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PINK1和PRKN这两种泛素激酶和连接酶共同作用，标记受损的线粒体，使其通过选择性自噬（线粒体自噬，mitophagy）在溶酶体中被清除。这一细胞保护性质量控制通路与家族性帕金森病存在遗传学关联，并且在衰老和其他神经退行性疾病中也发生改变。然而，这些线粒体自噬变化的具体分子机制仍不明确。在健康线粒体中，PINK1蛋白持续被导入、切割并降解，但会在受损线粒体上迅速积累，并通过磷酸化其底物泛素和PRKN来触发线粒体自噬通路。因此，PINK1蛋白的水平可作为线粒体损伤和线粒体自噬启动的指标。然而，目前尚缺乏经过验证的、能够灵敏检测和定量PINK1蛋白的方法。在此，我们描述了一种在Meso Scale Discovery（MSD）平台上检测人PINK1蛋白的新型免疫分析方法的开发与严格验证。最终建立的检测方法表现出优异的线性、平行性和灵敏度。即使在缺乏线粒体应激的情况下（即基础条件下），此时PINK1蛋白通常无法通过免疫印迹法检测到，该方法在比较来自患者成纤维细胞或分化神经元的、有或无PINK1表达的样本时，仍能检测到显著差异。值得注意的是，在正常衰老的人死后脑组织中观察到PINK1蛋白水平升高，但在阿尔茨海默病患者的脑组织中并未发现此现象，这表明确实有不同的分子机制在起作用。总而言之，我们开发了一种新型的、高灵敏度的PINK1免疫检测方法，它将补充其他研究努力，以破译PINK1-PRKN线粒体自噬通路在生理和病理背景下的作用及其生物标志物潜力。

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参考文献：Autophagy. 2025 May;21(5):1144-1159.