| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
dGK Km = 8.0 μM)[2]
Ara-G targets DNA polymerases and is incorporated into DNA during replication. After cellular uptake, ara-G is phosphorylated to ara-GTP by deoxyguanosine kinase (dGK) and other kinases. Ara-GTP competes with dGTP for incorporation into DNA by DNA polymerases. Once incorporated, the arabinose sugar moiety prevents further DNA chain elongation, leading to DNA strand termination and apoptosis. T-cells are selectively sensitive to ara-G due to their higher dGK activity and lower levels of the degrading enzyme 5'-nucleotidase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
9-β-D-阿拉伯呋喃鸟嘌呤对培养的T淋巴母细胞具有选择性毒性，因为与B细胞和淋巴母细胞相比，T淋巴母细胞能够积累更高水平的细胞毒性。它会导致细胞死亡[1][2]。9-β-D-阿拉伯呋喃鸟嘌呤（0-1000 μM；72 h）具有细胞毒性，其IC50值分别为MOLT-4、MOLT-4/Ara-G500和MOLT-4/Ara-G900。Ara-GTP[1]。
Ara-G是T细胞DNA合成的强效抑制剂。它能掺入DNA中，导致DNA链终止。由于dGK和5'-核苷酸酶的差异表达，该化合物对T细胞系的毒性高于其他细胞类型。Ara-G已被证明能诱导T-ALL细胞系凋亡。该化合物的活性与浓度相关，并与ara-GTP的积累相关。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，阿糖胞苷（作为前药奈拉滨）可有效治疗T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤。奈拉滨已获FDA批准用于此适应症。给药后，奈拉滨迅速去甲基化为阿糖胞苷，后者随后磷酸化为活性阿糖胞苷三磷酸（ara-GTP）。该化合物对T细胞的选择性毒性使其在治疗T细胞恶性肿瘤方面疗效显著，且全身毒性可控。
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| 酶活实验 |
9-β-D-阿拉伯呋喃糖基鸟嘌呤 (araG) 是一种核苷类似物，其 5'-三磷酸代谢物 araGTP 在细胞内积累，从而产生细胞毒性。由于 T 淋巴母细胞能够积累更高水平的细胞毒性代谢物 araGTP，因此 araG 对培养的 T 淋巴母细胞具有选择性毒性，而 B 淋巴母细胞和 null 淋巴母细胞则不具备这种选择性。为了确定这种选择性是否也可能发生在体内白血病细胞中，我们研究了 araG 在 MOLT-4 T 淋巴母细胞、MGL-8 B 淋巴母细胞、HL-60 早幼粒细胞和 HUT-102 成熟 T 细胞中的代谢情况，并将其与从患者体内新鲜分离的白血病细胞中的代谢情况进行了比较。 MOLT-4 T淋巴母细胞对araG的生长抑制敏感性比其他研究的细胞系高50至380倍，且其积累的araGTP水平也高80倍。将白血病患者的外周血与araG孵育4小时后发现，T急性淋巴细胞白血病细胞积累的araGTP中位水平显著高于急性髓系白血病细胞或慢性淋巴细胞白血病细胞（分别为每10⁷个细胞187 pmol、72 pmol和31 pmol），且araGTP的积累与孵育过程中araG的降解速率无关。相比之下，araG并未表现出类似的生长选择性抑制作用，且在新鲜分离的白血病细胞中，1-β-D-阿拉伯呋喃糖胞苷5'-三磷酸的积累量在T细胞急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病以及非T非B细胞急性淋巴细胞白血病细胞之间也无显著差异。这些结果表明，在培养细胞系中观察到的araG选择性代谢能够代表新鲜分离的白血病细胞中的代谢情况。此外，araG的降解并未限制白血病细胞中araGTP的积累。这些结果表明，阿糖胞苷（araG）可能作为一种选择性化疗药物，在T淋巴母细胞恶性肿瘤中具有应用价值[1]。9-β-D-阿拉伯呋喃糖基鸟嘌呤（Ara-G）是一种重要的、相对较新的鸟苷类似物，对T细胞恶性肿瘤患者具有活性。然而，导致Ara-G耐药的生化和分子机制尚未完全阐明。因此，我们构建了两种耐药程度不同的Ara-G耐药人MOLT-4白血病细胞系。线粒体酶脱氧鸟苷激酶（dGK）和核/胞质酶脱氧胞苷激酶（dCK）是Ara-G激活的关键酶。在两种耐药细胞亚系中均发现了dGK蛋白和mRNA水平的降低。在对阿糖胞苷（Ara-G）耐药性较高的亚系中，dCK活性降低，且这些细胞对其他由dCK激活的核苷类抗生素具有高度交叉耐药性。在两个耐药亚系中均观察到线粒体酶胸苷激酶2（TPK2）活性升高，这可能与dGK缺乏有关。为了寻找其他耐药机制，我们发现耐药细胞过表达mdr1基因，而多药耐药相关蛋白1至6（MRAP1-6）、肺耐药相关蛋白（LRAP）或拓扑异构酶IIα或IIβ的水平未见变化。综上所述，我们的研究结果表明，多种机制参与了对阿糖胞苷的获得性耐药。然而，dGK低表达是两个耐药细胞系中最显著的改变。在对阿糖胞苷耐药性较高的亚系细胞中发现了dCK的部分缺陷。此外，Ara-G 可能选择性地促进多药耐药基因 (mdr1) 的高表达，这可能是一种特异性耐药机制，但更可能是整体细胞应激反应的一部分。[2]
Ara-G 的活性可在体外使用 T-ALL 细胞系或其他相关细胞进行评估。细胞用不同浓度的 Ara-G 处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过 HPLC 或 LC-MS/MS 法测定 Ara-GTP 的积累。通过 [3H]-胸苷掺入或 BrdU 掺入法测定 DNA 合成抑制来评估 DNA 链终止。通过 Annexin V/PI 染色和 caspase 活性测定来评估细胞凋亡。 |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： MOLT-4 和 Ara-G 耐药亚系：MOLT-4/Ara-G500 和 MOLT-4/Ara-G900 测试浓度： 分别为 0、4.2、452 和 777 μM[2]。-1000 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 MOLT-4、MOLT-4/Ara-G500 和 MOLT-4/Ara-G900 细胞具有细胞毒性，IC50 分别为 4.2、452 和 777 μM。 Ara-G 的细胞检测采用 T-ALL 细胞系（例如 CCRF-CEM、Jurkat）或原代 T-ALL 细胞。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的阿糖胞苷（ara-G）处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定Ara-GTP水平。通过[3H]-胸苷掺入法评估DNA合成。采用Annexin V/PI染色法评估细胞凋亡。使用B细胞系或其他非T细胞评估ara-G对T细胞相对于其他细胞类型的选择性。 |
| 动物实验 |
