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AS-2444697 HCl

别名: AS-2444697; AS 2444697; AS2444697; AS-2444697 HCl; AS-2444697 hydrochloride. AS 2444697
目录号: V11658 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AS2444697 是一种口服生物活性 IRAK-4 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 21 nM。
AS-2444697 HCl CAS号: 1287665-60-4
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
AS2444697 是一种口服生物活性 IRAK-4 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 21 nM。AS2444697 能有效抑制人和大鼠的 IRAK-4 活性。AS2444697 通过抗炎作用发挥肾脏保护作用。
AS-2444697 HCl（CAS 1287665-60-4）是一种强效且选择性的白细胞介素-1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 抑制剂。它具有良好的口服生物利用度，对 IRAK4 的 IC50 为 21 nM。该化合物对 IRAK4 的选择性比 IRAK1 和 146 种激酶的选择性高 30 倍以上。AS-2444697 通过其抗炎作用发挥肾脏保护作用。它是研究炎症和疾病中 IRAK4 介导的信号通路的重要工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
AS-2444697 targets interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4), a key serine/threonine kinase involved in Toll-like receptor (TLR) and interleukin-1 receptor (IL-1R) signaling pathways. It acts as a potent inhibitor with an IC50 of 21 nM. The compound displays greater than 30-fold selectivity for IRAK4 over IRAK1 and over a panel of 146 kinases. However, it is less than 10-fold selective over PDGFRα, PDGFRβ, TrkA, TrkC, CLK1, Itk, and FLT3. By inhibiting IRAK4, AS-2444697 blocks downstream inflammatory signaling.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，AS-2444697 能以亚纳摩尔级的效力强效抑制人源和鼠源 IRAK-4 的活性。酶活性测定显示其 IC50 值为 21 nM。该化合物对 IRAK4 的选择性优于 IRAK1。这些体外活性证实了其高效且选择性的 IRAK4 抑制特性。该化合物抑制 IRAK4 的能力使其成为研究该激酶在炎症和免疫反应中作用的宝贵工具。
体内研究 (In Vivo)
AS2444697 在佐剂诱导的大鼠关节炎（ED50 2.7 mg/kg，每日两次，口服）和胶原诱导的大鼠关节炎（ED50 1.6 mg/kg，每日两次，口服）疾病模型中均显示出疗效。在大鼠（F% 50）和犬（F% 78）中进行的药代动力学研究表明其具有较高的生物利用度[1]。AS2444697（0.3-3 mg/kg）显著提高了LPS/GalN处理小鼠血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和氨基转移酶（ALT和AST）的水平。单次注射AS2444697（0.3-3 mg/kg）可剂量依赖性地降低所有指标的血浆水平，且在1 mg/kg或更高剂量下，这些作用显著[2]。对5/6肾切除（Nx）大鼠口服AS2444697（3 mg/kg）后，血浆和组织（肝脏和肾脏）中原药浓度在1小时达到峰值，随后逐渐下降，终末半衰期为2.7-2.9小时[2]。体内研究表明，AS-2444697可通过抗炎作用发挥肾脏保护作用。在0.3-3 mg/kg剂量下，AS-2444697可显著提高LPS/GalN处理小鼠血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和氨基转移酶（ALT和AST）的水平。这些作用表明其具有调节体内炎症反应的能力。该化合物的口服生物利用度支持其在慢性疾病模型中的应用。
酶活实验
AS-2444697 的体外酶活性测定通常检测其抑制 IRAK4 激酶活性的能力。这些无细胞测定使用纯化的重组 IRAK4 酶和肽底物，并在 ATP 存在下进行。化合物的抑制效力 (IC50) 通过测量激酶活性的降低来确定。选择性则通过测试化合物对一系列其他激酶的抑制作用来评估。这些测定可以直接测量化合物对 IRAK4 的效力和选择性。
细胞实验
AS-2444697 的体外细胞实验旨在评估其抑制细胞内 IRAK4 介导的信号通路的能力。实验中，巨噬细胞或其他免疫细胞在不同浓度化合物存在下，用 TLR 或 IL-1R 激动剂刺激细胞。采用 ELISA 或其他免疫测定方法检测促炎细胞因子（例如 IL-1β、IL-6、TNF-α）的产生。这些实验结果表明，该化合物能够在相关的细胞环境中抑制炎症反应。
动物实验
动物/疾病模型： 6周龄雄性Wistar大鼠和balb/c（Bagg白化）小鼠[2]
剂量： 0.3-3 mg/kg
给药途径： 单次给药；口服
实验结果： 血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和转氨酶（ALT和AST）水平显著升高。
已在小鼠炎症模型中进行了AS-2444697的体内动物研究。其中一种模型是使用LPS/GalN诱导全身炎症。在这些研究中，AS-2444697采用口服给药，终点指标包括血浆中炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1）和转氨酶（ALT和AST）的水平。在肾脏疾病模型中也评估了该化合物的肾脏保护作用。这些研究表明该化合物具有体内抗炎和肾脏保护作用。
药代性质 (ADME/PK)
AS-2444697 HCl 具有良好的口服生物利用度，据报道，其在大鼠和犬的药代动力学研究中生物利用度分别为 50% 和 78%。这支持在慢性疾病模型中采用每日两次口服给药方案。作为盐酸盐，它具有更高的水溶性。这些良好的药代动力学特性使其成为体内研究 IRAK4 功能和开发 IRAK4 靶向治疗药物的宝贵工具。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有文献中关于AS-2444697 HCl的具体毒性数据并不详尽。作为一种调节炎症反应的IRAK4抑制剂，其毒性特征可能与其作用机制相关。IRAK4参与免疫反应，抑制IRAK4可能影响宿主防御。然而，通常会进行临床前毒理学研究以评估该化合物的安全范围。该化合物对IRAK4的选择性可能有助于其获得良好的安全性。
参考文献

