AS1842856 中文名称: 5-氨基-7-(环己基氨基)-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸

别名: AS1842856; AS-1842856; 836620-48-5; AS1842,856; AS 1842,856; AS-1842,856; CHEBI:145800; 5-amino-7-(cyclohexylamino)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid; CHEMBL5192734; FOXO1 inhibitor; AS 1842856 5-氨基-7-(环己基氨基)-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸;AS1842856

目录号: V3991 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AS1842856 是一种新型强效、口服活性且细胞渗透性的 Foxo1（叉头转录因子叉头盒 O1）小分子抑制剂，IC50 为 30 nM。

AS1842856 CAS号: 836620-48-5
产品类别: Autophagy

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

AS1842856 是一种新型强效、口服活性且细胞渗透性的 Foxo1（叉头转录因子叉头框 O1）小分子抑制剂，IC50 为 30 nM。通过糖异生途径产生过多的肝脏葡萄糖是 2 型糖尿病 (T2DM) 患者血糖水平升高的部分原因。叉头转录因子叉头盒 O1 (Foxo1) 在介导胰岛素对肝脏糖异生的影响中发挥着至关重要的作用。 AS1842856 通过抑制大鼠肝细胞系中的葡萄糖 6 磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 mRNA 水平，有效抑制人 Foxo1 反式激活并减少葡萄糖产生。对糖尿病 db/db 小鼠口服 AS1842856，通过抑制肝糖异生基因导致空腹血糖水平急剧下降，而对正常小鼠口服 AS1842856 对空腹血糖水平没有影响。 AS1842856 治疗还抑制了正常小鼠和 db/db 小鼠中由丙酮酸注射引起的血浆葡萄糖水平的升高。总而言之，这些发现表明 Foxo1 抑制剂代表了一类用于治疗 T2DM 的新型药物。

