Abl1 (IC50 = 2.8 nM); TrkA (IC50 = 6 nM); Abl1 (IC50 = 2.8 nM); TrkB (IC50 = 9 nM); Tie-2 (IC50 = 22 nM); Aurora B (IC50 = 98 nM)
BCR–ABL1 (binding to the myristoyl pocket) [2]
ABL1 (binding to the myristoyl pocket,) [3]

体外活性：Asciminib 是一种有效的选择性 BCR-ABL 抑制剂，在大多数突变（包括 T315I）中保持活性，具有独特的变构作用机制。 Asciminib 结合在野生型 ABL 中通常由肉豆蔻酰基占据的调节位点，并通过与催化位点抑制剂不同的机制抑制 ABL 激酶活性。它与 BCR-ABL 激酶结构域上的口袋结合，该结构域通常由 ABL1 的肉豆蔻酰化 N 末端占据。与 BCR 融合后，这种用于自动调节 ABL1 活性的肉豆蔻酰化 N 末端就会丢失。 Asciminib 通过占据其空的结合位点来在功能上模拟肉豆蔻酰化 N 末端的作用，并恢复激酶活性的负调节。 Asciminib 选择性抑制慢性粒细胞白血病 (CML) 和 Ph+ ALL 细胞的生长，效力范围为 1-10 nM，而 BCR-ABL 阴性细胞系在浓度高 1000 倍时仍不受影响。 NMR 和生物物理研究证实，Asciminib 能有效结合（解离常数 (Kd) = 0.5-0.8 nM）并选择性地结合 ABL1 的肉豆蔻酰口袋，并诱导无活性的 C 末端螺旋构象。 Asciminib 对包括 SRC 在内的 60 多种激酶缺乏活性，并且对 G 蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运蛋白同样没有活性。激酶测定：Asciminib 是一种有效的选择性 BCR-ABL1 变构抑制剂，解离常数 (Kd) 为 0.5-0.8 nM，对 ABL1 的肉豆蔻酰口袋具有选择性。细胞测定：用一系列浓度的 ABL001、尼洛替尼或达沙替尼处理 KCL-22 细胞 1 小时。收获细胞，产生蛋白质裂解物并使用蛋白质印迹进行分析。

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Asciminib（ABL001）是一种强效且选择性的BCR–ABL1变构抑制剂，可结合ABL1的豆蔻酰口袋并诱导激酶形成失活构象[2][3]
在表达BCR–ABL1的Ba/F3细胞48小时增殖实验中，Asciminib在一定剂量范围内抑制细胞增殖，细胞 potency与第二代催化抑制剂尼洛替尼相近；实验采用Britelite荧光素酶检测法，分为有或无IL-3组，每组设四次重复[3]
72小时生长实验中，KCL-22细胞对Asciminib、尼洛替尼和达沙替尼均表现出敏感性，每种化合物设两次重复测试[3]
KCL-22细胞与Asciminib孵育1小时（不同浓度）后，蛋白质印迹法检测显示STAT5（Tyr694）、BCR–ABL1（Tyr245）和CRKL（Tyr207）的磷酸化水平降低，而这些蛋白的总水平及内参GAPDH保持稳定[3]
协同作用研究表明，Asciminib与伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼联合使用可抑制KCL-22细胞生长；细胞与化合物组合孵育72小时后，以DMSO处理组为对照，检测生长水平[3]
表达BCR–ABL1变异体（Ala337Val和Thr315Ile）的KCL-22细胞克隆对Asciminib的敏感性与尼洛替尼不同；Asciminib对部分对催化抑制剂耐药的变异体仍保留活性[3]
诱变和基因条形码实验显示，Asciminib的耐药谱与催化位点抑制剂不同，Asciminib和尼洛替尼之间无共同耐药突变[2][3]

