ARV-825

别名: ARV825; ARV-825; ARV 825.

目录号: V3575 纯度: ≥98%

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ARV-825（ARV825）是一种基于PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术的新型有效的BRD4降解剂，具有抗癌活性。

ARV-825 CAS号: 1818885-28-7
产品类别: Epigenetic Reader Domain

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

ARV-825（ARV825）是一种基于PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术的新型有效的BRD4降解剂，具有抗癌活性。 ARV-825 与 BRD4 的 BD1 和 BD2 结合，Kd 分别为 90 和 28 nM。 BRD4 是溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族成员，是多种病理环境（尤其是癌症）中有吸引力的靶标。虽然 BRD4 抑制剂在 MYC 驱动的恶性肿瘤（如伯基特淋巴瘤 (BL)）中显示出一些前景，但 BRD4 抑制剂会导致 BRD4 蛋白大量积累，这可能是其对 MYC 表达的有限抑制、适度的抗增殖活性和缺乏细胞凋亡诱导的原因。 ARV-825 是一种异质双功能 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体），可将 BRD4 募集至 E3 泛素连接酶 cereblon，从而在所有测试的 BL 细胞系中快速、有效且延长 BRD4 的降解。因此，ARV-825 比小分子 BRD4 抑制剂更有效地抑制 c-MYC 水平和下游信号传导，从而在 BL 中更有效地抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。基于 Cereblon 的 PROTAC 提供了比传统小分子抑制剂更好、更有效的靶向 BRD4 的策略。

