Microbial Metabolite; Endogenous Metabolite
The drug acts locally in the stomach rather than through a single defined receptor target. The effects are mediated through: (1) activation of vagus nerve via L-glutamate sensing in the gastric mucosa, likely involving glutamate receptors such as metabotropic glutamate receptors (mGluR1, mGluR4), umami taste receptor T1R1/T1R3, and calcium-sensing receptor; (2) nitric oxide (NO) production via nitric oxide synthase (NOS) using L-arginine as substrate. No IC50, Ki, EC50, or DC50 values are reported for specific targets. [1]

在大鼠中，口服10-30 mg/kg的L-精氨酸-L-谷氨酸可剂量依赖性地促进胃排空。迷走神经的激活是该作用发生的必要条件。此外，胃内灌注L-精氨酸-L-谷氨酸（3-30 mg/kg）可剂量依赖性地改善大鼠的胃适应性松弛。在正常大鼠中，口服0.3-30 mg/kg的L-精氨酸-L-谷氨酸（ArgGlu）可剂量依赖性地促进液体食物的胃排空，在10和30 mg/kg剂量下效果显著；其效果与口服0.3-3 mg/kg的莫沙必利相当。[1] 静脉注射10 mg/kg的L-精氨酸-L-谷氨酸（ArgGlu）对胃排空无影响，表明其作用部位在胃部。 [1]
胃迷走神经切断术完全消除了精氨酸谷氨酸（ArgGlu，10 mg/kg）对胃排空的促进作用，表明其依赖于迷走神经的激活。[1]
胃内灌注精氨酸谷氨酸（ArgGlu，1-30 mg/kg）呈剂量依赖性地增强麻醉大鼠胃的适应性舒张，在 3、10 和 30 mg/kg 剂量下效果显著。[1]
精氨酸谷氨酸（ArgGlu，10 mg/kg）对胃适应性舒张的增强作用不受急性迷走神经切断术的影响，但可被 NOS 抑制剂 L-NAME（20 mg/kg，静脉注射）预处理完全抑制，表明其作用由 NO 生成介导。 [1] L-谷氨酸（1-10 mg/kg，口服）以剂量依赖的方式促进胃排空（10 mg/kg 时显著），而 L-精氨酸对胃排空无影响。[1] ArgGlu 和 L-精氨酸（6 mM，胃内灌注）显著增强大鼠的胃适应性松弛，而 L-谷氨酸无此作用。[1] 在清醒犬中，胃内灌注 ArgGlu（6 或 60 mM）显著增加胃容量（降低胃张力），其效果与舒马曲坦（1-3 mg/kg，皮下注射）相当。 [1]
ArgGlu（30 mg/kg 口服）显著缩短了可乐定诱导的犬固体胃排空延迟的半数胃排空时间（T1/2）（从 305.1 分钟缩短至 278.9 分钟），其疗效与西沙必利（3 mg/kg 口服，从 304.6 分钟缩短至 275.9 分钟）相当。[1]

氨基酸不仅是蛋白质的组成成分，还具有多种生理功能。近期研究表明，摄入的氨基酸可通过激活胃肠道腔内受体或被代谢，从而引起胃肠道的生理反应。我们研究了口服L-精氨酸L-谷氨酸盐（ArgGlu，一种用于静脉注射治疗高氨血症的药物氨基酸盐）对大鼠和犬胃动力功能的影响。采用酚红法和¹³C呼气试验测定胃排空，采用压力测定法测定胃松弛。ArgGlu（10-30 mg/kg，口服）呈剂量依赖性地促进大鼠胃排空。这种作用依赖于迷走神经的激活，且与促动力药莫沙必利的作用相当。胃内灌注ArgGlu（3-30 mg/kg）可剂量依赖性地增强大鼠胃的适应性舒张，这种作用并非由胃分支迷走神经切断术所阻断，而是可被一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（20 mg/kg，静脉注射）预处理所阻断。ArgGlu对胃的舒张作用也在犬中得到证实，其疗效与舒马曲坦（1-3 mg/kg，皮下注射）相当。ArgGlu（30 mg/kg，口服）可显著缩短犬可乐定诱导的固体食物胃排空延迟模型中的半数胃排空时间，其作用与西沙必利（3 mg/kg，口服）相当。本研究表明，目前静脉注射的药物成分精氨酸葡萄糖苷（ArgGlu）口服后可增强胃动力功能，提示其可能是一种用于治疗上消化道功能减退或功能障碍（如功能性消化不良）的新型口服药物。[1]

