CYP2C9 （Ki = 2 μM）; Natural flavonoid; antioxidative; anti-inflammatory; anti-viral; anti-tumor
Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) enzyme (Ki = 1.8 μM, determined by competitive inhibition assay using diclofenac as the probe substrate) [1]
- PI3K/AKT/mTOR signaling pathway (EC50 ≈ 10 μM for inhibiting adriamycin-induced cardiomyocyte apoptosis, measured by flow cytometry) [3]

Ki 是 CYP2C9 RECO 系统（一种包含重组人 CYP2C9、P450 的纯化重组酶系统）中的 2 μM 还原酶、细胞色素 b5 和脂质体[1]。芹菜素 (4',5,7-三羟基黄酮) 抑制细胞色素 P450 2C9 (CYP2C9)。芹菜素抑制细胞增殖。芹菜素在 20、40 和 80 μM 时的第七生长抑制率 (IR) 依次为 38%、71% 和 99%。暴露于芹菜素 24 或 48 小时后，SGC-7901 细胞的克隆形成以依赖于时间和剂量的方式受到抑制。芹菜素处理 24 和 48 小时后，80 μM 的克隆效率分别为 9.8% 和 5%，而对照组的克隆效率为 40.4% 和 43.4% [2]。

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1. 抑制CYP2C9酶活性:
以人肝微粒体和双氯芬酸（CYP2C9特异性底物）为实验体系:
- Apigenin浓度依赖性抑制CYP2C9介导的双氯芬酸4’-羟基化反应，浓度为1、5、10 μM时，抑制率分别为≈30%、≈75%、≈90%；
- Lineweaver-Burk双倒数作图显示，Apigenin对CYP2C9为竞争性抑制，Ki值为1.8 μM；
- 10 μM Apigenin对其他CYP亚型（如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）无显著抑制作用[1]
2. 抗胃癌细胞增殖与诱导凋亡:
在人胃癌SGC-7901细胞中:
- 增殖抑制：Apigenin（5、10、20、40 μM）以时间和浓度依赖性降低细胞活力（MTT法），48小时IC50≈25 μM；
- 克隆形成抑制：20 μM Apigenin使细胞克隆形成数较对照组减少≈65%（克隆形成实验）；
- 凋亡诱导：Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术显示，40 μM Apigenin处理48小时后，细胞凋亡率从对照组的≈3%升至≈28%；
- 胱天蛋白酶激活：Western blot显示，40 μM Apigenin使剪切型caspase-3和剪切型PARP表达分别上调≈3.5倍和≈2.8倍[2]
3. 减轻阿霉素诱导的心肌细胞凋亡:
在原代新生大鼠心肌细胞中:
- 凋亡保护：1 μM阿霉素使心肌细胞凋亡率升至≈45%，而联合Apigenin（5、10、20 μM）处理后，凋亡率分别降至≈30%、≈18%、≈10%（TUNEL法）；
- PI3K/AKT/mTOR激活：10 μM Apigenin使阿霉素组的磷酸化AKT（p-AKT）和磷酸化mTOR（p-mTOR）表达分别上调≈2.2倍和≈1.8倍（Western blot）；
- 氧化应激减轻：10 μM Apigenin使阿霉素诱导的活性氧（ROS）生成减少≈55%（DCFH-DA染色），丙二醛（MDA）水平降低≈45%[3]

天然黄酮芹菜素（4',5,7-三羟基黄酮）具有多种生物活性，如抗炎、神经保护、抗癌和抗氧化能力。芹菜素（125 mg/kg 和 250 mg/kg）可减轻阿霉素（ADR）（24 mg/kg）引起的心肌损伤。芹菜素可防止血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 的释放。 apelin 可减少血清乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放。芹菜素可降低血清肌酸激酶 (CK) 水平 [3]。

