Ornithine decarboxylase

依氟鸟氨酸是鸟氨酸脱羧酶的一种特异性、不可逆的抑制剂，被认为通过抑制毛囊中的这种酶来减缓头发生长[2]。

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采用Franz扩散池对依氟鸟氨酸进行体外渗透研究。当将依氟鸟氨酸乳膏涂抹在用微针预处理过的小鼠皮肤区域时，依氟鸟氨酸的毛发生长抑制活性显著增强，很可能是因为微针产生的微孔允许依氟鸟氨酸渗透到皮肤中，这在体外渗透研究中得到了证实。免疫组织化学数据显示，将依氟鸟氨酸乳膏涂抹在微针预处理的皮肤区域，皮肤和毛囊的细胞增殖也明显受到抑制。[3]

过去五十年来唯一被批准用于治疗人类非洲锥虫病的新药是依氟鸟氨酸。它主要用作对 melarsoprol 没有反应的布氏冈比亚锥虫感染的备用药物 [1]。当谈到减少毛发过多的参与者面部毛发的生长时，15% 依氟鸟氨酸霜的效果优于安慰剂。经过 24 周的治疗疗程后，58% 的依氟鸟氨酸患者和 34% 的安慰剂受试者的面部多毛症至少有所改善 [2]。当将依氟鸟氨酸乳膏施用到预先经过微针处理的小鼠皮肤区域时，依氟鸟氨酸的毛发生长抑制活性显着增加[3]。高血压14天后，依氟鸟氨酸治疗缩窄性高血压大鼠导致KCI和去甲肾上腺素收缩强度正常化以及乙酰胆碱松弛[4]。

In vitro permeation of eflornithine hydrochloride through mouse skin/盐酸依氟鸟氨酸体外经小鼠皮肤渗透研究[3]
如前所述，使用Franz扩散池仪完成体外渗透测定(Kumar等人，2012；Kumar et al. 2011；Naguib, Kumar, & Cui 2014)使用C57BL/6小鼠的下背皮肤。收集皮肤前24小时用电动剪发器修剪毛发。采集皮肤，用铝箔包裹，在- 20°C下保存最多一个月，并在需要时使用。在- 20°C下将皮肤冷冻（不使用冷冻保护剂）在文献中是常用的方法，并且这种皮肤样本经常用于渗透性研究（Stahl, Wohlert, & Kietzmann 2012）。Dennerlein等人表明，将新鲜切除的人体皮肤在- 20°C下冷冻和储存长达30天不会影响皮肤的渗透性（Dennerlein等人，2013年）。其他研究人员表明，将人体皮肤包裹在铝箔中并保存在- 26°C时，皮肤可保持其屏障性能长达6个月（Badran, Kuntsche, & Fahr 2009）。去除脂肪层后，将皮肤背朝上置于Franz扩散细胞上。接收器室装有5ml水，用Haake SC 100水循环器（ThermoScientific, Wellington， NH）保持在37°C。如前所述，在将毛发修饰的皮肤安装到Franz扩散池上之前，使用Dermaroller®微针辊进行处理(Kumar等人，2011；Naguib, Kumar, & Cui 2014)。将皮肤样品置于天平的平面上，微针滚轮在皮肤表面沿四个垂直方向滚动，每个方向滚动5次，共滚动20次，施加的压力为350 - 400g，在滚动滚轮的同时使用天平不断测量。皮肤扩散面积为0.64 cm2。供体室以500 μl的水注入盐酸依氟鸟氨酸4 mg，并用副膜覆盖以防止蒸发。在0、1、3、6、8和24 h后，从接收室中取出样品（150 μl），并立即补充新鲜培养基。使用高效液相色谱法对样品进行分析，方法采用先前描述的方法，并进行了修改（Saravanan et al. 2009）。色谱分析采用Agilent 1260 Infinity高效液相色谱仪，配备ZORBAX Eclipse Plus C18 （5 μm, 4.6 × 150 mm）色谱柱，流动相为乙腈-缓冲液（70%:30%,v/v）。将0.68 g磷酸一碱钾溶于1l水中制备缓冲液。流速0.8 ml/min。探测器波长为210 nm。

