| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of tepotinib is c-Met (hepatocyte growth factor receptor), a receptor tyrosine kinase that plays a critical role in cell proliferation, survival, migration, and invasion. Tepotinib is an ATP-competitive, reversible inhibitor that binds to the kinase domain of c-Met, preventing its phosphorylation and downstream signaling. It is highly selective for c-Met, showing >200-fold selectivity over other kinases including IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1, and Mer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，替泊替尼对c-Met的抑制IC₅₀值为3 nM。其对c-Met的选择性比对IRAK4、TrkA、Axl、IRAK1和Mer的选择性高200倍以上。替泊替尼可抑制c-Met磷酸化并诱导癌细胞自噬。其高效性和选择性使其成为治疗c-Met驱动型癌症（包括携带MET 14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌）的一种极具前景的药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，替泊替尼是一种口服有效的c-Met抑制剂。在c-Met驱动型癌症的临床前模型中，替泊替尼已展现出抗肿瘤活性。替泊替尼已在多个国家获得监管部门批准，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。其良好的口服生物利用度和药代动力学特性支持临床实践中每日一次给药。
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| 酶活实验 |
替泊替尼的体外非细胞酶活性测定通常包括激酶抑制研究。常用方案如下：(1) 制备重组c-Met激酶结构域；(2) 将激酶与ATP、底物肽和不同浓度（0.1-1000 nM）的替泊替尼孵育；(3) 使用放射性（³²P-ATP）或发光（ADP-Glo）检测方法测定激酶活性；(4) 根据剂量反应曲线计算IC₅₀值；(5) 评估其对一系列激酶（包括IRAK4、TrkA、Axl、IRAK1、Mer等）的选择性；(6) 通过动力学分析确定抑制机制（ATP竞争性抑制）。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中替泊替尼的活性测定通常包括以下步骤：（1）在合适的培养基中培养 c-Met 依赖性癌细胞系（例如 EBC-1、Hs746T 或其他具有 MET 扩增或外显子 14 跳跃的细胞系）；（2）用不同浓度（0.1-1000 nM）的替泊替尼处理细胞 2-72 小时；（3）使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力；（4）通过 Western blot 或 ELISA 检测 c-Met 磷酸化水平；（5）评估下游信号通路（AKT、MAPK 通路）；（6）评估细胞凋亡和自噬的诱导情况；以及（7）计算细胞生长抑制的 IC₅₀ 值。
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| 动物实验 |
替泊替尼的体内动物实验通常采用异种移植模型。常用方案如下：(1) 将c-Met驱动的癌细胞皮下注射到免疫缺陷小鼠体内；(2) 待肿瘤生长至约150-200 mm³；(3) 每日一次口服替泊替尼，剂量为10-100 mg/kg；(4) 通过游标卡尺测量监测肿瘤生长；(5) 通过免疫组织化学方法评估肿瘤中c-Met的磷酸化水平；(6) 评估肿瘤细胞凋亡和增殖（Ki67、TUNEL）；(7) 确定最大耐受剂量并与溶剂对照组进行比较，评估疗效；(8) 评估血浆和肿瘤组织中的药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
替泊替尼的药代动力学特性：它是一种口服活性化合物，具有良好的口服生物利用度。盐酸盐水合物的分子量为547.1。患者每日口服一次替泊替尼。它主要通过CYP3A4代谢，半衰期约为20-30小时。其蛋白结合率很高（>99%）。食物摄入对其吸收无显著影响。替泊替尼主要经肝脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替泊替尼的毒性特征已通过临床试验得到充分阐明。常见不良反应包括外周水肿、恶心、腹泻、疲乏和肝酶升高。严重不良反应包括间质性肺病、肝毒性和胰腺炎。对活性成分过敏的患者禁用替泊替尼。该药已获批用于治疗MET 14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌。
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| 其他信息 |
该化合物也被称为盐酸特泊替尼单水合物和EMD-1214063。它是一种口服活性、高度选择性、可逆的ATP竞争性c-Met抑制剂。分子式为C₂₉H₂₈N₆O₂·HCl·H₂O，分子量为547.1。特泊替尼已获批准用于治疗MET外显子14跳跃型非小细胞肺癌。UNII为VY5YX2TQ1F。
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| 分子式 |
C29H31CLN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
547.047845125198
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| 精确质量 |
546.215
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| CAS号 |
1946826-82-9
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| 相关CAS号 |
Tepotinib hydrochloride; 1103508-80-0; Tepotinib; 1100598-32-0
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| PubChem CID |
46700774
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
95.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
880
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCC(CC1)COC2=CN=C(N=C2)C3=CC=CC(=C3)CN4C(=O)C=CC(=N4)C5=CC=CC(=C5)C#N.O.Cl
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| InChi Key |
KZVOMLRKFJUTLK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H28N6O2.ClH.H2O/c1-34-12-10-21(11-13-34)20-37-26-17-31-29(32-18-26)25-7-3-5-23(15-25)19-35-28(36)9-8-27(33-35)24-6-2-4-22(14-24)16-30;;/h2-9,14-15,17-18,21H,10-13,19-20H2,1H3;1H;1H2
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| 化学名 |
3-[1-[[3-[5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-2-yl]phenyl]methyl]-6-oxopyridazin-3-yl]benzonitrile;hydrate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8280 mL | 9.1399 mL | 18.2799 mL | |
| 5 mM | 0.3656 mL | 1.8280 mL | 3.6560 mL | |
| 10 mM | 0.1828 mL | 0.9140 mL | 1.8280 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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