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1. 阿霉素诱导心肌病大鼠模型中的心脏保护作用:
200–220 g雄性SD大鼠分为4组（n=8/组）:
- 正常对照组：每3天腹腔注射生理盐水1次，持续2周；
- 阿霉素组：每3天腹腔注射2.5 mg/kg阿霉素1次，持续2周（总剂量10 mg/kg）；
- 阿霉素+Apigenin（10 mg/kg）组：每日腹腔注射10 mg/kg Apigenin，持续2周，同时按阿霉素组方案给予阿霉素；
- 阿霉素+Apigenin（20 mg/kg）组：每日腹腔注射20 mg/kg Apigenin，持续2周，同时给予阿霉素。
4周后结果:
- 生存率：阿霉素组62.5%，10 mg/kg Apigenin组87.5%，20 mg/kg Apigenin组100%；
- 心肌损伤标志物：20 mg/kg Apigenin组血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平较阿霉素组分别降低≈50%和≈45%；
- 心肌凋亡：TUNEL染色显示，20 mg/kg Apigenin组凋亡指数较阿霉素组降低≈70%；
- 心肌病理：Masson染色显示，Apigenin处理组心肌纤维化减轻（胶原容积分数≈12%，阿霉素组≈28%）[3]

心肌酶的测定[3]
测定血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK），以评估心肌损伤。使用试剂盒测量这些心肌酶。根据制造商对不同试剂盒的说明执行了详细的程序。

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1. CYP2C9酶活性抑制实验:
(1) 人肝微粒体制备：冷冻人肝组织在含EDTA和二硫苏糖醇的Tris-HCl缓冲液（pH7.4）中匀浆；匀浆于4°C、9,000 × g离心20分钟去除碎片，再于4°C、100,000 × g超速离心60分钟收集微粒体沉淀；沉淀用储存缓冲液重悬后于-80°C保存；
(2) 反应体系构建：200 μL反应体系含0.5 mg/mL微粒体蛋白、100 μM双氯芬酸（底物）、1 mM NADPH（辅酶）及Apigenin（0、0.5、1、5、10 μM），37°C预孵育5分钟；
(3) 孵育与终止：加入NADPH启动反应，37°C孵育30分钟；加入50 μL含内标的冰浴乙腈终止反应；
(4) 检测：4°C、12,000 × g离心10分钟，取上清用高效液相色谱（HPLC）紫外检测（280 nm）定量4’-羟基双氯芬酸（代谢产物）；计算抑制率，通过Lineweaver-Burk双倒数作图确定Ki值[1]

通过MTT法、克隆形成试验和形态学观察，观察芹菜素对人胃癌SGC-7901细胞生长、克隆形成和增殖的影响。荧光染色和流式细胞术分析用于检测细胞凋亡。 结果：芹菜素明显抑制SGC-7901细胞的生长、克隆形成和增殖，呈剂量依赖性。在80微摩尔/升的浓度下，在第1天观察到生长抑制，而4天后，抑制率（IR）为90%。在20、40和80微摩尔/升的浓度下，第7天的生长IRs分别为38%、71%和99%。用芹菜素处理细胞48小时后，对照组、20、40、80微摩尔/L组的克隆形成数分别为217+/-16.9、170+/-11.1（P<0.05）、98+/-11.1（P>0.05）和25+/-3.5（P<0.05）。荧光染色发现凋亡的典型形态学变化。细胞核失去了光滑的边界，染色质浓缩，细胞核破裂。流式细胞术检测到典型的凋亡峰。用芹菜素处理细胞48小时后，20、40和80微摩尔/升组的凋亡率分别为5.76%、19.17%和29.30%。 结论：芹菜素通过诱导细胞凋亡对SGC-7901细胞的生长和克隆形成具有明显的抑制作用[2]。