皮肤组织用福尔马林（10%）缓冲溶液固定24 h，用0.1 M磷酸钠缓冲液（pH 7.4）洗涤，用分级乙醇脱水，石蜡包埋，垂直切片。切片使用苏木精-伊红（H&E）或抗5-溴-2 ' -脱氧尿苷（BrdU）抗体在德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔儿科研究所的组织学和组织处理设施进行染色。在安乐死前30分钟，以100 μg/g体重的剂量，在磷酸盐缓冲盐水（PBS, pH 7.4, 10 mM）中腹腔注射BrdU。所有皮肤切片均在Olympus BX53显微镜下检查[3]。

本研究采用小鼠模型进行体内疗效研究，通过监测在预先用微针处理过的小鼠背部下方皮肤涂抹依氟鸟氨酸乳膏后毛发的再生情况来进行。同时，对治疗区域的皮肤和毛囊进行组织学检查[3]。
雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄）由于其毛发生长周期与色素周期同步，是研究不同毛发生长周期阶段生理作用的理想模型（Slominski、Paus和Costantino，1991）。每个实验组包含3-4只小鼠。对麻醉小鼠背部下方皮肤的毛发进行以下处理：使用电动剃毛器修剪；使用之前描述的GiGi®蜂蜜热蜡拔毛（Xiao等，2012）；或使用Nair®脱毛膏进行化学脱毛。去除毛发后的皮肤区域用刮匙涂抹13.9%盐酸依氟鸟氨酸乳膏（每次治疗每只小鼠约50毫克），每日两次，间隔至少8小时，最长持续36天。另一组小鼠用电推剪修剪了涂抹部位的毛发，并在每次涂抹依氟鸟氨酸乳膏前，按照先前描述的方法（Kumar等人，2012）使用微针滚轮进行治疗。简而言之，将小鼠放置在天平的平面上，用微针滚轮在标记的皮肤表面滚动10次，方向与小鼠体长平行，施加350-400克的压力（如天平所示）。对照组小鼠背部皮肤的毛发通过修剪、拔除或使用Nair®化学脱毛去除，但不使用依氟鸟氨酸乳膏进行治疗。在首次涂抹依氟鸟氨酸乳膏后，通过拍摄小鼠皮肤区域的数码照片，最长观察 36 天，来评估毛发再生情况。在研究的最后一天，对动物实施安乐死，并从治疗区域采集皮肤样本进行免疫组织化学研究。[3]

