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背景：朗格汉斯细胞（LC）是构建皮肤最外层免疫屏障的表皮树突状细胞，承担着连接先天性与适应性免疫应答的功能。在特应性皮炎（AD）中，这类细胞通过Toll样受体（TLR）感知微生物组的特性受损。我们提出假说：由于AD患者皮肤持续暴露于金黄色葡萄球菌，导致LC产生脱敏现象，其潜在机制与TLR2信号通路相关。
方法：通过反复暴露于TLR2配体（预处理）使造血干细胞来源的人LC脱敏，并与未预处理细胞进行TLR反应性比较。评估JAK抑制剂的作用效果。采用流式细胞术、qPCR、Transwell实验及多重检测技术，分析细胞成熟标志物、迁移标志物及行为、细胞因子释放及下游分子调控。
结果：预处理LC模拟了AD皮肤中LC的行为特征，表现为TLR2介导的活化脱敏——CD83/CD80/CD86及MHCII表达受损，趋化因子CCR6/CCR7调控异常，迁移能力下降，Th17驱动型细胞因子生成受阻。在此条件下IL-18与IL-1β水平升高。TLR2通路负调控因子（特别是SOCS1和IRAKM）显著上调，而活化分子几乎不受影响。JAK抑制剂可降低预处理细胞中SOCS1表达，恢复TLR2刺激后CD83/80/86及MHCII活化标志物水平，但对IRAKM表达无影响。
结论：预处理LC模拟了AD皮肤中TLR2反应性受损的LC特征。本研究揭示了该条件下LC对AD相关IL-1β/IL-18的新型直接作用机制，阐明了SOCS1的调控作用及JAK抑制剂的作用机理。

InvivoChem荣幸为本研究提供系列高品质科研工具化合物：鲁索利替尼（JAK1/2抑制剂，V0314）、菲戈替尼（JAK1抑制剂，V0326）、BMS-911543（JAK2抑制剂，V0319）及德克替尼（JAK3抑制剂，V0320）。

Reference: Allergy. 2025 Sep;80(9):2586-2599.