| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endogenous Metabolite; Microbial Metabolite; eNOS
L-Arginine targets nitric oxide synthase (NOS), serving as the substrate for the production of nitric oxide. It is a potent inhibitor of NOS with Km values of 2200.0 nM for inducible NOS, 900.0 nM for endothelial NOS, and 1600.0 nM for neuronal NOS. By providing the substrate for NO production, L-arginine plays a critical role in vasodilation, immune function, and neurotransmission. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-精氨酸（Arg）被归类为鸟类、食肉动物和幼年哺乳动物的必需氨基酸，以及成年动物的条件必需氨基酸。它经精氨酸酶转化为L-鸟氨酸，后者是多胺和尿素的前体，在尿素循环中发挥重要作用。Arg是肌酸的前体，肌酸在肌肉、神经和睾丸的能量代谢中起着至关重要的作用，并参与Arg的分解代谢以及胍丁胺和蛋白质的合成。Arg通过促进生长激素分泌来影响免疫功能。根据营养状况和发育阶段的不同，人和动物的正常血浆Arg浓度范围为95至250微摩尔/升。全身或口服Arg已被证明可以改善冠状动脉疾病患者的心血管功能并减少心肌缺血。它还可以降低肾功能正常或不足的原发性高血压患者的血压和肾血管阻力。尽管高胆固醇血症患者的精氨酸血浆浓度未发生改变，但口服或静脉注射精氨酸可以逆转高胆固醇血症患者和吸烟者的内皮功能障碍。精氨酸的主要作用在于其作为一氧化氮（NO）合成的前体。一氧化氮是一种自由基分子，在所有哺乳动物细胞中均由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸合成。NO似乎是内皮舒张因子（EDRF）的主要形式。NO和EDRF具有相似的化学和药理学特性，均来源于L-精氨酸末端胍基的氧化。多种机制与血管舒张缺陷有关，包括NO扩散屏障增加、L-精氨酸耗竭、活性氧水平改变以及超氧阴离子（O₂⁻）对NO的灭活作用。 O2-、NO及其与过氧亚硝酸盐的反应在动脉粥样硬化的发生和维持中起着至关重要的作用，并导致血管舒张功能障碍。NO还作为神经递质、免疫反应介质和信号分子发挥作用。巨噬细胞中iNOS合成的NO有助于其对肿瘤细胞、细菌和原生动物的细胞毒活性。本文旨在综述一些具有高功能优先级的氨基酸，例如精氨酸，并阐明它们在人类健康和病理学中的有效作用。[1]
体外实验表明，L-精氨酸是eNOS生成NO的底物。它通过阳离子氨基酸转运蛋白进入血管平滑肌细胞。L-精氨酸抑制α-淀粉酶的活性。这些体外活性表明其作为NO前体的作用及其对酶活性的潜在调节作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
L-精氨酸可用于动物模型构建胰腺炎模型。L-精氨酸是内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 的底物，可代谢为一氧化氮 (NO)、多胺或 L-脯氨酸，从而刺激炎症反应。L-精氨酸还能选择性地破坏胰腺腺泡细胞，导致急性坏死性胰腺炎。
当雄性大鼠单次腹腔注射 500 mg/100 g 体重的 L-精氨酸后，胰腺腺泡细胞被选择性破坏，而胰岛未发生任何形态学改变。注射后 24 小时即可观察到嗜碱性消失、酶原脱颗粒以及腺泡细胞的空泡化和坏死性改变。3 天后，可见成纤维细胞活性增强和胰腺小叶萎缩。早期电镜观察结果显示内质网发生改变，例如池状结构部分扩张或出现空泡，通常伴有附着于膜上的核糖体丢失。精氨酸过量的影响可能归因于氨基酸失衡，进而导致腺泡细胞蛋白质合成减少。本研究过程中，在胰周、附睾、大网膜和腹膜后区域的脂肪组织中观察到脂肪坏死，并伴有明显的白细胞浸润。这种改变与胰腺的明显坏死密切相关。此外，还证实血液中脂肪酶水平升高。[4] 在体内，L-精氨酸用于营养补充，并用于治疗膳食不足或失衡。补充L-精氨酸的许多活性，包括其可能的抗动脉粥样硬化作用，可能与其作为一氧化氮前体的作用有关。 L-精氨酸可保护小鼠免受T-2毒素引起的雄性生殖障碍。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测L-精氨酸作为NOS底物的能力。这些无细胞测定法使用纯化的NOS酶，并测量L-精氨酸生成NO或瓜氨酸的量。已测定该化合物对不同NOS同工酶的Km值。这些测定法可直接测量该化合物与NOS的相互作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了L-精氨酸对细胞内NO生成的影响。将内皮细胞或其他表达eNOS的细胞类型用L-精氨酸处理，并使用荧光探针或其他方法测量NO的生成量。这些实验表明，该化合物能够在相关的细胞环境中增强NO的生成。
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| 动物实验 |