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大鼠胃排空：本研究使用6-7周龄的成年雄性Sprague-Dawley大鼠。将10% (w/v)酪蛋白钠和酚红（50 mg/100 mL）溶于纯净水中配制成液体餐，灌胃给予自由摄食的大鼠（1.5 mL）。将ArgGlu溶于液体餐中，同时灌胃给予大鼠。将莫沙必利（3 mg/kg）悬浮于0.5%羧甲基纤维素溶液中，于餐前1小时灌胃给予大鼠。餐后60分钟，用二氧化碳吸入法处死大鼠。取出胃，置于0.1 N氢氧化钠溶液中匀浆。沉淀后，将上清液与乙腈混合并离心；在 560 nm 处读取吸光度。胃排空百分比计算公式为 (1 - 测试样品吸光度/标准品吸光度) × 100。[1]
迷走神经切断术：在禁食的 5 周龄大鼠中，于氯胺酮 (75 mg/kg，腹腔注射) 和赛拉嗪 (5 mg/kg，腹腔注射) 麻醉下，于显微镜下切断腹侧和背侧迷走神经干的胃支。假手术组仅进行开腹手术，不切断迷走神经。大鼠恢复 10 天后进行胃排空测定。[1]
迷走神经记录：雄性 Sprague-Dawley 大鼠 (250-330 g) 禁食 18 小时后，用氨基甲酸乙酯 (1 g/kg，腹腔注射) 麻醉。将聚乙烯导管插入前胃进行胃内灌注。从左胃支解剖出细小的迷走神经丝，并将其置于银钩记录电极上。信号放大10,000倍，滤波（150 Hz至1 kHz），并通过PowerLab接口采集。以3 mL/min的流速经胃内注射ArgGlu（2-20 mM，3 mL）或蒸馏水。同时测试了莫沙必利（1 mg/kg，静脉注射）和阿考替胺（10 mg/kg，静脉注射）。以每秒脉冲数（15分钟）分析神经活动。在灌注实验中，以3 mL/min的流速灌注6 mM ArgGlu 10分钟，然后切换至6 mM NaCl。[1]
大鼠适应性松弛：雄性Sprague-Dawley大鼠（7-8周龄）禁食16-24小时，并用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。将胃内球囊和导管经十二指肠插入前胃。使用电子压力计测量胃内压力和容量；压力以 2 mmHg 为增量逐步增加至 10 mmHg。适应性松弛以 10 mmHg 时的胃内容量来评估。在测量前 60 分钟，经胃内给予 ArgGlu（1-30 mg/kg）。在给予测试溶液 50 分钟后，静脉注射 L-NAME（20 mg/kg）。在治疗前立即进行迷走神经切断术。[1]
犬胃张力：对雌性比格犬（10-12 kg）进行手术准备，在硫喷妥钠（25 mg/kg，静脉注射）和氟烷（1.0%）麻醉下，于幽门近端 7 cm 处放置胃导管。将聚乙烯袋通过套管插入近端胃，用于在高于最小扩张压 2 mmHg 的条件下进行压力测量。以 2 mL/min 的速度经胃内灌注 ArgGlu (0.6-60 mM)，持续 25 分钟。皮下注射舒马曲坦 (1-3 mg/kg)。每 5 分钟采集并平均胃容量。[1]
犬延迟胃排空：禁食过夜的犬只喂食 50 g 含有 20 mg ¹³C-辛酸的固体犬粮。将 ArgGlu (30 mg/kg) 溶于 50 mL 蒸馏水中，于餐前 20 分钟口服。将西沙必利 (3 mg/kg) 悬浮于 0.1% 甲基纤维素溶液中，于餐前 30 分钟口服。餐前 30 分钟口服阿考替胺（30 mg/kg）。餐前 15 分钟皮下注射可乐定（30 μg/kg）。采用 BreathID 系统进行 ¹³C 呼气试验测定胃排空，并计算 T1/2（胃排空半衰期）。[1]

