| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
APTO-253 targets multiple molecular pathways involved in cancer cell growth and survival. The compound is an inducer of KLF4 (Krüppel-like factor 4), a tumor suppressor that regulates cell proliferation, differentiation, and apoptosis. APTO-253 stabilizes G-quadruplex DNA structures, which are non-canonical DNA structures that form in guanine-rich regions of the genome. By stabilizing G-quadruplexes, APTO-253 reduces MYC mRNA expression and protein levels. The compound also induces CDKN1A (p21) expression, promoting G0-G1 cell cycle arrest. The combination of KLF4 induction, c-Myc inhibition, and G-quadruplex stabilization contributes to the anticancer activity of APTO-253.
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| 体外研究 (In Vitro) |
已知APTO-253（LOR-253）可诱导KLF4表达。在SKOV3和OVCAR3细胞中，APTO-253（5 μM）可增强NSC 119875诱导的细胞凋亡并增加KLF4的表达。在SKOV3和OVCAR3细胞中，APTO-253（5 μM）同样可导致G1期阻滞并减少S期和G2/M期细胞[1]。Raji和Raji/253R细胞系对APTO-253具有细胞毒性，其IC50值分别为105 ± 2.4 nM和1387 ± 94 nM。在Raji细胞中，APTO-253（0.5 μM）同样可损伤DNA。BRCA1/2基因缺失的细胞对APTO-253表现出超敏反应。 Raji/253R细胞对APTO-253的耐药性可通过抑制ABCG2逆转，因为过表达ABCG2的HEK-293细胞对该药物具有耐药性[2]。当APTO-253存在时，急性髓系白血病（AML）和多种淋巴瘤细胞系无法增殖；其IC50值范围为57 nM至1.75 µM。在AML细胞系中，APTO-253（500 nM）还能诱导细胞凋亡，导致G0/G1期细胞周期阻滞，并下调MYC RNA和蛋白的表达。在MV4-11细胞中，APTO-253（500 nM）可激活DNA损伤反应机制。此外，APTO-253 具有极强的 MYC G4 序列稳定能力，并且是 G 四链体 (G4) 基序的有效稳定剂 [3]。
体外实验表明，APTO-253 (5 μM) 可诱导 SKOV3 和 OVCAR3 卵巢癌细胞中 KLF4 的表达。该化合物可增强 NSC 119875 在这两种细胞系中诱导的细胞凋亡。APTO-253 (5 μM) 还可导致 SKOV3 和 OVCAR3 细胞的 G1 期阻滞，并减少 S 期和 G2/M 期细胞的比例。该化合物可诱导急性髓系白血病 (AML) 细胞的细胞周期阻滞和凋亡。APTO-253 可抑制 c-Myc 的表达，而 c-Myc 是多种癌症的关键致癌驱动因子。该化合物在多种癌细胞系中均表现出抗增殖作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
APTO-253（LOR-253；15 mg/kg；静脉注射；每日两次，每周两次，持续14天）在胶原诱导性关节炎（CIA）模型中显示出抗关节炎作用[3]。
在临床前模型中，APTO-253在体内显示出抗肿瘤活性。该化合物能够诱导KLF4表达并抑制c-Myc，使其成为治疗急性髓系白血病（AML）和其他癌症的潜在候选药物。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内疗效数据，包括肿瘤生长抑制和生存研究。APTO-253的作用机制——靶向G-四链体DNA并调节基因表达——代表了一种新的癌症治疗方法。 |
| 酶活实验 |
利用生物物理技术评估APTO-253对G-四链体DNA的稳定性。圆二色谱(CD)用于监测APTO-253存在下G-四链体的形成和稳定性。荧光共振能量转移(FRET)熔解实验用于测量G-四链体结构的热稳定性。电泳迁移率变动分析(EMSA)用于评估APTO-253与G-四链体DNA的结合。这些实验为深入了解APTO-253与其DNA靶标之间的相互作用机制提供了重要信息。
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| 细胞实验 |
APTO-253 在培养的癌细胞中进行了测试，包括急性髓系白血病 (AML) 细胞系和卵巢癌细胞系（SKOV3、OVCAR3）。细胞用不同浓度的 APTO-253 处理；通过 qPCR 和 Western blot 检测 KLF4 的表达；测量 MYC mRNA 和蛋白水平；通过流式细胞术进行细胞周期分析；通过 Annexin V 染色或 caspase 活性检测评估细胞凋亡；通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞增殖。这些基于细胞的实验证实了 APTO-253 的作用机制和抗增殖活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 胶原诱导性关节炎 (CIA) 的 DBA/1J 雄性小鼠（6 周）[3]
剂量： 15 mg/kg 给药途径： 静脉注射；每日两次，每周 2 天，持续 14 天 实验结果： 该药物对关节炎的形成具有显著的预防和治疗作用。 APTO-253 已在癌症动物模型中进行了评估。在临床前研究中，APTO-253 在急性髓系白血病 (AML) 和其他癌症的小鼠异种移植模型中进行了测试，结果表明其具有抑制肿瘤生长的作用。该化合物诱导 KLF4 表达和抑制 c-Myc 的能力已在体内得到证实。需要进一步的研究来全面表征 APTO-253 的体内疗效和药代动力学特性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于APTO-253的药代动力学数据有限。作为一种小分子药物，APTO-253预计具有口服生物利用度，但具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和生物利用度，尚未得到充分报道。该化合物在细胞内由单体转化为亚铁络合物的过程可能会影响其药代动力学和药效学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献对APTO-253的毒性特征描述尚不充分。该化合物的作用机制——靶向G-四链体DNA并调节基因表达——可能对正常细胞和癌细胞均有影响。因此，需要开展全面的毒理学研究来评估APTO-253的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
APTO-253 (LOR-253) 是一种 KLF4 小分子诱导剂，可稳定 G-四链体 DNA 并降低 MYC 表达。该化合物可诱导急性髓系白血病 (AML) 细胞和其他癌细胞系发生细胞周期阻滞和凋亡。APTO-253 具有靶向 G-四链体 DNA 并调节基因表达的新型作用机制，有望成为治疗 AML 和其他癌症的候选药物。该化合物已显示出临床前活性，目前正在评估其在癌症治疗中的应用潜力。APTO-253 尚未获批作为治疗药物，仅用于研究目的。
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| 分子式 |
C22H14FN5
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|---|---|
| 分子量 |
367.3785
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| 精确质量 |
367.123
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| CAS号 |
916151-99-0
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| 相关CAS号 |
1691221-67-6 (HCl);916151-99-0 (Free base);1422731-37-0 (APTO-253 isomer HCl);1422826-80-9 (APTO-253 isomer free base);
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| PubChem CID |
11960271
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
718.8±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
388.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.843
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| LogP |
3.33
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| tPSA |
70.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
589
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~60 mg/mL (~163.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.3 mg/mL (6.26 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 23.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.66 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7220 mL | 13.6099 mL | 27.2198 mL | |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.7220 mL | 5.4440 mL | |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.3610 mL | 2.7220 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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