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1. 胃癌SGC-7901细胞增殖与凋亡实验:
(1) 细胞培养：SGC-7901细胞用含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的RPMI 1640培养基，于37°C、5% CO₂培养；
(2) 增殖实验（MTT法）：细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，24小时后加入Apigenin（0、5、10、20、40 μM），孵育24、48或72小时；每孔加20 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育4小时；弃上清，加150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，测定570 nm吸光度，计算细胞活力及IC50；
(3) 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI法）：细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，40 μM Apigenin处理48小时；收集细胞，PBS洗涤后用结合缓冲液重悬；加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI，避光孵育15分钟，流式细胞术检测凋亡率[2]
2. 新生大鼠心肌细胞凋亡实验:
(1) 心肌细胞分离：取1–3日龄SD大鼠心室组织，胶原酶II消化后，用含10% FBS的DMEM/F12培养基培养24小时，通过差速贴壁法纯化（去除成纤维细胞）；
(2) 凋亡诱导与药物处理：纯化心肌细胞用1 μM阿霉素诱导凋亡，同时加入Apigenin（0、5、10、20 μM）共孵育24小时；
(3) PI3K/AKT/mTOR Western blot：细胞用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解，30 μg蛋白经SDS-PAGE分离后转印至PVDF膜；用一抗（p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、剪切型caspase-3、β-actin）和HRP标记二抗孵育，ECL显影，ImageJ定量条带强度[3]

吸收、分布和排泄
在Wistar大鼠灌胃给予黄酮苷提取物（相当于0.942 mg苷元）4小时后，在胃腔和胃壁、小肠腔以及盲肠腔和盲肠壁中均观察到了芹菜素苷元。胃壁中存在苷类化合物的证据表明，黄酮类化合物的吸收并不需要其苷元的存在。在本研究条件下，未检测到芹菜素的肾脏排泄……
芹菜素似乎可在人体摄入欧芹（Petroselinum crispum）后被吸收。在一项随机交叉研究中，14名志愿者连续进行了两个为期一周的干预期，并食用了包含20克欧芹的饮食。在补充欧芹的干预组中，尿液中芹菜素的排泄量显著高于基础饮食组（P < 0.05），干预组尿液中芹菜素的排泄量为20.7至5727.3克/24小时，而基础饮食组为0至1571.7克/24小时。芹菜素的半衰期约为12小时。观察到芹菜素的生物利用度和排泄量存在显著的个体差异……
……本研究纳入了11名健康受试者（5名女性，6名男性），年龄在23至41岁之间，平均体重指数为23.9±4.1公斤/平方米。在进行不含芹菜素和木犀草素的饮食后，受试者单次口服2克去皮欧芹（相当于每公斤体重65.8±15.5微摩尔芹菜素）。分别于食用欧芹后0、4、6、7、8、9、10、11和28小时采集血样，并收集24小时尿样……平均而言，服用欧芹后7.2±1.3小时达到血浆芹菜素浓度峰值，为127±81 nmol/L，但个体间差异较大。所有受试者在一次性摄入欧芹后，血浆芹菜素浓度均升高，并在28小时内降至检测限（2.3 nmol/L）以下。24小时尿液中芹菜素的平均含量为144±110 nmol/24小时，相当于摄入剂量的0.22±0.16%。在红细胞中检测到了黄酮类化合物，但未观察到剂量反应特征。
……本文研究了单次口服菊花提取物（CME）（200 mg/kg）后大鼠体内木犀草素和芹菜素的吸收和排泄情况。采用高效液相色谱法（HPLC）测定了经盐酸或β-葡萄糖醛酸酶/硫酸酯酶脱结合后血浆、尿液、粪便和胆汁中木犀草素和芹菜素的含量。结果表明，给药后1.1小时和3.9小时血浆中木犀草素和芹菜素的浓度分别达到峰值。木犀草素和芹菜素的浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为23.03和237.6 μg·h/mL。木犀草素的总回收率为37.9%（尿液中6.6%；粪便中31.3%），芹菜素的总回收率为45.2%（尿液中16.6%；粪便中28.6%）。胆汁中木犀草素和芹菜素的累积排泄量分别为剂量的2.05%和6.34%。所有结果表明，在大鼠的CME中，芹菜素的吸收效率可能高于木犀草素。木犀草素和芹菜素均具有吸收迅速、消除缓慢的特点，因此可以推测这两种黄酮类化合物可能在体内蓄积。
大鼠单次口服放射性标记的芹菜素后，10天内，尿液中回收了51.0%的放射性，粪便中回收了12.0%，血液中回收了1.2%，肾脏中回收了0.4%，肠道中回收了9.4%，肝脏中回收了1.2%，其余24.8%存在于身体其他部位。性别差异体现在经尿液排泄的化合物性质上：未成熟的雄性和雌性大鼠，与成熟雌性大鼠一样，排泄的芹菜素单葡萄糖醛酸结合物比例高于芹菜素单磺基结合物（分别为10.0%至31.6%和2.0%至3.6%）。成熟雄性大鼠排泄相同化合物的比例则相反（分别为4.9%和13.9%）。口服给药后24小时，血液中才出现放射性。血液动力学显示其消除半衰期较长（91.8小时），分布容积为259 mL，血浆清除率为1.95 mL/hr。所有这些实验计算出的参数均表明芹菜素代谢缓慢，吸收和消除过程均较慢。因此，可以推测这种黄酮类化合物可能在体内蓄积。