吸收、分布和排泄
口服依氟鸟氨酸后，依氟鸟氨酸的血浆峰浓度 (Cmax) 在给药后 3.5 小时达到峰值 (Tmax)。食物（高脂肪和高热量）不影响依氟鸟氨酸的 Cmax 和 AUC（浓度-时间曲线下面积）。将药片碾碎后加入标准布丁混合物中服用，对依氟鸟氨酸的暴露量（Cmax 和 AUC6h）没有影响。在临床使用条件下，对于面部多余毛发的女性，使用 13.9% (w/w) 的依氟鸟氨酸乳膏制剂，单次或多次给药后，其平均经皮吸收量低于放射性剂量的 1%。临床使用条件包括在放射性标记剂量给药前 2 小时内剃须，以及其他形式的剃毛、拔毛或镊子拔毛等去除面部毛发的方法。每日两次给药，四天内即可达到稳态。在临床使用条件下，对有面部多余毛发的女性（n=10）每天两次涂抹 0.5 克乳膏（总剂量 1.0 克/天；相当于 139 毫克无水盐酸依氟鸟氨酸），稳态 Cmax、Ctrough 和 AUC12hr 分别约为 10 ng/mL、5 ng/mL 和 92 ng hr/mL，以盐酸依氟鸟氨酸无水游离碱表示。在稳态下，每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天）后，依氟鸟氨酸的剂量标准化峰浓度（Cmax）和每日全身暴露量（AUC）预计分别比每日一次口服370毫克剂量低约100倍和60倍。
该化合物不发生代谢，主要以原形经尿液排出。
依氟鸟氨酸的分布容积（Vz/F）为24.3升。
依氟鸟氨酸的清除率（CL/F）为5.3升/小时。
在临床使用条件下，女性面部多毛症患者使用13.9%（w/w）乳膏制剂后，单次或多次给药后，依氟鸟氨酸的平均经皮吸收量低于放射性剂量的1%。临床使用条件包括在涂抹放射性标记药物前2小时内剃毛。除了其他形式的切割、拔毛或镊子拔毛等去除面部毛发的方法外，
在临床使用条件下，对有面部多余毛发的女性（n=10）每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天；相当于139毫克无水盐酸依氟鸟氨酸）后，以无水盐酸依氟鸟氨酸游离碱表示的稳态Cmax、Ctrough和AUC12hr分别约为10纳克/毫升、5纳克/毫升和92纳克/毫升。
在稳态下，与每日370毫克相比，每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天）后，依氟鸟氨酸的剂量标准化峰浓度（Cmax）和每日全身暴露量（AUC）估计分别降低约100倍和60倍。每日一次口服。
依氟鸟氨酸不经代谢，以原形经尿液排出。
有关依氟鸟氨酸（共8种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
该化合物不经代谢，主要以原形经尿液排出。

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生物半衰期
依氟鸟氨酸的终末血浆消除半衰期为3.5小时，表观稳态血浆半衰期约为8小时。
依氟鸟氨酸的表观稳态血浆t1/2约为8小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
母亲每日静脉注射依氟鸟氨酸 400 mg/kg，持续 7 天，未对母乳喂养的婴儿造成任何严重不良反应。外用依氟鸟氨酸吸收不良，因此不太可能进入婴儿血液循环，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良反应。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在刚果民主共和国，一项针对 33 名婴儿的队列研究对服用硝呋莫司的住院母亲进行了母乳喂养（喂养程度未说明）进行了随访。其中 30 位母亲完成了 30 次口服硝呋莫司（15 mg/kg/天）的疗程，所有母亲均接受了 14 次静脉注射依氟鸟氨酸（400 mg/kg/天），持续 7 天，用于治疗人类非洲锥虫病（昏睡病）。哺乳期母亲平均同时服用4种其他药物，包括阿莫西林、环丙沙星、甲硝唑、复方磺胺甲噁唑、阿司匹林和双氯芬酸（各1例）；氢化可的松、异丙嗪和奎宁（各2例）；左旋咪唑（6例）；磺胺多辛-乙胺嘧啶（8例）；安乃近（13例）；对乙酰氨基酚（16例）；以及甲苯咪唑（17例）。所有母乳喂养的婴儿均未报告严重不良事件。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

[1]. Eflornithine for the treatment of human African trypanosomiasis. Parasitol Res. 2003 Jun;90 Supp 1:S49-52.

[2]. Topical eflornithine. Am J Clin Dermatol. 2001;2(3):197-201; discussion 202.

[3]. A method to improve the efficacy of topical eflornithine hydrochloride cream. Drug Deliv. 2016 Jun;23(5):1495-501.

[4]. Eflornithine alters changes in vascular responsiveness associated with coarctation hypertension. Clin Exp Hypertens. 1997 Apr;19(3):297-312.