生物活性&实验参考方法

靶点	Forkhead box O1 (FoxO1) (IC50: 110 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)	在大鼠肝细胞系中，AS1842856 有效抑制人 Foxo1 反式激活，并通过抑制磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖 6 磷酸酶 mRNA 的量来减少葡萄糖合成[1]。 AS1842856治疗后，p-Akt表达相对于对照组有所下降，但FoxO1和p-FoxO1的蛋白表达没有明显差异[2]。 AS1842856以剂量依赖方式抑制 FoxO1 依赖的转录活性。在转染 FoxO1 响应性荧光素酶报告质粒的 HEK293 细胞中，该化合物处理可显著降低荧光素酶活性，IC50 为 110 nM。此外，它可抑制肝细胞中 FoxO1 靶基因（如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 PEPCK 和葡萄糖 - 6 - 磷酸酶 G6Pase）的表达 [1] 此外，我们进一步探讨了Akt、fox01和SIRT1之间的关系。我们分别用FoxO1抑制剂AS1842856 （0.2 μM）、Akt抑制剂MK-2206 （5 μM）或AS1842856联合MK-2206处理大鼠NP细胞。首先，MK-2206抑制了p-Akt的表达，降低了FoxO1在Ser256位点的磷酸化，进一步增加了FoxO1总蛋白的表达（图7A，B）。此外，AS1842856作为FoxO1的抑制剂，仅通过与FoxO1结合来降低FoxO1的活性，而不影响其转录[25]。然后在我们的实验中，AS1842856处理后，p-FoxO1和FoxO1的蛋白表达与对照组相比没有显著差异，但p-Akt的表达与对照组相比有所下降（图7A，B）。最后，单纯通过MK-2206抑制p-Akt活性可促进SIRT1的表达，而通过AS1842856抑制FoxO1活性可抑制SIRT1的表达。但如果同时抑制p-Akt和FoxO1，则SIRT1的表达受到抑制，这与单纯MK-2206处理组的结果不同（图7A，B）。［2］
体内研究 (In Vivo)	通过抑制肝糖异生基因，给糖尿病 db/db 小鼠口服 AS1842856 会导致空腹血糖水平显着降低；然而，给予正常小鼠的空腹血糖水平几乎没有影响。在正常小鼠和 db/db 小鼠中，AS1842856 治疗还可减少丙酮酸注射引起的血浆葡萄糖水平升高[1]。在糖尿病 db/db 小鼠中，每日口服给予AS1842856（3、10、30 mg/kg），连续 14 天，可剂量依赖性改善空腹血糖。30 mg/kg 剂量组的空腹血糖水平较溶媒对照组显著降低。该化合物还有降低血浆胰岛素水平的趋势，但未达统计学显著性 [1]
酶活实验	采用荧光素酶报告实验评估 FoxO1 抑制活性。HEK293 细胞共转染 FoxO1 表达质粒和含 FoxO1 结合元件的荧光素酶报告质粒。转染后，细胞用不同浓度的AS1842856处理 24 小时。随后检测荧光素酶活性，并将其归一化至蛋白质浓度，以确定对 FoxO1 依赖转录的抑制效果 [1]
细胞实验	分离原代肝细胞并进行培养。用不同浓度的AS1842856处理细胞特定时间后，提取总 RNA，通过实时 PCR 分析 FoxO1 靶基因（PEPCK 和 G6Pase）的 mRNA 表达水平。同时通过 Western blot 检测蛋白质水平，以验证对 FoxO1 介导信号通路的影响 [1]
动物实验	AS1842856溶于6%环糊精溶液中，用于口服给药。糖尿病db/db小鼠雄性db/db小鼠（8-10周龄）随机分组。AS1842856溶于0.5%甲基纤维素溶液中，每日一次口服给药，剂量分别为3、10或30 mg/kg，连续14天。对照组仅给予0.5%甲基纤维素溶液。在治疗前和治疗期间定期测量空腹血糖水平。研究结束时也测定了血浆胰岛素水平[1]。
参考文献	[1]. Discovery of novel forkhead box O1 inhibitors for treating type 2 diabetes: improvement of fasting glycemia in diabetic db/db mice. Mol Pharmacol. 2010 Nov;78(5):961-70. [2]. The resistant effect of SIRT1 in oxidative stress-induced senescence of rat nucleus pulposus cell is regulated by Akt-FoxO1 pathway. Biosci Rep. 2019 May 10;39(5). pii: BSR20190112.
其他信息	AS1842856 是一种喹诺酮类化合物，其结构为 4-喹诺酮，分别在 1、3、5、6 和 7 位被乙基、羧基、氨基、氟和环己基氨基取代。它能直接结合并阻断活性叉头框蛋白 O1 (Foxo1) 的转录活性，但不能结合 Ser256 磷酸化形式的 Foxo1。低浓度下，它能诱导伯基特淋巴瘤细胞系的细胞死亡和生长停滞。它具有降血糖、抗肥胖、自噬抑制、抗肿瘤、诱导细胞凋亡和抑制 Foxo1 等多种活性。它是一种喹啉单羧酸、喹诺酮、有机氟化合物、伯氨基化合物、仲氨基化合物和叔氨基化合物。肝脏通过糖异生途径产生过多的葡萄糖是导致2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平升高的部分原因。叉头转录因子叉头框蛋白O1（Foxo1）在介导胰岛素对肝脏糖异生的影响中起着至关重要的作用。本文利用db/db小鼠模型，证明了口服活性小分子化合物Foxo1抑制剂作为治疗T2DM药物的有效性。我们利用质谱亲和筛选法发现了一系列能与Foxo1结合的化合物，其中鉴定出一种化合物5-氨基-7-(环己基氨基)-1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（AS1842856）。该化合物能有效抑制人Foxo1的转录激活，并通过抑制大鼠肝细胞系中葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的mRNA水平来降低葡萄糖生成。给糖尿病db/db小鼠口服AS1842856后，通过抑制肝脏糖异生基因，导致空腹血糖水平显著降低；而给正常小鼠服用AS1842856则对空腹血糖水平无影响。此外，AS1842856还能抑制正常小鼠和db/db小鼠注射丙酮酸后血糖水平的升高。综上所述，这些研究结果表明Foxo1抑制剂代表了一类可用于治疗2型糖尿病的新型药物。[1] 目的：氧化应激诱导的髓核（NP）细胞衰老是椎间盘退变（IDD）的重要原因之一。本研究旨在探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在氧化应激诱导的大鼠NP细胞衰老中的作用及其作用机制。方法：采用亚致死浓度的过氧化氢（H2O2）（100 μM）诱导大鼠NP细胞过早衰老。使用SRT1720（5 μM）激活SIRT1，以探讨其对NP细胞衰老的影响。分别使用AS1842856（0.2 μM）和MK-2206（5 μM）抑制FoxO1和Akt，以探讨Akt-FoxO1-SIRT1轴在大鼠NP细胞中的作用。本研究采用白藜芦醇（20 μM）预处理大鼠鼻咽部细胞，白藜芦醇是一种常见的抗氧化剂，也是SIRT1的间接激活剂，旨在探讨其在衰老大鼠鼻咽部细胞中的作用。结果显示，H2O2诱导的衰老大鼠鼻咽部细胞中SIRT1的mRNA和蛋白水平均降低，而SIRT1的特异性激活可抑制细胞衰老。Akt-FoxO1通路作为SIRT1的上游信号通路，可能通过影响SIRT1的表达参与H2O2诱导的大鼠鼻咽部细胞衰老的调控。此外，白藜芦醇在大鼠鼻咽部细胞中发挥抗衰老作用，这可能与Akt-FoxO1-SIRT1轴有关。结论：SIRT1通过Akt-FoxO1通路调控氧化应激诱导的大鼠鼻咽部细胞衰老，而白藜芦醇通过影响该信号通路发挥抗衰老作用。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H22FN3O3

分子量

347.383987903595

精确质量

347.165

元素分析

C, 62.23; H, 6.38; F, 5.47; N, 12.10; O, 13.82

CAS号

836620-48-5

相关CAS号

836620-48-5

PubChem CID

72193864

外观&性状

White to light yellow solid powder

LogP

3.839

tPSA

97.35

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

562

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(C1C(=O)C2C(=CC(=C(C=2N)F)NC2CCCCC2)N(CC)C=1)O

InChi Key

MOMCHYGXXYBDCD-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C18H22FN3O3/c1-2-22-9-11(18(24)25)17(23)14-13(22)8-12(15(19)16(14)20)21-10-6-4-3-5-7-10/h8-10,21H,2-7,20H2,1H3,(H,24,25)

化学名

5-amino-7-(cyclohexylamino)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

别名

AS1842856; AS-1842856; 836620-48-5; AS1842,856; AS 1842,856; AS-1842,856; CHEBI:145800; 5-amino-7-(cyclohexylamino)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid; CHEMBL5192734; FOXO1 inhibitor; AS 1842856

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:≥ 5 mg/mL

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (2.88 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (28.79 mM) in 6% HP-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8787 mL	14.3935 mL	28.7869 mL
	5 mM	0.5757 mL	2.8787 mL	5.7574 mL
	10 mM	0.2879 mL	1.4393 mL	2.8787 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。