[1]. Chapter Nine - Advances in the Discovery of Small-Molecule IRAK4 Inhibitors. Annu Rep Med Chem. 2014 (49):117-133.

[2]. Renoprotective effects of novel interleukin-1 receptor-associated kinase 4 inhibitor AS2444697 through anti-inflammatory action in 5/6 nephrectomized rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2014 Oct;387(10):909-19.
其他信息
AS-2444697 HCl 是一种研究化合物，它是一种高效且选择性的 IRAK4 抑制剂，可用于研究该激酶在炎症和疾病中的作用。它已显示出通过抗炎作用发挥肾脏保护作用。该化合物在大鼠和犬体内具有良好的口服生物利用度，支持其在慢性疾病模型中的应用。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。它是解析 IRAK4 介导的信号通路的重要化学探针。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H21CLN6O4
分子量
432.860842466354
精确质量
432.131
元素分析
C, 52.72; H, 4.89; Cl, 8.19; N, 19.42; O, 14.78
CAS号
1287665-60-4
相关CAS号
1287665-60-4 (HCl);1287665-58-0;
PubChem CID
118719434
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
138
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
601
定义原子立体中心数目
0
SMILES
Cl.O1CCC(CC1)N1C=C(C(C(N)=O)=N1)NC(C1=COC(C2C=CN=C(C)C=2)=N1)=O
InChi Key
FGNHLIIFEDYNFZ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H20N6O4.ClH/c1-11-8-12(2-5-21-11)19-23-15(10-29-19)18(27)22-14-9-25(24-16(14)17(20)26)13-3-6-28-7-4-13;/h2,5,8-10,13H,3-4,6-7H2,1H3,(H2,20,26)(H,22,27);1H
化学名
N-[3-carbamoyl-1-(oxan-4-yl)pyrazol-4-yl]-2-(2-methylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide;hydrochloride
别名
AS-2444697; AS 2444697; AS2444697; AS-2444697 HCl; AS-2444697 hydrochloride.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 12.5 mg/mL (~28.88 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 1.67 mg/mL (3.86 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3102 mL 11.5511 mL 23.1022 mL
5 mM 0.4620 mL 2.3102 mL 4.6204 mL
10 mM 0.2310 mL 1.1551 mL 2.3102 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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