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全氟及多氟烷基物质（PFAS）是一类合成化学品，已造成全球性污染并导致人类广泛暴露。流行病学研究将高浓度PFAS与多种疾病相关联，凸显其潜在健康风险。然而当前研究常忽视疾病可能影响患者体内PFAS水平这一因素，或将导致对其真实公共卫生影响的评估偏差。本研究发现，高脂饮食可增加胆汁酸分泌，使大鼠体内几乎所有目标PFAS的浓度-时间曲线下面积（AUC）降低，其中约50%的降幅具有统计学显著性。补充胆汁酸进一步显著降低了约80%目标PFAS的AUC值。后续通过顶膜钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT）的分子对接及体外PFAS结合实验表明，胆汁酸能与PFAS竞争结合ASBT的活性位点。使用ASBT特异性抑制剂的实验显示，该抑制剂使近半数目标PFAS的AUC值下降超40%，证实ASBT在PFAS吸收中起关键作用。对2017-2018年国家健康与营养调查病例对照数据的分析揭示：胆囊切除术（1464例）、胆结石（1460例）及高甘油三酯血症（715例）——这些可增加胆汁酸分泌和/或抑制ASBT表达的疾病状态——与所有目标PFAS水平呈负相关，其中超75%的结果具有统计学显著性。综上，本研究证实了胆汁酸与ASBT在PFAS吸收中的核心作用，未来PFAS研究应纳入该机制以提升暴露风险评估的准确性。

InvivoChem荣幸为本研究提供利那西布/GSK2330672（ASBT抑制剂，V3633）这一高品质科研工具化合物。

Reference: J Hazard Mater. 2025 Nov 5:499:140138.