规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
盐酸阿西米尼 (ABL001) 将自身附着在 ABL1 的肉豆蔻酰口袋上,并导致激酶构象变得失活[1]。
盐酸阿西米尼选择性有效地与 ABL1 的肉豆蔻酰口袋结合,诱导失活的 C 末端螺旋构象(解离常数) :0.5-0.8 nM)。盐酸阿西米尼的效力大约高出 100 倍,与 BCR-ABL 抑制剂 GNF-2[1] 具有相同的非 ATP 竞争性生化动力学。 盐酸阿西米尼对 G 蛋白偶联受体、离子通道、核受体、转运蛋白以及超过 60 种激酶,包括 SRC[1]。 Asciminib 盐酸盐在不含 IL 的 BCR-ABL1 转化 Ba/F3 细胞中的抗增殖活性的 IC50 值为 0.25 nM -3。一小时后,盐酸阿西米尼的浓度与抑制细胞增殖所需的浓度相关,会磷酸化 CML 急变期细胞系 KCL-22 中的 STAT5 (Tyr694; pSTAT5) 和 BCR–ABL1 (Tyr245; pBCR–ABL1) [1]. 盐酸阿西米尼对每种 BCR-ABL1 细胞系均具有特异性活性(IC50 值为 1–20 nM),无论是否存在 p210 或 p190 BCR–ABL1 同工型[1]。 |
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体内研究 (In Vivo) |
阿西米尼必须以至少 7.5 mg/kg 每天两次 (BID) 或 30 mg/kg 每天一次 (QD) 的剂量给予植入 KCL-22 肿瘤的小鼠才能完全消退。耐受剂量高达 250 mg/kg BID[1]。携带 KCL-22 异种移植物的小鼠接受单剂量的 Asciminib(7.5、15 和 30 mg/kg),其抑制 pSTAT5 (Tyr694)。剂量逆转发生在初次给药后 10、12 和 16-20 小时。
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参考文献 |
分子式 |
C20H19CL2F2N5O3
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分子量 |
486.3
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精确质量 |
485.0833
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元素分析 |
C, 49.40; H, 3.94; Cl, 14.58; F, 7.81; N, 14.40; O, 9.87
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CAS号 |
2119669-71-3
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相关CAS号 |
Asciminib;1492952-76-7
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
C1CN(C[C@@H]1O)C2=C(C=C(C=N2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)Cl)C4=CC=NN4.Cl
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InChi Key |
HGCOOPLEWPBLOY-PFEQFJNWSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C20H18ClF2N5O3.ClH/c21-20(22,23)31-15-3-1-13(2-4-15)26-19(30)12-9-16(17-5-7-25-27-17)18(24-10-12)28-8-6-14(29)11-28;/h1-5,7,9-10,14,29H,6,8,11H2,(H,25,27)(H,26,30);1H/t14-;/m1./s1
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化学名 |
N-[4-[chloro(difluoro)methoxy]phenyl]-6-[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-5-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-3-carboxamide;hydrochloride
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别名 |
asciminib; Asciminib hydrochloride; ABL-001; ABL001; AB -001; ABL001-AAA
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ~100 mg/mL (~205.6 mM)
H2O: <0.1 mg/mL |
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.14 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.14 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.14 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0563 mL | 10.2817 mL | 20.5634 mL | |
5 mM | 0.4113 mL | 2.0563 mL | 4.1127 mL | |
10 mM | 0.2056 mL | 1.0282 mL | 2.0563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。