在 KCL-22 小鼠异种移植模型中，Asciminib 显示出有效的抗肿瘤活性，观察到肿瘤完全消退，并且与 pSTAT5 抑制具有明显的剂量依赖性相关性。阿西米尼在所有物种中具有中等的口服吸收、分布体积和半衰期。它作为单一药物可诱导临床抗肿瘤活性，并且迄今为止在经过大量预先治疗的慢性粒细胞白血病患者亚组中具有良好的耐受性。至于Asciminib的药代动力学、药效学和功效，小鼠、大鼠和狗单次静脉注射1mg/kg、2mg/kg和1mg/kg后的CL（清除率）分别为12、16和6mL/min/kg ， 分别。在小鼠和狗中，单次静脉注射 1 mg/kg 剂量后，T1/2 期限为 1.1 和 3.7 小时。在大鼠中，T1/2 期限是单次静脉注射 2 mg/kg 剂量后的 2.7 小时。当以30 mg/kg口服剂量给药时，小鼠和大鼠中阿西米尼的口服生物利用度分别为35%和27%，而在狗中，阿西米尼的口服生物利用度为111%（15毫克/千克，口服）。

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在KCL-22异种移植模型中，单次口服给予Asciminib（3-30 mg/kg）后，肿瘤细针穿刺样本中的pSTAT5（Tyr694）水平降低，采用MSD法检测（每组两次重复，均值±标准差），pSTAT5水平以给药前（t=0）为基准计算百分比[3]
Asciminib以3-30 mg/kg的剂量每日两次（BID）或每日一次（QD）给药时，在KCL-22异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，持续监测肿瘤体积（均值±标准误）[3]
在三种患者来源的ALL系统性异种移植模型（ALL-7015、AL-7119、AL-7155）中，Asciminib（7.5 mg/kg BID或30 mg/kg BID，给药3周）可降低血液中每活细胞中CD45⁺细胞的百分比（通过流式细胞术监测），设PBS对照组；数据为均值±标准误（每组n=6）[3]
Asciminib或尼洛替尼单药治疗会导致CML异种移植模型产生获得性耐药，但两者联合使用可实现完全疾病控制，并在停药后根除肿瘤且无复发[2][3]
在KCL-22 Thr315Ile突变体异种移植模型中，Asciminib（3-30 mg/kg BID）表现出疗效，以尼洛替尼（75 mg/kg BID）作为对照；记录肿瘤体积比（T/C）和消退情况（均值±标准误，每组n=7）[3]

ABL1生化激酶测定[3]
在Sf21细胞中与YopH共表达产生ABL1 WT (64-515aa)蛋白。细胞离心后重悬于25mM Tris pH 7.0、500 mM NaCl、5%甘油、10 mM咪唑、1x完全蛋白酶抑制剂片、Benzonase (1:10 000 v:v)和1 mM TCEP中。用浆液均质法裂解细胞，离心清除细胞。ABL1 WT (64- 515aa)采用Ni-SepharoseFF柱亲和层析纯化，使用上述重悬浮缓冲液(分别含有10 mM和35mM咪唑)进行两次连续洗涤，并在含有250 mM咪唑的缓冲液中洗脱。将含有ABL1的馏分混合并上载到预平衡的SEC柱上，溶液为25 mM Tris pH 7.0、200 mM NaCl、5%甘油和1 mM TCEP。采用DELFIA®TRF法检测酶活性和化合物抑制作用。反应混合物含有500 nM Biotin-EAIYAAPFAKKK肽，10或2000µM ATP和25 pM ABL1 WT (64-515 aa)酶，反应缓冲液含有50 mM HEPES pH 7.2, 10 mM MgCl2, 2 mM DTT和0.01% Triton-X100。反应在60µL的体积中进行40 min，用20µL 500 mM EDTA(终浓度125 mM)淬火。将50µL的反应液转移到neutroavidin包被的384孔板上，室温下振荡孵育1小时。用100µL/孔TBST缓冲液洗涤后，加入50µL/孔Eu-anti-p-Tyr, 4℃摇瓶孵育过夜。加入50µL/孔DELFIA®增强液，在室温下孵育5分钟。在EnVision上使用时间分辨荧光Ex/Em: 340/615 nm读取板。对于抑制研究，化合物在DMSO中连续稀释，使用16点3倍格式，从5毫米的最高浓度。然后通过声传递系统将系列稀释化合物每孔100 nL转移到Grenier聚丙烯v底384孔分析板上。DMSO终浓度为0.16%，抑制剂终浓度为50µM ~ 3.48E-6µM。每个化合物重复测试，使用GraphPad Prism v6.02基于对照归一化的归一化IC50回归曲线拟合分析抑制剂的剂量响应曲线。[3]

