| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: G‑quadruplex (G4) DNA (stabilizer) – no IC₅₀/Kd reported; MYC mRNA/protein downregulation (IC₅₀ for anti‑proliferation in AML cells ranges from 57 nM to 1.75 μM) [1].
Target: Metal‑regulatory transcription factor‑1 (MTF1) – inhibitor; in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts, APTO-253 (0.5–2 μM) reduces IL‑6 and CCL5 expression; in CIA model, 15 mg/kg twice daily shows therapeutic effect [3]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验：在AML细胞系（MV4-11、EOL-1、KG-1等）中，APTO-253可浓度依赖性和时间依赖性地降低MYC mRNA和蛋白水平。抗增殖IC₅₀值（5天MTS试验）范围为57 nM至1.75 μM。在 MV4-11 细胞中，48、72 和 120 小时的 IC₅₀ 分别为 0.47、0.40 和 0.24 μM [1]。
APTO-253（0.5–1 μM，24 小时）诱导 G₀/G₁ 期细胞周期阻滞（在 MV4-11 细胞中从约 50% 增加到 >80%），降低 CDK4 和 CCND3 蛋白水平，并增加 CDKN1A (p21) mRNA 和蛋白水平 [1]。 APTO-253 诱导细胞凋亡：Annexin V/PI 染色显示凋亡细胞数量呈浓度依赖性增加；Western blot 检测到 PARP1 裂解 (c-PARP)。时间进程显示，细胞凋亡发生在 3-6 小时 [1]。 APTO-253 (500 nM, 1-24 小时) 诱导 DNA 损伤：TP53（总 TP53 和磷酸化 Ser15、乙酰化 K382）、γH2AX（磷酸化 H2AX S139）和磷酸化 CHEK1 的表达增加。RNA-seq 和 RPPA 分析证实了 DNA 损伤反应和内质网应激通路的激活 [1]。 APTO-253 及其细胞内铁复合物 Fe(253)₃ 在 FRET 熔解实验中稳定了 G-四链体 DNA 基序（MYC、KIT 启动子、端粒、rRNA），且对双链 DNA 具有选择性。 ΔT₁/₂ 值随浓度增加而增加 [1]。 在类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞 (RASF) 中，APTO-253 (0.5–2 μM，24 小时) 以浓度依赖的方式抑制 IL-6 和 CCL5 的 mRNA 和蛋白表达（qRT-PCR 和 ELISA）[3]。 敲低 MTF1（一种转录因子，其结合基序在由 8 种细胞因子混合物诱导的超级增强子中富集）降低了 8 种细胞因子混合物超级增强子接触基因的表达；APTO-253 也抑制了这些基因的表达，并且其对超级增强子接触基因的影响比对转座元件接触基因的影响更显著 [3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验：在胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型中，APTO-253（15 mg/kg，关节炎发作后开始，每天两次，每周连续两天静脉注射）与对照组相比，显著降低了临床关节炎评分和组织病理学评分（Mann-Whitney U 检验，p<0.05 和 p<0.001）[3]。
在先前的一项研究（本文引用但未详细说明）中，APTO-253在小鼠实体瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，并已进入 I 期临床试验（本文未提供具体的体内数据）[1]。 |
| 细胞实验 |
细胞分析（AML细胞）：AML细胞系（MV4-11、EOL-1、KG-1等）在完全培养基中培养。用10个浓度的APTO-253处理5天后，采用MTS法（CellTiter 96 AQueous One Solution）测定细胞毒性；IC₅₀值使用GraphPad Prism 7计算[1]。
细胞周期分析：用EdU（5-乙炔基-2'-脱氧尿苷）Alexa Fluor 488和碘化丙啶（PI）染色处理后的细胞，并使用活/死细胞固定远红染色法进行染色；在BD Accuri C6流式细胞仪上进行分析[1]。 细胞凋亡分析：用FITC-Annexin V和PI染色细胞，并通过流式细胞术进行分析。裂解型 PARP1 (c-PARP) 和其他蛋白的蛋白质印迹分析 [1]。 蛋白质印迹分析：将全细胞裂解液经 SDS-PAGE 电泳分离后，转移至硝酸纤维素膜，用针对 MYC、CDK4、CCND3、p21、TP53、磷酸化 TP53、γH2AX、磷酸化 CHEK1、PARP1 等的抗体进行检测；密度分析结果以 GAPDH 为内参进行标准化 [1]。 RNA-seq：用 500 nM APTO-253 处理 MV4-11 细胞 6 小时，提取总 RNA，在 Illumina HiSeq4000 平台上进行测序；差异表达分析（≥2 倍变化，p<0.05）鉴定出 1,643 个基因。 RPPA：反相蛋白芯片分析蛋白裂解物（>300 种蛋白）[1]。 ChIP-qPCR：用 500 nM APTO-253 处理细胞 2-24 小时，交联，染色质超声处理，用抗 H3K27ac 抗体进行免疫沉淀，进行 MYC 启动子 qPCR 检测[1]。 RNA 衰减分析：用 500 nM APTO-253 预处理细胞 3 小时，然后加入 1 μM 放线菌素 D；在不同时间点通过 RT-qPCR 检测 MYC mRNA 水平 [1]。 FRET 检测：将含有 G4 序列（MYC、KIT、端粒、rRNA）或 dsDNA 发夹结构的双标记寡核苷酸（5′FAM-3′BHQ1）与浓度递增（1 nM–10 μM）的 APTO-253 或 Fe(253)₃ 孵育。使用 LightCycler 96 获得熔解曲线； ΔT₁/₂ 计算 [1]。 摄取/外排测定：将 KG-1 细胞暴露于 APTO-253，用含氘代内标的乙腈裂解，并通过 LC-MS（Agilent 1260 LC 和 Thermo LCQdeca MS，正离子 ESI）进行分析 [1]。 细胞测定（滑膜成纤维细胞）：用细胞因子（IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6/sIL-6R、IL-17、TGF-β1、IL-18 或 8 混合物）刺激来自类风湿关节炎 (RA) 患者 (n=30) 的 RASF 和来自骨关节炎 (OA) 患者 (n=30) 的 OASF。对于 APTO-253 处理，将细胞 (n=13) 用 0.5、1、2 μM 的 APTO-253 处理 24 小时；通过 qRT-PCR 定量 mRNA（IL-6、CCL5）；通过 ELISA 定量蛋白质。敲低实验使用针对 MTF1、RUNX1、TCF4、SNAI1 的 siRNA [3]。 |