在小鼠异种移植模型中，使用T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞系评估了阿糖胞苷（以奈拉滨形式存在）的体内疗效。荷瘤小鼠接受不同剂量的奈拉滨静脉或口服治疗。每2-3天测量一次肿瘤体积。检测肿瘤组织中的药效学标志物，例如阿糖胞苷三磷酸（ara-GTP）水平。监测体重和临床症状以评估耐受性。奈拉滨已在临床试验中进行评估，并获得FDA批准用于治疗T-ALL和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Ara-G 的分子式为 C10H13N5O4，分子量为 267.24，CAS 编号为 38819-10-2。该化合物是一种核苷类似物，是奈拉滨的活性代谢物。它可溶于水和二甲基亚砜 (DMSO)。为保证长期稳定性，该化合物应储存在 -20°C。Ara-G 是一种研究用化合物，也是奈拉滨研究的参考标准品。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奈拉滨（阿糖胞苷的前药）与神经毒性相关，包括严重的神经系统不良事件。其他不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐和疲劳。对于既往存在神经系统疾病的患者，应谨慎使用该化合物。肾功能或肝功能受损的患者可能需要调整剂量。阿糖胞苷本身也存在与前药类似的毒性问题。
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| 参考文献 |
[1]. Shewach DS, et al. Differential metabolism of 9-beta-D-arabinofuranosylguanine in human leukemic cells. Cancer Res. 1989 Dec 1;49(23):6498-502.
[2]. Lotfi K, et al. Low level of mitochondrial deoxyguanosine kinase is the dominant factor in acquired resistance to 9-beta-D-arabinofuranosylguanine cytotoxicity. Biochem Biophys Res Commun. 2002 May 24;293(5):1489-96. |
| 其他信息 |
9-β-D-阿拉伯呋喃鸟嘌呤是一种嘌呤核苷，其中鸟嘌呤通过β-N(9)-糖苷键与阿拉伯呋喃糖连接。它抑制DNA合成并导致细胞死亡。它具有抗肿瘤活性，也是一种DNA合成抑制剂。它是一种β-D-阿拉伯糖苷，也是一种嘌呤核苷。
Ara-G（9-β-D-阿拉伯呋喃鸟嘌呤）是脱氧鸟苷类似物，也是奈拉滨（一种用于治疗T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）的前药）的活性代谢物。由于T细胞具有较高的脱氧鸟苷激酶活性，Ara-G对T细胞具有选择性毒性。该化合物在DNA复制过程中掺入DNA，导致DNA链终止和细胞凋亡。奈拉滨已获得 FDA 批准用于治疗 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LBL)。 |
| 分子式 |
C10H13N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
283.2407
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| 精确质量 |
283.091
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| 元素分析 |
C, 42.41; H, 4.63; N, 24.73; O, 28.24
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| CAS号 |
38819-10-2
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| PubChem CID |
135499520
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
2.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
775.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
225°C(lit.)
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| 闪点 |
423.1ºC
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| 折射率 |
1.955
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| LogP |
-1.72
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| tPSA |
159.51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
446
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O1[C@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@]1([H])N1C([H])=NC2C(N([H])C(N([H])[H])=NC1=2)=O)O[H])O[H]
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| InChi Key |
NYHBQMYGNKIUIF-FJFJXFQQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13N5O5/c11-10-13-7-4(8(19)14-10)12-2-15(7)9-6(18)5(17)3(1-16)20-9/h2-3,5-6,9,16-18H,1H2,(H3,11,13,14,19)/t3-,5-,6+,9-/m1/s1
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| 化学名 |
2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
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| 别名 |
38819-10-2; 9-beta-d-Arabinofuranosylguanine; 9-(beta-D-Arabinofuranosyl)guanine; Ara-G; Ara-G hydrate; 9-Arabinofuranosylguanine; 9-beta-Arabinosylguanine; Guanine arabinoside;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~441.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5306 mL | 17.6529 mL | 35.3057 mL | |
| 5 mM | 0.7061 mL | 3.5306 mL | 7.0611 mL | |
| 10 mM | 0.3531 mL | 1.7653 mL | 3.5306 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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