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Asciminib是BCR-ABL1的强选择性变构抑制剂，解离常数(Kd)为0.5-0.8 nM，对ABL1肉豆荚基口袋具有选择性。

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采用核磁共振（NMR）化学位移实验确定Asciminib与ABL1的结合位点[3]
利用Val525的共振信号进行核磁共振构象实验，监测有无Asciminib存在时螺旋I的“弯曲”状态[3]
通过等温滴定量热法（ITC）测定Asciminib与ABL1的结合亲和力（Ka）[3]
开展生化实验评估Asciminib对BCR–ABL1激酶活性的抑制作用，重点关注其与催化位点抑制剂不同的变构机制[2][3]

Ba/F3增殖试验[3]
对于每个细胞系，细胞密度调整为50 000个细胞/ml, 384孔检测板每孔加50ul(2500个细胞)。将测试化合物以10mM浓度的二甲基亚砜重悬。在384孔板中使用Janus液体分配器对每种化合物用DMSO进行连续三倍稀释。2nL化合物通过ATS-100 (EDC)的声传递以50µL的体积递送到含有2500个细胞的检测板中。细胞与化合物在37°C加5%二氧化碳的潮湿环境中孵育48小时。根据制造商的说明配制Britelite plus溶液，每孔加入25µl。培养皿孵育7分钟，在EnVision多模读板仪上检测发光。发光的程度与每孔中细胞的数量有关。因此，可以计算出每种抑制剂浓度的影响，并生成IC50。

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将Ba/F3细胞暴露于浓度范围(0-10,000 nM)的阿西米尼48小时。Britelite荧光素酶检测法用于定量细胞的增殖。

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在表达BCR–ABL1的Ba/F3细胞中进行48小时增殖实验，采用Britelite荧光素酶检测法（有或无IL-3），测试不同剂量范围的Asciminib和尼洛替尼（四次重复）[3]
在KCL-22细胞（亲本及表达BCR–ABL1 Ala337Val/Thr315Ile变异体的克隆）中进行72小时生长实验，评估对Asciminib、尼洛替尼和达沙替尼的敏感性（两次重复测试）[3]
用不同浓度的Asciminib处理KCL-22细胞1小时，通过蛋白质印迹法检测STAT5（Tyr694）、BCR–ABL1（Tyr245）、CRKL（Tyr207）的总蛋白和磷酸化蛋白水平，以及GAPDH[3]
将Asciminib与伊马替尼/尼洛替尼/达沙替尼按不同剂量组合孵育KCL-22细胞72小时，以DMSO为对照，检测细胞生长水平，开展协同作用研究[3]
采用基因条形码技术分析经Asciminib或催化抑制剂处理后细胞的克隆动态和耐药突变[3]

小鼠：在三种患者来源的急性淋巴细胞白血病（ALL）系统性异种移植模型（ALL-7015、AL-7119 和 AL-7155）中，分别给予 7.5 mg/kg BID（第 2 组）或 30 mg/kg BID（第 3 组）的 asciminib 治疗三周后，通过流式细胞术（FACS）监测不同时间点采集的血液样本中 CD45+ 细胞占活细胞的百分比来评估 asciminib 的疗效。