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代谢/代谢物
口服芹菜素（200 mg）的雄性Wistar大鼠尿液乙醚提取物中含有酚酸代谢物对羟基苯丙酸、对羟基肉桂酸和对羟基苯甲酸。此外，还鉴定出了未反应的芹菜素、部分表征的芹菜素葡萄糖醛酸苷和乙醚硫酸酯。除对羟基苯甲酸和芹菜素结合物外，口服给药后在尿液中检测到的所有代谢物，在厌氧条件下，也能由大鼠肠道微生物在体外生成……相比之下，在局部应用芹菜素治疗的SENCAR小鼠中未检测到这些代谢物。此外，在芹菜素处理的小鼠表皮提取物的高效液相色谱（HPLC）分析中未观察到代谢物……
芹菜素在Aroclor 1254诱导的大鼠肝脏微粒体中的主要体外代谢物已被初步鉴定为相应的3'-羟基化化合物木犀草素。芹菜素本身是白杨素的3'-羟基化代谢物……
芹菜素已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[5-羟基-2-(4-羟基苯基)-4-氧代色烯-7-基]氧杂氧烷-2-羧酸。

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生物半衰期
……芹菜素的半衰期计算约为12小时……

孕期和哺乳期使用
◉ 哺乳期使用概述
有两种具有相似功效的植物被称为洋甘菊：德国洋甘菊（Matricaria recutita）和罗马洋甘菊（Chamaemelum nobile）。两者均含有相似的成分，包括倍半萜类化合物（例如，红没药醇、法呢烯）、倍半萜内酯类化合物（例如，母菊薁、母菊素）、黄酮类化合物（例如，芹菜素、木犀草素）和挥发油。洋甘菊口服可作为镇静剂和治疗胃肠道疾病；外用可促进伤口愈合。草药制剂和顺势疗法制剂均曾用于治疗乳腺炎和乳头皲裂出血。洋甘菊曾被用作催乳剂；然而，目前尚无科学有效的临床试验支持其催乳功效。催乳剂绝不能取代对影响乳汁分泌的可控因素的评估和咨询。
洋甘菊被美国食品药品监督管理局认定为“一般公认安全”（GRAS），可用作食品中的香料、调味料或增味剂。目前尚无关于洋甘菊对哺乳期妇女或婴儿安全性的数据，尽管罕见情况下可能会出现过敏反应（见下文）。洋甘菊已安全有效地单独或与其他草药一起用于治疗婴儿的肠绞痛、腹泻和其他疾病，因此，母乳中预期（但尚未证实）的少量洋甘菊含量，在母亲通常服用的剂量范围内，可能不会造成危害。请注意，在一些保健食品商店出售的散装洋甘菊茶中发现了肉毒梭菌（肉毒中毒）孢子。
外用洋甘菊是一种已知的致敏剂，即使是顺势疗法产品也不例外。两名女性在使用卡米洛桑（Kamillosan）乳头皲裂软膏后，出现了乳头和乳晕接触性皮炎。该产品购自英国，含有10.5%的罗马洋甘菊提取物和精油。斑贴试验证实，两名女性的过敏反应均由罗马洋甘菊引起。饮用洋甘菊茶会加重局部皮疹，并可能导致过敏体质者发生过敏性休克。洋甘菊可能与其他菊科植物（例如紫锥菊、小白菊和水飞蓟）发生交叉反应。膳食补充剂无需获得美国食品药品监督管理局（FDA）的广泛上市前批准。制造商有责任确保产品的安全性，但无需在上市前证明膳食补充剂的安全性和有效性。膳食补充剂可能含有多种成分，标签所示成分与实际成分或含量之间常常存在差异。制造商可能会委托独立机构验证产品或其成分的质量，但这并不代表产品安全有效。鉴于上述问题，针对某一产品的临床试验结果可能并不适用于其他产品。有关膳食补充剂的更多详细信息，请访问 LactMed 网站的其他页面。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一位哺乳期母亲每天给3个月大的婴儿饮用1.5至2升洋甘菊浸液，该浸液由1.5升热水冲泡1至3克洋甘菊花制成。每次饮用后，她都会在4至6小时后感到乳房胀满和疼痛。她还发现，饮用洋甘菊浸液后，她能挤出90毫升乳汁，而未饮用时只能挤出60毫升。在此期间，她还患有轻度甲状腺功能减退症。