| 动物实验 |
动物实验方案（CIA模型）：雄性DBA/1J小鼠（年龄未指定）用牛II型胶原蛋白和弗氏完全佐剂进行免疫。关节炎发作后（第21-28天），小鼠接受APTO-253静脉注射，剂量为15 mg/kg（或载体对照），每周连续两天，每天两次，持续两周。记录临床评分（每只爪0-4分）。实验结束时，收集后爪进行组织病理学评分（炎症、滑膜炎、软骨损伤、骨侵蚀）[3]。
预防性研究：在另一项实验中，从免疫后第0天开始给予APTO-253（15 mg/kg，静脉注射，每天两次，每周连续两天），结果显示关节炎的发生率和严重程度显著降低（在线补充图9）[3]。 提供的稿件中未描述AML的动物实验；仅提及了先前的异种移植研究，但没有细节[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性/毒代动力学：在一项针对晚期实体瘤患者的 I 期临床试验（本文引用但未详细描述）中，APTO-253 耐受性良好，即使在最大测试剂量下也未引起骨髓抑制。最常见的治疗期间出现的不良事件（任何级别）为皮疹、周围神经病变、超敏反应（<10%）和疲乏（>10%）[1]。
两篇参考文献[1][3]均未提供临床前毒性数据（例如，LD₅₀、器官毒性）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
APTO-253 HCl 是一种 MTF-1 抑制剂，是人金属调控转录因子 1 (MTF-1) 小分子抑制剂的盐酸盐，具有潜在的抗肿瘤活性。APTO-253 抑制 MTF-1 活性，从而诱导 MTF-1 依赖性肿瘤抑制因子 Kruppel 样因子 4 (KLF4) 的表达。这随后导致细胞周期蛋白 D1 下调，阻断细胞周期进程和增殖。该药物还能降低参与肿瘤缺氧和血管生成的基因表达。
补充信息：APTO-253 在细胞内由单体转化为亚铁络合物 [Fe(253)₃]，后者是其主要的细胞内存在形式。单体和络合物均可稳定 G-四链体 DNA，导致 MYC 下调、DNA 损伤和细胞凋亡。在急性髓系白血病（AML）细胞中，MYC 的基础表达高于健康外周血单核细胞（PBMC），且与选择性细胞毒性相关。在类风湿性关节炎中，APTO-253 作为 MTF1 抑制剂，可抑制超级增强子驱动的炎症基因（IL-6、CCL5），并在胶原诱导性关节炎（CIA）模型中显示出治疗效果。该药物目前正在进行复发/难治性血液系统恶性肿瘤的 I 期临床试验（NCT02267863），此前也曾进行过实体瘤的临床试验（NCT123226）[1][3]。 |
| 分子式 |
C22H15CLFN5
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|---|---|
| 分子量 |
403.839406251907
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| 精确质量 |
403.1
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| CAS号 |
1691221-67-6
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| 相关CAS号 |
1691221-67-6 (HCl);916151-99-0 (Free base);1422731-37-0 (APTO-253 isomer HCl);1422826-80-9 (APTO-253 isomer free base);
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| PubChem CID |
91668263
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
70.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
589
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XGEPFSYBBQZKKW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H14FN5.ClH/c1-11-17(15-10-12(23)6-7-16(15)26-11)22-27-20-13-4-2-8-24-18(13)19-14(21(20)28-22)5-3-9-25-19;/h2-10,26H,1H3,(H,27,28);1H
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| 化学名 |
2-(5-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline;hydrochloride
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| 别名 |
APTO 253 HCl APTO253 HCl LOR 253 LOR253APTO-253 hydrochloride APTO-253 HCl LOR-253 LT-253
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4762 mL | 12.3811 mL | 24.7623 mL | |
| 5 mM | 0.4952 mL | 2.4762 mL | 4.9525 mL | |
| 10 mM | 0.2476 mL | 1.2381 mL | 2.4762 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02267863 | TERMINATED | Drug: APTO-253 | Acute Myelogenous Leukemia Acute Myelogenous Leukemia in Relapse Acute Myelogenous Leukemia, Adult Acute Myelogenous Leukemia, Relapsed, Adult High Risk Myelodysplasia |
Aptose Biosciences Inc | 2014-10 | Phase 1 |
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