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ABL001（游离碱，固体分散体）悬浮于磷酸盐缓冲液中。每 3-4 天新鲜配制一次给药溶液。ABL001（游离碱，溶液）配制于 30% PEG 300 和 6% Solutol HS15 的酸性缓冲溶液中。每周新鲜配制一次给药溶液。
疗效研究 [3]
在皮下 KCL-22 异种移植瘤模型中，将携带 100-300mm³ 肿瘤的小鼠随机分为治疗组（每组 n=6），每日接受化合物治疗。在每项研究期间，每周记录两次小鼠的体重和肿瘤体积。在 ABL001 剂量反应研究中，当载体对照组小鼠的平均肿瘤体积达到 1500mm³ 时，研究终止。在 ABL001 和尼洛替尼联合用药疗效研究中，部分随机分组的小鼠每日接受 ABL001 或尼洛替尼单药治疗，直至肿瘤复发（肿瘤体积 >500mm³），然后换用另一种药物持续治疗，直至第二次复发。当小鼠的最终肿瘤体积达到 >600mm³ 时，终止实验。另一组随机分组的小鼠接受 ABL001 和尼洛替尼的联合治疗，并在停药后继续进行监测。在系统性原发性Ph+ ALL异种移植模型中，为研究疗效，将5×10⁶个ALL细胞静脉注射到小鼠体内。每周从尾部采集血液样本以监测肿瘤负荷，并将CD45+人源细胞比例>10%的移植小鼠随机分为化合物治疗组（每组6只小鼠）。药代动力学（PK）/药效学（PD）研究[3]
在药物治疗前，通过细针穿刺活检从KCL-22异种移植瘤中采集基线肿瘤PD样本。动物单次口服ABL001，剂量为7.5-30 mg/kg。在指定时间点（1-20 小时）通过连续尾部采血采集血液样本进行血浆药代动力学分析，并在相同时间点通过细针穿刺活检采集匹配的肿瘤药效学样本。

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建立 KCL-22（亲代和 Thr315Ile 突变体）小鼠异种移植模型；口服给予 Asciminib 3-30 mg/kg（每日两次/每日一次）或 nilotinib 75 mg/kg（每日两次），监测肿瘤体积随时间的变化，并计算 T/C 比值和消退情况[3]
建立患者来源的 ALL 系统性异种移植小鼠模型（ALL-7015、AL-7119、AL-7155）；将小鼠随机分配至对照组（PBS）或Asciminib组（7.5 mg/kg，每日两次；或30 mg/kg，每日两次），治疗3周，并在不同时间点采集血样，用于CD45⁺细胞的FACS分析[3]
对于药代动力学/药效学研究，向携带KCL-22异种移植瘤的小鼠单次口服Asciminib（3-30 mg/kg）；采集血浆和肿瘤细针穿刺液，以测量药物浓度和pSTAT5（Tyr694）水平[3]
通过每日两次以递增浓度给药，评估小鼠对Asciminib的耐受性，每周监测体重2-3次（平均值±标准误，每组n=5）[3]
建立CML异种移植瘤模型；使用单药阿司匹林（Asciminib，30 mg/kg，每日两次）、尼洛替尼（nilotinib，75 mg/kg，每日两次）或二者联合治疗，在肿瘤得到控制后停止给药，并监测复发情况[3]

吸收、分布和排泄
口服阿西米尼后，中位达峰时间 (Tmax) 为 2.5 小时。每日一次 80mg 剂量下，稳态血药浓度峰值 (Cmax) 和 AUCtau 分别为 1781 ng/mL 和 15112 ng·h/mL。每日两次 40mg 剂量下，稳态血药浓度峰值 (Cmax) 和 AUCtau 分别为 793 ng/mL 和 5262 ng·h/mL。每日两次 200mg 剂量（用于治疗 T315I 突变体）下，稳态血药浓度峰值 (Cmax) 和 AUCtau 分别为 5642 ng/mL 和 37547 ng·h/mL。与空腹状态相比，阿西米尼与高脂餐同服可分别使AUC和Cmax降低62%和68%，而与低脂餐同服则分别使AUC和Cmax降低30%和35%。
阿西米尼主要通过乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运蛋白介导的胆汁分泌排泄。口服给药后，约80%和11%的阿西米尼剂量分别从粪便和尿液中排出。粪便中回收的药物中，未代谢的母体药物占 57%，尿液中回收的药物中，未代谢的母体药物占 2.5%。
稳态时，阿西米尼的表观分布容积为 151 L。
每日总剂量 80 mg 时，阿西米尼的总表观清除率为 6.7 L/h；每日两次，每次 200 mg 时，总表观清除率为 4.1 L/h。

