活性。与我们的临床化合物 (APD597) 相比，我们发现了一种新型先导化合物，其 CYP2C9 抑制潜力更低，激动剂功效更好。研究发现，这种改进的铅单独使用以及与二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂一起在啮齿动物葡萄糖调节模型中均能发挥良好作用。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C₂₁H₂₉N₅O₆S
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| 分子量 |
479.55
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| 精确质量 |
479.18
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| 元素分析 |
C, 52.60; H, 6.10; N, 14.60; O, 20.02; S, 6.69
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| CAS号 |
897732-93-3
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=N1)S(=O)(=O)C)NC2=C(C(=NC=N2)OC3CCN(CC3)C(=O)OC(C)C)OC
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| InChi Key |
WPDCHTSXOPUOII-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N5O6S/c1-13(2)31-21(27)26-10-8-15(9-11-26)32-20-18(30-4)19(22-12-23-20)25-16-6-7-17(24-14(16)3)33(5,28)29/h6-7,12-13,15H,8-11H2,1-5H3,(H,22,23,25)
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| 化学名 |
propan-2-yl 4-[5-methoxy-6-[(2-methyl-6-methylsulfonylpyridin-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]oxypiperidine-1-carboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0853 mL | 10.4264 mL | 20.8529 mL | |
| 5 mM | 0.4171 mL | 2.0853 mL | 4.1706 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0426 mL | 2.0853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 HBK001 activates GPR119 and induces insulin secretionex vivoand incretins releasein vivo.Sci Rep. 2017; 7: 4351. |
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LP-471756
JMS-17-2
JNJ 63533054
DC260126
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