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1. 体外细胞毒性（文献[2]、[3]）：
- 正常胃上皮细胞 (GES-1)：40 μM 芹菜素处理 48 小时未见明显细胞毒性（细胞活力 >90%，MTT 法）[2]；
- 新生大鼠心肌细胞：单独使用 20 μM 芹菜素（不含阿霉素）对细胞活力无影响（活力 >95%），且未诱导细胞凋亡（凋亡率 <3%）[3]
2. 体内毒性：
- 一般毒性：芹菜素（10 和 20 mg/kg，腹腔注射，持续 4 周）对大鼠体重无显著影响（体重增加约 15%，而正常对照组约为 14%），且未见异常行为（嗜睡、厌食）；
- 肝肾功能：芹菜素治疗组的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）水平与正常对照组相当（P>0.05）；
- 器官组织病理学：芹菜素治疗组大鼠的肝肾组织未见坏死或炎症（HE染色）[3]

[1]. Mechanism of CYP2C9 inhibition by flavones and flavonols. Drug Metab Dispos. 2009 Mar;37(3):629-34.

[2]. Inhibitory effects of apigenin on the growth of gastric carcinoma SGC-7901 cells. World J Gastroenterol. 2005 Aug 7;11(29):4461-4.

[3]. Apigenin Attenuates Adriamycin-Induced Cardiomyocyte Apoptosis via the PI3K/AKT/mTOR Pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:2590676.