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代谢/代谢物
阿西米尼的代谢可忽略不计，血浆中的主要药物成分为未代谢的母体药物（约占 93%），排泄后的主要药物成分为原药（约占 57%，主要通过粪便排出）。主要的循环代谢物为 M30.5、M44 和 M29.5，分别约占总给药剂量的 5%、2% 和 0.4%。阿西米尼的氧化代谢由CYP3A4介导，其葡萄糖醛酸化由UGT2B7和UGT2B17介导。

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生物半衰期
当每日两次，每次40mg给药时，阿西米尼的末端消除半衰期为5.5小时；当每日两次，每次200mg给药时，末端消除半衰期为9.0小时。

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在小鼠、大鼠和犬中，阿西米尼显示出口服生物利用度(BA)，其药代动力学参数包括AUC（曲线下面积）、CL（清除率）、Cₘₐₓ（最大浓度）、t₁/₂term（末端半衰期）、Tₘₐₓ（达峰时间）和Vss（分布容积），这些参数是在单次静脉(IV)或口服(PO)给药后测得的[3]。
单次口服给药后在小鼠体内，Asciminib 可达到可检测的血浆浓度，且药物浓度与异种移植模型中的药效学效应（pSTAT5 抑制）相关[3]

肝毒性
在asciminib上市前针对难治性及广泛治疗的慢性粒细胞白血病（CML）患者的临床试验中，13%的患者出现ALT升高，但通常为自限性且程度较轻。ALT升高超过正常值上限（ULN）5倍的情况并不常见，仅占接受治疗患者的3%。ALT升高通常是短暂的，很少需要中断或调整剂量。在支持asciminib获批的开放标签和对照试验中，未出现临床上明显的肝损伤、肝衰竭或肝损伤导致的死亡病例。此外，在接受一线和二线BCR-ABL1抑制剂治疗期间出现转氨酶升高的患者，在接受asciminib治疗期间，转氨酶升高的发生率并未增加。自阿西米尼（asciminib）在美国和欧洲获批以来，尚未有与阿西米尼治疗相关的临床明显肝损伤病例报告。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是罕见的临床明显肝损伤原因）。

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蛋白结合
体外实验表明，阿西米尼与血浆蛋白的结合率为97%，但其结合的具体蛋白尚不明确。

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在小鼠耐受性研究中，每日两次（BID）递增剂量的阿西米尼不会引起明显的体重减轻，表明在测试剂量范围内具有可接受的安全性[3]。

[1]. Blood (2014) 124 (21): 398.

[2]. Clin Cancer Res (2017) 23 (1_Supplement): IA01.

[1]. Nature. 2017, 543: 733-737.

阿西米尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，用于治疗慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML)。更具体地说，它是一种 BCR-ABL1 融合蛋白的 ABL1 激酶活性抑制剂，该融合蛋白是大多数 CML 患者细胞增殖的驱动因子。阿西米尼对携带 T315I 突变的 Ph+ CML 也显示出疗效，该突变会产生一种突变型 BCR-ABL1，与野生型 BCR-ABL1 相比，这种突变型 BCR-ABL1 通常具有耐药性。现有的 ABL 抑制剂通过与这些蛋白的 ATP 结合位点竞争发挥作用，可分为两类：一类靶向激酶结构域的活性构象（如达沙替尼、博舒替尼），另一类靶向激酶结构域的非活性构象（如伊马替尼、尼洛替尼、帕纳替尼）。 Asciminib 的独特之处在于它是一种变构抑制剂，能够结合 BCR-ABL1 蛋白的肉豆蔻酰口袋，并将其锁定在非活性构象。Asciminib 于 2021 年 10 月 29 日获得 FDA 批准（Scemblix，诺华公司）。
Asciminib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，特异性靶向 ABL1 的肉豆蔻酰口袋，用于治疗难治性费城染色体阳性慢性粒细胞白血病。部分接受 Asciminib 治疗的患者会出现血清转氨酶升高，但尚未有因使用 Asciminib 而出现临床上明显的肝损伤和黄疸的报道。
Asciminib 是一种口服生物利用度高的变构 Bcr-Abl1 酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。给药后，阿西米尼靶向并结合Bcr-Abl1融合蛋白的肉豆蔻酰口袋，该口袋位于与ATP结合域不同的位置，从而抑制野生型Bcr-Abl和某些突变体（包括T315I突变）的活性。这种结合导致Bcr-Abl1介导的增殖受到抑制，并增强费城染色体阳性（Ph+）血液系统恶性肿瘤细胞的凋亡。Bcr-Abl1融合蛋白酪氨酸激酶是由含有费城染色体的白血病细胞产生的一种异常酶。
另见：盐酸阿西米尼（有盐形式）。