盐酸依氟鸟氨酸一水合物是锥虫杀灭药物依氟鸟氨酸的盐酸盐和水合物。它是一种盐酸盐和水合物，含有依氟鸟氨酸。
盐酸依氟鸟氨酸是依氟鸟氨酸的盐酸盐形式，依氟鸟氨酸是一种具有抗肿瘤活性的二氟甲基化鸟氨酸化合物。依氟鸟氨酸不可逆地抑制鸟氨酸脱羧酶（一种多胺生物合成所需的酶），从而抑制肿瘤细胞的形成和增殖。多胺参与核小体寡聚化和DNA构象，从而形成一种刺激细胞肿瘤转化的染色质环境。 (NCI04)
鸟氨酸脱羧酶抑制剂，鸟氨酸脱羧酶是多胺生物合成途径的限速酶。
另见：依氟鸟氨酸（具有活性部分）。

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药物适应症
治疗女性面部多毛症。

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依氟鸟氨酸是过去50年来唯一获批用于治疗人类非洲锥虫病的新分子药物。它主要用作对美拉胂醇耐药的冈比亚锥虫病病例的备用药物。治疗冈比亚锥虫昏睡病最常用的剂量方案是：以短时静脉输注的方式，每6小时给予100 mg/kg体重的依氟鸟氨酸，疗程14天（儿童为150 mg/kg体重）。由于锥虫罗得西亚锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）具有较高的鸟氨酸脱羧酶周转率，因此其对依氟鸟氨酸的疗效有限。依氟鸟氨酸治疗期间不良反应常见，其特征与其他用于治疗癌症的细胞毒性药物相似。不良反应的发生率和严重程度随治疗时间和患者一般状况的恶化而增加。通常，依氟鸟氨酸的不良反应在治疗结束后是可逆的。这些不良反应包括惊厥（7%）、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状（10%-39%）、导致贫血、白细胞减少和血小板减少的骨髓毒性（25%-50%）、听力障碍（癌症患者中为5%）和脱发（5%-10%）。该药物可抑制小鼠、大鼠和兔子的胚胎发育，但其在母乳中的分泌量尚不清楚。平均半衰期约为 3-4 小时，分布容积约为 0.35 L/kg。肾清除率约为 2 mL/min/kg（静脉注射），占药物清除率的 80% 以上。口服 10 mg/kg 剂量的生物利用度估计为 54%。治疗成功的主要决定因素之一似乎是治疗期间达到的脑脊液药物浓度，研究表明，必须达到 50 μmol/L 以上的浓度才能持续清除寄生虫。由于其作用机制是抑制锥虫而非杀死锥虫，因此起效较慢。[1]依氟鸟氨酸是鸟氨酸脱羧酶的特异性、不可逆抑制剂，它通过抑制毛囊中的该酶来减缓毛发生长。在患有面部多毛症（多毛症）的女性中，当每日两次将15%的依氟鸟氨酸乳膏涂抹于下巴下方50平方厘米的剃毛皮肤区域时，经皮吸收率低于1%。在针对面部多毛症女性的临床研究中，经客观和主观方法证实，15%依氟鸟氨酸乳膏在减少毛发生长方面优于安慰剂，治疗2至8周后即可观察到此效果。治疗24周后，58%的依氟鸟氨酸组和34%的安慰剂组患者的面部多毛症症状至少有所改善（为便于分析，所有未在第24周进行评估的患者均被认为病情恶化或无改善）。此外，32%的患者被认为治疗成功（至少有显著改善），而安慰剂组仅为8%。停药后8周内，毛发生长恢复至治疗前水平。使用自我评估问卷评估研究治疗对患者健康状况六个方面的影响，结果显示，与安慰剂组相比，依氟鸟氨酸组患者的平均总体不适和困扰程度降低了33%（安慰剂组为15%）。不良事件主要影响皮肤。只有灼烧感/刺痛感/麻刺感在依氟鸟氨酸组比安慰剂组明显更常见。[2]