芹菜素是一种三羟基黄酮，其4'、5和7位被羟基取代。它能诱导白血病细胞自噬。芹菜素既是代谢产物，也是一种抗肿瘤药物。它是芹菜素-7-醇盐的共轭酸。
据报道，芹菜素存在于茶树（Camellia sinensis）、蜜蜂（Apis）和其他有相关数据的生物体中。
芹菜素是一种植物来源的黄酮类化合物，具有作为皮肤癌化学预防剂的巨大潜力。芹菜素抑制角质形成细胞分化标志物——包膜蛋白（hINV）的表达。分化因子通过蛋白激酶Cδ（PKCδ）、Ras、MEKK1、MEK3级联反应增加AP1因子水平，并促进AP1因子与hINV启动子DNA元件的结合，从而上调hINV的表达。芹菜素抑制12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯依赖的AP1因子表达及其与hINV启动子的结合，以及hINV启动子活性的增加。芹菜素还抑制PKCδ、组成型活性Ras或MEKK1过表达后观察到的启动子活性增加。PKCδ活性的抑制与PKCδ-Y311磷酸化水平的降低有关。芹菜素也抑制绿茶多酚(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯对hINV启动子活性的激活作用，表明这两种化学预防剂在角质形成细胞中可能产生相反的作用。(A7924) 芹菜素是一种广泛存在于水果和蔬菜中的黄酮类化合物，其具有抗增殖、抗炎和抗转移活性，但其作用机制尚不完全清楚。这种黄酮类化合物选择性地促进白血病细胞的caspase依赖性凋亡，并揭示了PKCδ在芹菜素诱导细胞凋亡过程中的关键作用。(A7925) 芹菜素显著诱导死亡受体5 (DR5) 的表达，并与外源性可溶性重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 协同作用，诱导恶性肿瘤细胞凋亡。另一方面，在正常人外周血单核细胞中未观察到芹菜素介导的DR5表达诱导。此外，芹菜素不会使正常人外周血单核细胞对TRAIL诱导的凋亡更加敏感。(A7926)
5,7,4'-三羟基黄酮，黄酮类化合物之一。
另见：黄酮（亚类）；洋甘菊（部分）；胡芦巴籽（部分）……查看更多……