生物活性&实验参考方法

靶点	ARV-825 targets bromodomain and extraterminal domain (BET) family member BRD4 and cereblon (CRBN, a component of the E3 ubiquitin ligase complex). [1]
体外研究 (In Vitro)	瞬时嵌合体 ARV-825 是一种异双功能蛋白，可将 BRD4 带到 E3 泛素连接酶的大脑中。 BRD4 被 ARV-825 主动招募到大脑，从而导致 ARV-825 和 BRD4 的 cereblon 结合部分快速有效地被蛋白酶体介导的破坏。 ARV-825 靶标的 Kd 值范围分别为 28-90 nM 和约 3 μM。这些值表明，当引入 BRD4 时，ARV-825 介导亚化学计量调节过程。另一方面，ARV-825 治疗抑制下游信号传导并延长 BRD4 转录 [1]。 1. ARV-825是一种异双功能蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），能在所有测试的伯基特淋巴瘤（BL）细胞系（Namalwa、Ramos、CA-46）中快速、高效且持久地降解BRD4。用系列稀释的ARV-825过夜处理后，BRD4降解呈浓度依赖性；在Namalwa和Ramos细胞中，用0.1µM ARV-825处理不同时间，免疫印迹检测（以肌动蛋白actin为内参）证实BRD4降解呈时间依赖性。[1] 2. ARV-825诱导的BRD4降解依赖CRBN：在Namalwa和Ramos细胞中，将ARV-825与泊马度胺（10µM）联合过夜处理，免疫印迹结果显示泊马度胺可阻断ARV-825介导的BRD4降解。[1] 3. ARV-825诱导的BRD4降解依赖蛋白酶体：在Namalwa细胞中，用ARV-825（0.01µM或0.1µM）单独处理、蛋白酶体抑制剂MG132（5µM）或卡非佐米（5µM）单独处理，或ARV-825与任一抑制剂联合处理过夜，免疫印迹检测显示抑制剂可阻断BRD4降解。[1] 4. ARV-825抑制c-MYC的效果比小分子BRD4抑制剂（JQ1、OTX015）更显著：在Namalwa和Ramos细胞中，用系列稀释的ARV-825（最高1.0µM）过夜处理，c-MYC水平的降低幅度显著大于JQ1（最高10.0µM）或OTX015（最高10.0µM）（免疫印迹检测）。[1] 5. ARV-825对c-MYC的抑制作用更持久：用0.1µM ARV-825处理Namalwa细胞24小时后去除药物，c-MYC水平仍持续下调；而用JQ1（1.0µM）或OTX015（1.0µM）处理的细胞，c-MYC水平快速恢复（免疫印迹和qPCR验证，qPCR以GAPDH为内参）。[1] 6. ARV-825对BL细胞系的增殖抑制活性更优：将不同BL细胞以每孔50,000个细胞/100µl接种于96孔板，用系列稀释的ARV-825、JQ1或OTX015处理72小时，CellTiter-Glow（CTG）发光法检测显示，ARV-825的增殖抑制效果更强；用0.1µM ARV-825处理Namalwa细胞24小时后去除药物，24小时和48小时后仍维持增殖抑制状态，而JQ1和OTX015无此长效作用。[1] 7. ARV-825诱导BL细胞凋亡的效果优于BRD4抑制剂：用0.1µM ARV-825处理不同BL细胞系24小时，Caspase 3/7发光法检测显示凋亡相关的caspase 3/7活性显著升高，效果优于JQ1（1.0µM）或OTX015（1.0µM）；用系列稀释的ARV-825（最高1.0µM）过夜处理Ramos和CA-46细胞，免疫印迹检测显示凋亡标志物PARP切割的程度大于JQ1或OTX015（最高10.0µM）。[1] 8. 泊马度胺可部分逆转ARV-825的增殖抑制作用：将BL细胞系用ARV-825（0.01µM或0.1µM）单独处理，或与泊马度胺（1.0µM或10.0µM）联合处理72小时，CTG检测显示联合处理组的增殖抑制效果减弱；泊马度胺单独处理在测试浓度下对BL细胞增殖无显著影响。[1]
细胞实验	1. 免疫印迹检测BRD4、c-MYC表达：将BL细胞系（Namalwa、Ramos、CA-46）用ARV-825、JQ1或OTX015在指定浓度（系列稀释或固定浓度）和时间（过夜、24小时或时间梯度）下处理，制备细胞裂解液后，通过免疫印迹检测BRD4、c-MYC及凋亡标志物PARP切割情况，以actin为内参。[1] 2. CRBN依赖性验证实验：将Namalwa和Ramos细胞用ARV-825（不同浓度）、泊马度胺（10µM）单独或联合过夜处理，制备细胞裂解液并通过免疫印迹检测BRD4水平，验证泊马度胺是否阻断ARV-825介导的BRD4降解。[1] 3. 蛋白酶体依赖性验证实验：将Namalwa细胞用ARV-825（0.01µM或0.1µM）单独、MG132（5µM）或卡非佐米（5µM）单独，或ARV-825与任一抑制剂联合过夜处理，通过免疫印迹检测BRD4水平，证实蛋白酶体的参与。[1] 4. 细胞增殖实验（CTG发光法）：将BL细胞以每孔50,000个细胞/100µl接种于96孔板，用系列稀释的ARV-825、JQ1、OTX015或泊马度胺（单独或联合）处理72小时；长效性测试中，细胞先用ARV-825、JQ1或OTX015处理24小时，洗涤去除药物后重新接种，24小时和48小时后用CTG发光法量化相对增殖率。[1] 5. 凋亡实验：将BL细胞系用ARV-825、JQ1、OTX015或嘌呤霉素（阳性对照，10mg/ml）处理24小时，通过Caspase 3/7发光法检测caspase 3/7活性，评估凋亡诱导效果。[1] 6. qPCR分析：将Namalwa细胞用ARV-825、JQ1或OTX015处理24小时，洗涤去除药物后重新接种，在去除药物后0、6、24小时提取RNA，逆转录为cDNA，用SLC19A1特异性引物进行qPCR定量（以GAPDH为内参），在转录水平评估c-MYC抑制的持久性。[1]
参考文献	[1]. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.
其他信息	ARV-825 是一种通过 Cereblon 和 BRD4 配体连接的 PROTAC。ARV-825 与 BRD4 的 BD1 和 BD2 结构域结合。 1. ARV-825 是一种异双功能 PROTAC，旨在劫持 E3 泛素连接酶 CRBN，从而靶向降解 BRD4。[1] 2. BRD4 是 BET 家族成员，参与转录调控，是癌症治疗中一个极具吸引力的靶点，尤其是在 MYC 驱动的恶性肿瘤（如伯基特淋巴瘤 (BL)）中。[1] 3. 传统的 BRD4 小分子抑制剂（例如 JQ1、OTX015）会导致 BRD4 蛋白大量积累，从而导致 c-MYC 抑制作用有限、抗增殖活性较弱以及缺乏凋亡诱导作用——而 ARV-825 则解决了这些局限性。 [1] 4. ARV-825 的作用机制包括募集 CRBN 至 BRD4，促进 BRD4 泛素化，并通过蛋白酶体途径降解。[1] 5. 与传统的小分子抑制剂相比，ARV-825 提供了一种更有效的靶向 BRD4 的策略，其在抑制 c-MYC、抑制增殖和诱导 BL 细胞凋亡方面的卓越疗效已得到证实。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C46H47CLN8O9S
分子量	923.4316
精确质量	922.287
CAS号	1818885-28-7
PubChem CID	92044400
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
折射率	1.701
LogP	2.72
tPSA	233
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	14
可旋转键数目(RBC)	19
重原子数目	65
分子复杂度/Complexity	1720
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=C(SC2=C1C(=N[C@H](C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)OCCOCCOCCOCCNC5=CC=CC6=C5C(=O)N(C6=O)C7CCC(=O)NC7=O)C8=CC=C(C=C8)Cl)C
InChi Key	RWLOGRLTDKDANT-TYIYNAFKSA-N
InChi Code	InChI=1S/C46H47ClN8O9S/c1-26-27(2)65-46-39(26)41(29-7-9-30(47)10-8-29)50-35(42-53-52-28(3)54(42)46)25-38(57)49-31-11-13-32(14-12-31)64-24-23-63-22-21-62-20-19-61-18-17-48-34-6-4-5-33-40(34)45(60)55(44(33)59)36-15-16-37(56)51-43(36)58/h4-14,35-36,48H,15-25H2,1-3H3,(H,49,57)(H,51,56,58)/t35-,36?/m0/s1
化学名	2-((S)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)phenyl)acetamide
别名	ARV825; ARV-825; ARV 825.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 50 mg/mL (~54.15 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~54.15 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.0829 mL	5.4146 mL	10.8292 mL
	5 mM	0.2166 mL	1.0829 mL	2.1658 mL
	10 mM	0.1083 mL	0.5415 mL	1.0829 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Small molecule BRD4 inhibitors lead to significant BRD4 accumulation and inefficient c-MYC suppression.Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.
Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to create PROTAC to efficiently degrade BRD4.Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.
ARV-825 leads to more significant and longer lasting c-MYC suppression than small molecule inhibitors.Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.
ARV-825 leads to a superior effect on BL cells proliferation suppression than BRD4 inhibitors.Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.
ARV-825 leads to a superior effect on BL cells apoptosis induction than small molecule inhibitors.Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.