| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antimalaria; Plasmodium falciparum malaria
Artemotil targets the malaria parasite Plasmodium falciparum. The artemisinin derivatives, including Artemotil, exert their antimalarial activity through the endoperoxide bridge, which is thought to be activated by iron within the parasite. This activation generates free radicals that alkylate and damage parasite proteins, leading to the death of the parasite. Artemotil is rapidly converted to its active metabolite, dihydroartemisinin. The compound is effective against both chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant strains of P. falciparum. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外试验评估了阿替莫替尔对氯喹敏感和氯喹耐药的恶性疟原虫的抗疟功效。阿替莫替尔的半数抑制浓度（IC50）平均为1.57至1.92 nM。与青蒿素相比，阿替莫替尔的疗效约为其2.5倍[1]。体外试验表明，阿替莫替尔对恶性疟原虫具有强效的抗疟活性。其活性通常使用标准的体外抗疟药敏试验进行测定，该试验评估化合物抑制寄生虫生长的能力。IC50值由剂量-反应曲线确定。阿替莫替尔对氯喹敏感和氯喹耐药的恶性疟原虫均有效。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的体外数据，例如IC50值。阿替莫替尔是一种用于研究抗疟药物作用机制的研究化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
除了在第2天后导致食物摄入量和体重显著下降外，对雄性Sprague-Dawley大鼠静脉注射（iv）25 mg/kg阿替莫替尔（artemotil）连续7天，还表现出厌食毒性。第7天的AUC是第1天的5倍，阿替莫替尔的消除半衰期（t1/2）也从13.7小时（第1天）延长至31.2小时（第7天）[2]。体内，阿替莫替尔用于治疗疟疾，特别是重症疟疾。它通过肌肉注射给药。阿替莫替尔迅速转化为其活性代谢物双氢青蒿素，后者是其抗疟活性的主要成分。临床研究表明，该化合物对治疗疟疾有效。然而，由于其他具有更好药代动力学特征的青蒿素衍生物，阿替莫替尔的使用已基本被取代。阿替莫替尔是一种研究化合物和抗疟药物。
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| 酶活实验 |
本研究在三种试验系统中比较了β-蒿甲醚和β-蒿乙醚的抗疟活性：体外试验针对氯喹耐药和氯喹敏感的恶性疟原虫；在感染伯氏疟原虫的小鼠体内试验；以及在感染氯喹耐药恶性疟原虫的夜猴体内试验。体外试验中，β-蒿甲醚的平均半数抑制浓度（IC50）为1.74 nM（范围1.34-1.81 nM），β-蒿乙醚的平均半数抑制浓度为1.61 nM（范围1.57-1.92 nM）。它们的效力约为青蒿素的2.5倍，青蒿素的平均IC50值为4.11 nM（范围3.36-4.60 nM）[1]。
体外试验用于测定阿特莫替尔对恶性疟原虫的抗疟活性。标准试验包括将恶性疟原虫培养于人红细胞中，并用不同浓度的阿特莫替尔处理。孵育一段时间后，通过测量放射性标记的次黄嘌呤的掺入量或显微镜检查来评估寄生虫的生长情况。IC50值由剂量反应曲线确定。这些试验证实了阿特莫替尔具有强效的抗疟活性。 |
| 细胞实验 |
利用体外细胞试验研究阿特莫替尔对疟原虫的影响。将感染恶性疟原虫的红细胞用不同浓度的阿特莫替尔处理，并评估寄生虫的存活率。测定该化合物对寄生虫发育和复制的影响。这些试验证实了该化合物的抗疟活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： SD（Sprague-Dawley）雄性大鼠（220-280g）[2]
剂量： 25 mg/kg；1 mL/kg 体重 给药途径： 静脉注射；每日一次；持续7天 实验结果： 观察到厌食毒性，导致首次食物摄入量和体重在2天后显著下降。 在小鼠模型中，β-蒿甲醚和β-蒿乙醚的50%治愈剂量（CD50）平均值为55 mg/kg（32-78 mg/kg）。在夜猴中，β-蒿甲醚的半数有效治疗剂量（ED50）为7.1 mg/kg（95%置信区间[CI] = 3.7-13.5），β-蒿甲醚为11.8 mg/kg（95% CI = 6.5-21.3）。总体而言，两种药物的活性相当。[1] Artemotil的体内动物实验是在疟疾动物模型中进行的，例如感染了伯氏疟原虫或恶性疟原虫的小鼠。在典型的研究中，给感染动物服用Artemotil，并随时间测量寄生虫载量。评估该化合物降低寄生虫血症和提高存活率的能力。这些研究证实了Artemotil作为抗疟药的体内疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
对大鼠多次注射25 mg/kg剂量的阿特莫替尔（ARTE）可引起中枢神经系统毒性和厌食。本研究旨在探讨多次注射ARTE后的毒代动力学（TK）以及单次注射相同剂量ARTE后的药代动力学（PK）。ARTE溶于芝麻油中，连续给药7天。给药后192小时内，采用破坏性取样方法采集血样，并使用高效液相色谱-电子捕获检测器（HPLC-ECD）进行分析。另设两组大鼠，分别接受单次静脉注射或肌肉注射25 mg/kg ARTE。同时测定肌肉注射部位的药物残留。在7天的治疗期间观察到ARTE引起的厌食毒性，导致大鼠自第2天起食物摄入量和体重显著下降。第2至7天的药代动力学(TK)数据显示，与第1天估计的药代动力学(PK)参数相比，发生了显著变化。第7天的AUC(4367 ng·h/ml)是第1天(905 ng·h/ml)的5倍。第7天的稳态分布容积(V(SS))(41.8 L)是第1天V(SS)值(104.3 L)的40%。清除率(CL)较第1天增加了89%，从0.98 L/h增加到第7天的1.85 L/h。