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适应症
阿西米尼适用于治疗既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）成人患者。本品也适用于治疗携带T315I突变的Ph+ CML成人患者。
Scemblix适用于治疗既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期（Ph+ CML CP）成人患者（参见5.1节）。
慢性粒细胞白血病的治疗

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作用机制
在大多数慢性粒细胞白血病（CML）患者中，疾病进展主要由费城染色体易位驱动，该易位在BCR基因和ABL1基因之间形成致癌融合基因BCR-ABL1。该融合基因产生融合蛋白BCR-ABL1，该蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性和转化活性，从而促进CML细胞增殖。阿西米尼是一种BCR-ABL1酪氨酸激酶的变构抑制剂。它与融合蛋白ABL1部分的肉豆蔻酰口袋结合，并将其锁定在非活性构象，从而阻止其致癌活性。

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药效学
阿西米尼通过抑制一种负责CML增殖的致癌蛋白发挥治疗作用。根据所治疗的疾病，可每日口服一次或两次。与标准疗法相比，将每日总剂量增加5倍（每日80mg vs. 每日400mg），可用于治疗Ph+ CML伴T315I突变，这是一种典型的耐药性CML变异株。与其他许多化疗药物一样，阿西米尼治疗可导致各种形式的骨髓抑制，包括血小板减少症和中性粒细胞减少症。患者在整个治疗过程中应接受频繁的实验室监测，并可能需要根据观察到的不良反应的严重程度调整剂量。患者也可能出现胰腺和/或心血管毒性，这两种毒性均需频繁监测，并可能需要根据处方信息调整剂量。

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Asciminib（曾用名 ABL001）是一种变构抑制剂，目前正在进行慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城染色体阳性 (Ph⁺) 急性淋巴细胞白血病的临床开发 [3]
其作用机制是与 ABL1 的肉豆蔻酰口袋结合，这与催化位点抑制剂（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼）不同，从而能够双重靶向 BCR-ABL1 [3]
对 Asciminib 产生耐药性的已存在克隆群体对尼洛替尼不产生耐药性，这支持联合治疗以阻断耐药性的产生 [2][3]
Asciminib 已进入 I 期临床试验，在 CML 患者中显示出安全性和良好的单药活性。对于既往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗失败的患者 [3]
对于使用 TKI 治疗后达到深度分子学缓解的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者，停药可导致无治疗缓解；Asciminib 旨在通过根除 CML 细胞来改善预后 [2]

C20H18CLF2N5O3

449.84

449.106

C, 53.40; H, 4.03; Cl, 7.88; F, 8.45; N, 15.57; O, 10.67

1492952-76-7

Asciminib hydrochloride;2119669-71-3

72165228

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

631.7±55.0 °C at 760 mmHg

335.8±31.5 °C

0.0±1.9 mmHg at 25°C

1.662

2.1

103Ų

3

8

6

31

626

1

ClC(OC1C=CC(=CC=1)NC(C1C=NC(=C(C2=CC=NN2)C=1)N1CC[C@H](C1)O)=O)(F)F

VOVZXURTCKPRDQ-CQSZACIVSA-N

InChI=1S/C20H18ClF2N5O3/c21-20(22,23)31-15-3-1-13(2-4-15)26-19(30)12-9-16(17-5-7-25-27-17)18(24-10-12)28-8-6-14(29)11-28/h1-5,7,9-10,14,29H,6,8,11H2,(H,25,27)(H,26,30)/t14-/m1/s1

N-[4-[chloro(difluoro)methoxy]phenyl]-6-[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-5-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-3-carboxamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。