| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
APTO253 targets c-Myc, a key oncogene, by inhibiting its expression. It also stabilizes G-quadruplex DNA structures. It induces the expression of KLF4, a tumor suppressor. It promotes G0-G1 cell-cycle arrest and triggers apoptosis in AML cells without producing myelosuppression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
已知APTO-253（LOR-253）可诱导KLF4表达。在SKOV3和OVCAR3细胞中，APTO-253（5 μM）可增强NSC 119875诱导的细胞凋亡并增加KLF4的表达。在SKOV3和OVCAR3细胞中，APTO-253（5 μM）同样可导致G1期阻滞并减少S期和G2/M期细胞[1]。Raji和Raji/253R细胞系对APTO-253具有细胞毒性，其IC50值分别为105 ± 2.4 nM和1387 ± 94 nM。在Raji细胞中，APTO-253（0.5 μM）同样可损伤DNA。BRCA1/2基因缺失的细胞对APTO-253表现出超敏反应。 Raji/253R细胞对APTO-253的耐药性可通过抑制ABCG2逆转，因为过表达ABCG2的HEK-293细胞对该药物具有耐药性[2]。当APTO-253存在时，急性髓系白血病（AML）和多种淋巴瘤细胞系无法增殖；其IC50值范围为57 nM至1.75 µM。在AML细胞系中，APTO-253（500 nM）还能诱导细胞凋亡，导致G0/G1期细胞周期阻滞，并下调MYC RNA和蛋白的表达。在MV4-11细胞中，APTO-253（500 nM）可激活DNA损伤反应机制。此外，APTO-253 具有极强的 MYC G4 序列稳定能力，是 G-四链体 (G4) 基序的有效稳定剂 [3]。
体外实验表明，APTO-253 可抑制 c-Myc 表达并选择性诱导 CDKN1A (p21) 的表达。它能稳定 G-四链体 DNA，降低 MYC mRNA 和蛋白的表达水平。它还能诱导 DNA 损伤并触发 AML 细胞凋亡。这些活性表明其具有强大的抗白血病作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
APTO-253（LOR-253；15 mg/kg；静脉注射，每日两次，每周两次，持续14天）在胶原诱导性关节炎（CIA）模型中显示出抗关节炎疗效[3]。
体内实验表明，APTO-253具有抗关节炎活性，并且在多种动物模型中均有效，且不会引起骨髓抑制。临床前模型已证实其能够诱导急性髓系白血病（AML）细胞凋亡。然而，现有文献中并未详细描述体内研究的具体细节。 |
| 酶活实验 |
APTO253 的体外结合试验旨在检测其稳定 G-四链体 DNA 的能力。这些无细胞试验采用圆二色谱、荧光共振能量转移 (FRET) 或表面等离子共振 (SPR) 等技术来评估化合物与 G-四链体结构的相互作用。其对 c-Myc 表达的影响则通过细胞试验进行评估。
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| 细胞实验 |
APTO253 的体外细胞实验旨在评估其对 c-Myc 表达和细胞活力的影响。实验中，我们用 APTO253 处理 AML 细胞，并检测 c-Myc 蛋白和 mRNA 水平。此外，我们还进行了细胞周期分析和细胞凋亡实验，以评估其抗白血病活性。这些实验证明了该化合物在相关细胞环境中的功能活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 胶原诱导性关节炎 (CIA) 的 DBA/1J 雄性小鼠（6 周）[3]
剂量： 15 mg/kg 给药途径： 静脉注射；每日两次，每周 2 天，持续 14 天 实验结果： 它对关节炎的形成具有显著的预防和治疗作用。 已在急性髓系白血病 (AML) 模型中进行了 APTO253 的体内动物研究，以评估其抗肿瘤疗效。其抗关节炎活性也已得到证实。然而，现有文献中并未详细描述这些研究的具体细节。它是一种研究化合物，尚未获准用于临床。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于APTO253的具体药代动力学数据并不详尽。作为一种小分子药物，其药代动力学特性对其体内疗效至关重要。然而，目前尚无半衰期和生物利用度等具体参数数据。本产品仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于APTO253的具体毒性数据并不详尽。APTO253的一个关键特性是它在多种动物和人体中均不会引起骨髓抑制。这表明与其他抗癌药物相比，其安全性良好。本品仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
APTO253是一种小分子，可抑制c-Myc表达并稳定G-四链体DNA。它能诱导急性髓系白血病（AML）细胞发生细胞周期阻滞和凋亡。APTO253是一种研究性化合物，具有治疗AML和其他癌症的潜力。目前尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C22H14FN5
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|---|---|
| 分子量 |
367.3785
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| 精确质量 |
367.123
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| CAS号 |
916151-99-0
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| 相关CAS号 |
1691221-67-6 (HCl);916151-99-0 (Free base);1422731-37-0 (APTO-253 isomer HCl);1422826-80-9 (APTO-253 isomer free base);
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| PubChem CID |
11960271
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
718.8±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
388.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.843
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| LogP |
3.33
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| tPSA |
70.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
589
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
0
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| InChi Key |
NIRXBXIPHUTNNI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H14FN5/c1-11-17(15-10-12(23)6-7-16(15)26-11)22-27-20-13-4-2-8-24-18(13)19-14(21(20)28-22)5-3-9-25-19/h2-10,26H,1H3,(H,27,28)
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| 化学名 |
2-(5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~60 mg/mL (~163.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.3 mg/mL (6.26 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 23.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.66 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7220 mL | 13.6099 mL | 27.2198 mL | |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.7220 mL | 5.4440 mL | |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.3610 mL | 2.7220 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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