一氧化氮是氧化氮合酶活性的产物，可舒张血管平滑肌并增加脑血流量。我们评估了eNOS在L-精氨酸输注后脑血流量增加中的作用，以及在SV-129小鼠中eNOS上调后脑血流量的增加情况。在L-精氨酸输注前后（450 mg/kg，15分钟内输注），我们采用激光多普勒血流仪测量脑血流量；此外，我们还采用14C-碘苯丙胺指示剂分级法或14C-碘安替比林组织平衡法测量脑血流量。L-精氨酸输注后，rCBF（激光多普勒血流仪测量）增加了26%，但在eNOS表达缺陷的突变小鼠中未观察到变化。长期皮下注射辛伐他汀（2 mg/kg，每日一次，持续14天）上调eNOS后，L-精氨酸可增强并维持充血（38%），并将绝对脑血流量从86 ± 7 mL/100 g/min增加至119 ± 10 mL/100 g/min。此外，辛伐他汀预处理可增强大脑中动脉闭塞后缺血脑组织内的血流量。综上所述，这些发现表明，eNOS活性对于急性L-精氨酸输注期间血流量的增加至关重要，而长期上调eNOS并联合L-精氨酸给药为提高正常和缺血脑组织的血流量提供了一种新的策略。[3]
已在小鼠体内开展了L-精氨酸的动物实验，以评估其保护作用。L-精氨酸可保护小鼠免受T-2毒素诱导的雄性生殖功能障碍。其他研究评估了其对心血管功能、免疫反应和其他生理过程的影响。这些研究表明，该化合物可作为一氧化氮前体和营养补充剂发挥体内作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
L-精氨酸从小肠腔被肠细胞吸收。吸收效率很高，通过主动转运机制进行。代谢/代谢产物 L-精氨酸在肠细胞内部分代谢。未在肠细胞内代谢的L-精氨酸进入门静脉循环，然后被运送到肝脏，在那里一些氨基酸被进一步代谢。L-精氨酸氧化、脱氨或转氨的产物是α-酮-γ-胍基戊酸；脱羧的产物是胍基丁胺。代谢途径和产物：精氨酸生成鸟氨酸+尿素；精氨酸生成瓜氨酸+氨；精氨酸+甘氨酸生成胍基乙酸+鸟氨酸 /摘自表格/ 部分L-精氨酸在肠细胞内代谢。未在肠道细胞内代谢的L-精氨酸进入门静脉循环，随后被运送到肝脏，在那里一些氨基酸会进一步代谢。L-精氨酸是一种氨基酸，可从胃肠道吸收并分布到全身。它代谢为一氧化氮、多胺或L-脯氨酸。其药代动力学特性是指其作为氨基酸的吸收、分布、代谢和排泄过程。它被用作膳食补充剂，通常被认为是安全的。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
L-精氨酸补充剂的许多作用，包括其潜在的抗动脉粥样硬化作用，可能与其作为一氧化氮 (NO) 前体的作用有关。NO 由体内所有组织产生，并在心血管系统、免疫系统和神经系统中发挥着至关重要的作用。NO 由一氧化氮合酶 (NOS) 催化 L-精氨酸生成，NOS 的作用主要由 3,5'-环磷酸鸟苷 (cGMP) 介导。NO 激活鸟苷酸环化酶，后者催化鸟苷三磷酸 (GTP) 合成 cGMP。cGMP 随后被 cGMP 磷酸二酯酶转化为鸟苷单磷酸。NOS 是一种含血红素的酶，其部分序列与细胞色素 P-450 还原酶相似。一氧化氮合酶 (NOS) 有多种同工酶，其中两种是组成型表达的，另一种是由免疫刺激诱导的。血管内皮细胞中存在的组成型一氧化氮合酶称为eNOS，而脑、脊髓和周围神经系统中存在的组成型一氧化氮合酶称为nNOS。由免疫或炎症刺激诱导产生的一氧化氮合酶称为iNOS。iNOS可在某些组织中组成型表达，例如肺上皮细胞。所有一氧化氮合酶均以NADPH（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）和氧气（O₂）为辅底物，辅因子包括FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸）、FMN（黄素单核苷酸）、四氢生物蝶呤和血红素。值得注意的是，抗坏血酸似乎可通过提高细胞内四氢生物蝶呤水平来增强一氧化氮合酶的活性。eNOS和nNOS在钙离子浓度升高时或在某些情况下，在钙离子非依赖性刺激（例如剪切应力）的作用下合成一氧化氮。体外研究表明，NOS 对 L-精氨酸的 Km 值在微摩尔范围内。内皮细胞、其他细胞和血浆中 L-精氨酸的浓度在毫摩尔范围内。这意味着在生理条件下，NOS 与其底物 L-精氨酸达到饱和。换句话说，L-精氨酸预计不是该酶的限速步骤，口服补充这种氨基酸可能会导致 L-精氨酸浓度超过生理水平，但这似乎对 NO 的产生没有影响。该反应似乎已达到其最大活性。然而，体内研究表明，在某些情况下，例如高胆固醇血症，补充 L-精氨酸可以增强内皮依赖性血管舒张和 NO 的产生。L-精氨酸作为膳食补充剂通常被认为是安全的。在推荐剂量下，它具有良好的耐受性。然而，高剂量服用可能引起胃肠不适、腹泻和其他副作用。它可能与影响血压或血液凝固的药物发生相互作用。作为营养补充剂，其安全性已通过广泛应用得到证实。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
实验用途：在小鼠中，盐酸L-精氨酸对小鼠肉瘤病毒-Moroni株和C3H乳腺腺癌肿瘤系统具有抑制作用。实验用途：将Walker 256癌肉瘤细胞接种到大鼠体内10天后，给予实验性饮食可减轻肿瘤重量。实验用途：盐酸L-精氨酸可提高体外低活力人类精液样本的活力，且该作用呈剂量依赖性。实验用途：喂食大鼠1%精氨酸可增加胸腺体积并预防损伤引起的胸腺萎缩。精氨酸可促进大鼠伤口愈合。有关(L)-精氨酸（6种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学研究表明，精氨酸可增强针对细菌、病毒和肿瘤细胞的免疫反应；促进伤口愈合和肝脏再生；诱导生长激素释放；被认为是肌肉最佳生长和组织修复所必需的。 L-精氨酸是一种α-氨基酸，是内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 生成一氧化氮 (NO) 的底物。它用于营养补充，并用于治疗膳食不足或不均衡。L-精氨酸在血管舒张、免疫功能和神经传递中发挥着关键作用。它是一种膳食补充剂，而非药品。 |
