骨肉瘤是青少年中最常见的恶性骨肿瘤,其对免疫疗法的反应通常有限,这一挑战归因于潜在机制尚不明确。本研究识别出增强的多胺生物合成是驱动骨肉瘤进展和免疫治疗抵抗的关键因素。我们发现骨肉瘤细胞增殖和肿瘤生长依赖于多胺的可用性,而破坏多胺合成能显著增强TCR工程化T细胞对骨肉瘤细胞的细胞毒性作用。从机制上,我们揭示了敲低抗酶抑制剂1(AZIN1)或抑制多胺生产会降低MYC表达,通过下调细胞周期相关基因导致肿瘤细胞活力减弱。此外,MYC水平降低与免疫调节细胞因子和人类白细胞抗原分子表达的变化相关,表明其与增强T细胞介导的细胞毒性存在潜在联系。我们的研究结果共同确立了AZIN1-多胺轴在骨肉瘤增殖和免疫逃逸中的关键作用,并为开发靶向多胺生物合成的新型免疫治疗策略以对抗这种侵袭性癌症提供了支持。
InvivoChem很荣幸为赵伟教授提供我们的高质量产品 Eflornithine (DFMO)(鸟氨酸脱羧酶抑制剂;产品编号:V17490)用于此项研究。