ARTE的消除半衰期(t(1/2))也从第1天的13.7小时增加到第7天的31.2小时。这些数据表明，由于全身毒性，ARTE可能改变了其在大鼠体内的分布和消除。注射部位分析显示，首次注射后24小时和连续7天每日多次给药后24小时，肌肉中分别残留38%和91%的ARTE总量。肌肉吸收分为两个阶段：快速吸收和缓慢吸收，半衰期分别为0.97小时和26.3小时。由于肌肉吸收阶段较长，肌内注射ARTE的表观消除半衰期（13.7小时）远长于静脉注射（0.67小时）。青蒿素类药物的急性毒性数据显示，接受单次高剂量芝麻油浸润ARTE的动物在5-11天内死亡，与Artemotil相似。当动物接受以50% DMAC/油配制的双氢青蒿素，或以0.9%生理盐水配制的蒿甲醚和Artemotil时，它们在1-2天内死亡。这表明ARTE大鼠的延迟毒性和死亡也可能与药物吸收缓慢和药物暴露时间延长有关。因此，重复肌注可能导致厌食和药物蓄积，从而影响药物的毒代动力学和疗效。[2]
青蒿素的分子量为312.40 g/mol，分子式为C17H28O5。其CAS号为75887-54-6，UNII代码为XGL7GFB9YI。它是一种白色结晶固体，熔点为80-82℃，αD21为+154.5°（c = 1.0，溶剂为CHCl3）。建议储存于-20℃。其药代动力学性质已得到表征。青蒿素通过肌注给药，并迅速转化为其活性代谢物双氢青蒿素。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿特莫替尔通常耐受性良好，但可能引起恶心、呕吐、头晕和头痛等副作用。与其他青蒿素衍生物一样，高剂量服用时可能产生神经毒性。对青蒿素衍生物过敏的患者禁用阿特莫替尔。用于研究时，处理阿特莫替尔应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
青蒿素衍生物（Artemotil）是一种青蒿素衍生物。青蒿素又称β-青蒿素，是一种半合成的青蒿素衍生物，也是一种速效溶血性裂殖体杀灭剂，专门用于治疗对氯喹耐药的恶性疟原虫疟疾和脑型疟疾。
青蒿素（Arteether，SM 227）是一种半合成的青蒿素衍生物，也是一种抗疟药。它具有一个对其活性至关重要的内过氧化物桥。青蒿素对氯喹敏感和氯喹耐药的恶性疟原虫均有效。它通过肌内注射给药，并迅速转化为其活性代谢物双氢青蒿素。青蒿素曾用于治疗疟疾，特别是重症疟疾。但其应用已被其他青蒿素衍生物广泛取代。它是一种研究化合物，也是一种抗疟疾药物。 |
| 精确质量 |
312.193
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 65.36; H, 9.03; O, 25.61
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| CAS号 |
75887-54-6
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| 相关CAS号 |
75887-54-6; 109716-83-8;
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| PubChem CID |
3000469
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
372.4±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
80-820ºC
|
| 闪点 |
146.0±27.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.516
|
| LogP |
3.6
|
| tPSA |
46.15
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
443
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
O1[C@@]23[C@]4([H])O[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(O1)O4)OC([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
NLYNIRQVMRLPIQ-XQLAAWPRSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H28O5/c1-5-18-14-11(3)13-7-6-10(2)12-8-9-16(4)20-15(19-14)17(12,13)22-21-16/h10-15H,5-9H2,1-4H3/t10-,11-,12+,13+,14+,15-,16-,17-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-10-ethoxy-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
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| 别名 |
Arteether; Arteether; Artemotil; 75887-54-6; Beta-Arteether; SM-227; Artemotilum; .beta.-arteether; Artemotil [INN]; Artemotil Dihydroartemisinin ethyl ether beta-Arteether NSC 665971 SM 227beta-Dihydroartemisinin ethyl ether
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~160.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.66 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03093129 | UNKNOWN STATUS | Drug: artesunate Other: placebo |
Colorectal Cancer | The 108 Military Central Hospital | 2018-01-08 | Phase 2 |
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