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作用机制
膳食类黄酮芹菜素 (Api) 已被证实对血管内皮具有多种有益作用。本研究旨在探讨钙激活钾通道 (K(Ca)) 是否参与内皮一氧化氮 (NO) 的生成和抗血管生成作用……采用环磷酸鸟苷放射免疫分析法监测内皮 NO 的生成。使用荧光染料双巴比妥酸氧杂蒽醇、钾结合苯并呋喃间苯二甲酸酯和 Fluo-3 分析 K(Ca) 活性和细胞内钙离子浓度 [Ca(2+)](i) 的变化。测量的内皮血管生成参数包括细胞增殖、[(3)H]-胸苷掺入和细胞迁移（划痕实验）。采用免疫组织化学方法检测了Akt磷酸化……Api可浓度依赖性地增加环磷酸鸟苷（cGMP）水平，在1 μM浓度下达到最大效应。Api诱导的超极化分别被小电导K(Ca)通道抑制剂阿帕明和大电导K(Ca)通道抑制剂伊贝洛毒素阻断。此外，阿帕明和伊贝洛毒素还阻断了Api诱导的[Ca(2+)](i)双相增加的后期持久平台期。抑制Ca(2+)信号传导和阻断K(Ca)通道均可抑制NO的产生。抑制这三种信号传导（NO、Ca(2+)和K(Ca)通道）均可逆转Api在基础培养条件和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的培养条件下的抗血管生成作用。碱性成纤维细胞生长因子诱导的Akt磷酸化也被Api抑制……基于……实验结果……作者提出了Api对内皮细胞信号传导作用的以下信号级联。Api激活小电导和大电导K(Ca)通道，导致超极化，随后Ca(2+)内流。[Ca(2+)](i)的升高导致NO生成增加，NO通过Akt去磷酸化介导Api的抗血管生成作用。
……芹菜素抑制LPS刺激的人单核细胞和小鼠巨噬细胞中促炎细胞因子IL-1β、IL-8和TNF的产生。即使在LPS刺激后给予芹菜素，这种对促炎细胞因子产生的抑制作用仍然存在。利用NF-κB报告基因构建体进行的瞬时转染实验表明，芹菜素抑制LPS刺激的小鼠巨噬细胞中NF-κB的转录活性。在芹菜素处理的LPS刺激的人单核细胞中观察到NF-κB抑制剂IκBα的经典蛋白酶体依赖性降解。EMSA实验表明，芹菜素不改变人单核细胞中NF-κB与DNA的结合活性。相反，芹菜素作为非经典通路的一部分，通过p65亚基Ser536的低磷酸化和LPS刺激的IKK复合物的失活来调节NF-κB活性。在用芹菜素处理的LPS刺激的小鼠巨噬细胞中观察到的Ser536磷酸化水平降低，可通过IKKβ的过表达来逆转。此外，研究表明芹菜素可抑制体内LPS诱导的TNF和致死剂量LPS诱导的细胞死亡。这些发现共同提示了芹菜素抑制炎症和调节体内免疫反应的分子机制。用芹菜素处理人前列腺癌LNCaP和PC-3细胞可导致G0/G1期阻滞，总Rb蛋白及其在Ser780和Ser807/811位点的磷酸化水平呈剂量和时间依赖性降低。芹菜素处理可增加ERK1/2和JNK1/2的磷酸化水平，这种持续激活导致ELK-1磷酸化和c-FOS表达降低，从而抑制细胞存活。使用激酶抑制剂可诱导ERK1/2磷酸化，但程度不同，且与芹菜素处理相比，不会导致细胞周期阻滞。尽管MAPK通路被激活，芹菜素仍导致细胞周期蛋白D1表达显著降低，同时Rb磷酸化水平降低，细胞周期进程受到抑制。细胞周期蛋白D1蛋白表达降低与p38和PI3K-Akt（细胞周期蛋白D1的调节因子）的表达和磷酸化水平降低相关。有趣的是，芹菜素显著降低了细胞周期蛋白D1、D2和E及其调节因子CDK 2、4和6的表达，这些蛋白在细胞周期的G0-G1期发挥作用。同时，RNA聚合酶II磷酸化水平也降低，表明芹菜素能够有效抑制这些蛋白的转录。本研究揭示了芹菜素调节多种酪氨酸激酶并干扰细胞周期进程的分子机制，提示其未来可能作为抗癌药物用于人类。
本研究旨在阐明芹菜素的抗炎机制。芹菜素抑制了类风湿性关节炎（RA）中涉及的胶原酶活性，并以剂量依赖的方式抑制了RAW 264.7巨噬细胞中脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮（NO）生成。芹菜素预处理还减弱了LPS诱导的环氧合酶-2（COX-2）表达。此外，芹菜素显著降低了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的单核细胞与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）单层的黏附。芹菜素显著抑制了TNF-α刺激的血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和E-选择素mRNA的表达上调至基础水平。综上所述，这些结果表明芹菜素具有显著的抗炎活性，其机制涉及阻断NO介导的COX-2表达和单核细胞黏附……
有关芹菜素（共16种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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1. 来源和化学分类：芹菜素是一种天然黄酮类化合物，广泛存在于芹菜、欧芹、洋葱和洋甘菊等植物中。它以黄酮骨架（5,7,4'-三羟基黄酮）为特征，并因其抗炎、抗氧化和抗癌特性而受到研究[2, 3]。
2. 机制概述：
- 药物代谢相互作用：竞争性抑制CYP2C9，可能影响CYP2C9底物药物（例如，华法林、双氯芬酸）的代谢[1]；
- 抗癌作用：通过激活 caspase 级联反应诱导胃癌细胞凋亡，且对正常上皮细胞无明显毒性[2]；
- 心脏保护作用：激活 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制阿霉素诱导的心肌细胞凋亡并降低氧化应激[3]
3. 临床应用潜力：芹菜素具有良好的安全性，并展现出以下应用前景：(1) 作为化疗药物（例如阿霉素）的辅助药物，以减轻心脏毒性；(2) 由于其选择性抗增殖活性，可作为胃癌治疗的候选药物；(3) 作为药物代谢调节剂，以优化 CYP2C9 底物药物的疗效和安全性[1, 2, 3]

C15H10O5

270.24

270.052

C, 66.67; H, 3.73; O, 29.60

520-36-5

Apigenin 7-glucoside;578-74-5

5280443

Light yellow to green yellow solid powder

1.5±0.1 g/cm3

555.5±50.0 °C at 760 mmHg

>300 °C(lit.)

217.1±23.6 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.732

2.1

90.9

3

5

1

20

411

0

KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H10O5/c16-9-3-1-8(2-4-9)13-7-12(19)15-11(18)5-10(17)6-14(15)20-13/h1-7,16-18H

5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chromen-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (37.00 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。