血浆中L-谷氨酸和L-精氨酸的浓度：将ArgGlu（10 mg/kg，该剂量可显著促进胃排空）溶于试验餐（0.5 mL/kg）中，并口服给予大鼠。在乙醚麻醉下，于给药后立即（0 min）以及给药后15、30和60 min从下腔静脉取血。采用LC-ESI-MS/MS法测定血浆浓度。与溶剂对照组相比，口服ArgGlu（10 mg/kg）在任何时间点（0、15、30、60 min）均未增加血浆中L-谷氨酸或L-精氨酸的浓度。血浆L-谷氨酸浓度：溶剂组约为106-119 μmol/L；ArgGlu组约为114-152 μmol/L。血浆L-精氨酸：载体组约为241-281 μmol/L；ArgGlu组约为195-255 μmol/L。[1]
胃内浓度：胃内灌注ArgGlu（10 mg/5 mL/kg，约6.2 mmol/L）后，胃液中L-谷氨酸和L-精氨酸的浓度分别为5.8 mmol/L和5.4 mmol/L（平均值，n=2）。[1]

[1]. L-Arginine L-Glutamate Enhances Gastric Motor Function in Rats and Dogs and Improves Delayed Gastric Emptying in Dogs. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Nov;359(2):238-246.

精氨酸和谷氨酸是谷氨酸的衍生物。

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L-精氨酸L-谷氨酸（ArgGlu，CAS号：4320-30-3）是一种药用氨基酸盐，在日本获批用于治疗高氨血症，商品名为“Argimate® 10%静脉滴注溶液”。[1]
ArgGlu是L-精氨酸和L-谷氨酸的天然氨基酸盐，分子量为321.33。[1]
其双重作用机制包括：(1) L-谷氨酸通过黏膜受体（mGluR1、mGluR4、T1R1/T1R3、CaSR）激活传入迷走神经，促进胃排空；(2) L-精氨酸作为NOS的底物产生NO，NO介导胃松弛。 [1]
ArgGlu促进胃排空的作用是通过迷走神经激活介导的，而其松弛作用则是通过NO的产生介导的，并且与迷走神经反射无关。[1]
ArgGlu的作用机制与传统的促动力药（5-HT4受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂）不同，因为莫沙必利和阿考替胺并不激活传入迷走神经活动。[1]
在健康男性、慢性酒精中毒患者、发作性脑病患者、勃起功能障碍男性和绝经后女性的临床研究中，已证实口服ArgGlu的安全性，剂量至少可达6 g/天。[1]
ArgGlu可能是一种治疗上消化道功能低下或功能障碍（如功能性消化不良，表现为胃排空延迟和胃容受性受损）的新型口服药物。[1]

C11H23N5O6

321.33

321.164

C, 41.12; H, 7.21; N, 21.80; O, 29.87

4320-30-3

DL-Arginine;7200-25-1;L-Arginine;74-79-3;L-Arginine butanoate;80407-72-3; 2485-55-4 (caprate); 4320-30-3 (glutamate); 1119-34-2 (HCl)

165268

White to off-white solid powder

409.1ºC at 760 mmHg

191 - 192ºC

201.2ºC

0.516

225.84

7

9

9

22

321

2

O([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])[H])=O.O([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])N([H])[H])=O

RVEWUBJVAHOGKA-WOYAITHZSA-N

InChI=1S/C6H14N4O2.C5H9NO4/c7-4(5(11)12)2-1-3-10-6(8)9;6-3(5(9)10)1-2-4(7)8/h4H,1-3,7H2,(H,11,12)(H4,8,9,10);3H,1-2,6H2,(H,7,8)(H,9,10)/t4-;3-/m00/s1

(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;(2S)-2-aminopentanedioic acid

Argimate Modumate; Arginine glutamate; NSC-122009; 4320-30-3; L-Arginine L-glutamate; Arginine glutamate; (S)-2-Amino-5-guanidinopentanoic acid compound with (S)-2-aminopentanedioic acid (1:1); L-ARGININE-L-GLUTAMATE; L-Arginine L-glutamate salt; Modumate; L-Arginine, L-glutamate; NSC122009; NCI-C02120; NSC 122009

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~311.21 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。