| 分子式 |
C6H14N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
174.2010
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| 精确质量 |
174.111
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| 元素分析 |
C, 41.37; H, 8.10; N, 32.16; O, 18.37
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| CAS号 |
74-79-3
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| 相关CAS号 |
DL-Arginine;7200-25-1;L-Arginine (L-glutamate);4320-30-3;L-Arginine butanoate;80407-72-3; 74-79-3; 2485-55-4 (caprate); 4320-30-3 (glutamate); 1119-34-2 (HCl)
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| PubChem CID |
6322
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
367.6±52.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
222 °C (dec.)(lit.)
|
| 闪点 |
176.1±30.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.601
|
| LogP |
-1.79
|
| tPSA |
125.22
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
176
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(C[C@@H](C(=O)O)N)CN=C(N)N
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| InChi Key |
ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H14N4O2/c7-4(5(11)12)2-1-3-10-6(8)9/h4H,1-3,7H2,(H,11,12)(H4,8,9,10)/t4-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
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| 别名 |
L-arginine; arginine; 74-79-3; L-(+)-Arginine; (S)-2-Amino-5-guanidinopentanoic acid; L-Arg; H-Arg-OH; L(+)-Arginine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~287.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (574.05 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7405 mL | 28.7026 mL | 57.4053 mL | |
| 5 mM | 1.1481 mL | 5.7405 mL | 11.4811 mL | |
| 10 mM | 0.5741 mL | 2.8703 mL | 5.7405 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01485757 | Terminated | Drug: L-arginine | Heart Transplant | University of Michigan | 2011-07 | Phase 1 |
| NCT05855330 | Recruiting | Drug: Arginine Hydrochloride | COVID-19 | Emory University | 2024-01-08 | Phase 2 |
| NCT00513617 | Completed | Drug: Arginine Drug: Placebo |
Anemia, Sickle Cell | UCSF Benioff Children's Hospital Oakland | 2004-06 | Phase 2 |
| NCT01142219 | Completed | Drug: L-arginine Drug: Placebo |
Sickle Cell Disease | Hospital de Clinicas de Porto Alegre | 2006-09 | Phase 3 |
| NCT04535427 | Unknown status | Drug: L-arginine Drug: Placebo |
Rheumatoid Arthritis | RenJi Hospital | 2021-01-01 | Phase 2 |
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