生殖系肿瘤抑制基因TP53的突变会导致癌症易感性,如李-法美尼综合征(LFS)患者所呈现的表型。目前尚无可延缓或预防该人群癌症发生的策略。我们的研究基于以下假设:调控野生型p53水平可作为预防性手段以降低癌症风险。通过在Eu-myc淋巴瘤模型和LFS模型中以组成型或成年期诱导型方式引入第三个Trp53基因拷贝,我们证实该策略可延缓肿瘤发生、延长小鼠寿命且未观察到副作用。机制研究表明,LFS模型中杂合性缺失(LOH)频率降低,同时伴随p53转录应答增强。本研究为此干预策略提供了遗传学证据,未来可基于此筛选调控p53水平的化合物,使LFS携带者及其他p53活性降低的癌症易感人群获益。
InvivoChem很荣幸为Kanaga Sabapathy教授提供高质量产品 RG7388(Idasanutlin)(p53-MDM2蛋白互作抑制剂;产品编号:V3264)用于本研究。
参考文献:Cell Death Differ. 2025 Jun 25. doi: 10.1038/s41418-025-01538-z.