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背景：面部多毛症是女性的美容问题，会导致严重的焦虑和自卑。依氟鸟氨酸乳膏适用于治疗面部多毛症。然而，即使长期高频使用，其疗效和患者总体满意度仍然有限，仍有改进空间。目的：本研究旨在测试微针治疗对依氟鸟氨酸乳膏在小鼠模型中体外皮肤渗透性和体内疗效的影响。材料与方法：使用弗朗兹扩散池进行依氟鸟氨酸的体外渗透研究。本研究采用小鼠模型，通过监测小鼠背部下方皮肤在微针预处理区域涂抹依氟鸟氨酸乳膏后毛发的再生情况，开展体内疗效研究。同时，对治疗区域的皮肤和毛囊进行组织学检查。结果与讨论：当依氟鸟氨酸乳膏涂抹于微针预处理的小鼠皮肤区域时，其抑制毛发生长的活性显著增强。这很可能是因为微针形成的微孔促进了依氟鸟氨酸渗入皮肤，体外渗透实验也证实了这一点。免疫组织化学数据显示，当依氟鸟氨酸乳膏涂抹于微针预处理的皮肤区域时，皮肤和毛囊中的细胞增殖也显著受到抑制。结论：将微针治疗与局部依氟鸟氨酸疗法相结合，是一种提高依氟鸟氨酸抑制毛发生长能力的潜在可行方法。关键词：细胞增殖；抑制毛发生长；微针；皮肤渗透；多余毛发生长。[3]

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本研究探讨了多胺合成抑制剂依氟鸟氨酸（α-二氟甲基鸟氨酸）对主动脉缩窄高血压大鼠主动脉环血管对氯化钾、去甲肾上腺素、硝普钠和乙酰胆碱反应的时间效应。主动脉缩窄高血压降低了主动脉环对氯化钾和去甲肾上腺素的收缩反应，增加了对去甲肾上腺素的敏感性（降低了EC50值），并在高血压14天后减弱了对乙酰胆碱的舒张反应。用依氟鸟氨酸治疗主动脉缩窄高血压大鼠后，在高血压14天后，对氯化钾和去甲肾上腺素的收缩强度以及对乙酰胆碱的舒张反应均恢复正常。所有组在所有时间点对硝普钠的反应均相似。主动脉缩窄引起的对去甲肾上腺素的过度反应不受依氟鸟氨酸的影响。这些研究表明，长期服用依氟鸟氨酸可使血压显著升高的情况下血管功能恢复正常。这种功能恢复正常与依氟鸟氨酸介导的通常与压力负荷过重性高血压相关的结构异常的消退相关。[4]

C6H15CLF2N2O3

236.6447

236.074

C, 30.45; H, 6.39; Cl, 14.98; F, 16.06; N, 11.84; O, 20.28

96020-91-6

Eflornithine;70052-12-9;L-Eflornithine monohydrochloride;69955-42-6;Eflornithine hydrochloride;68278-23-9;L-Eflornithine;66640-93-5; 96020-91-6 (HCl hydrate) 68278-23-9 (HCl); 70050-55-4 (R-isomer); 69955-42-6 (S-isomer); 66640-93-5 (L-isomer)

441361

White to off-white solid powder

1.293g/cm3

347ºC at 760mmHg

>210ºC (dec.)

163.7ºC

1.91

98.57

5

7

5

14

166

0

Cl.O=C(C(C(F)F)(CCCN)N)O.O

FJPAMFNRCFEGSD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H12F2N2O2.ClH.H2O/c7-4(8)6(10,5(11)12)2-1-3-9/h4H,1-3,9-10H2,(H,11,12)1H1H2

2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid hydrochloride hydrate

Ornidyl; CPP-1X; RMI71782; Eflornithine hydrochloride hydrate; Eflornithine hydrochloride monohydrate; Vaniqa; Eflornithine HCl; dfmo; MDL 71,782 A; Eflornithine HCl hydrate; RMI-71782; RMI 71782; DL-Ornithine hydrochloride;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~83.33 mg/mL (~352.14 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (422.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。