| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Abl1 (IC50 = 2.8 nM); TrkA (IC50 = 6 nM); Abl1 (IC50 = 2.8 nM); TrkB (IC50 = 9 nM); Tie-2 (IC50 = 22 nM); Aurora B (IC50 = 98 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Asciminib 是一种有效的选择性 BCR-ABL 抑制剂，在大多数突变（包括 T315I）中保持活性，具有独特的变构作用机制。 Asciminib 结合在野生型 ABL 中通常由肉豆蔻酰基占据的调节位点，并通过与催化位点抑制剂不同的机制抑制 ABL 激酶活性。它与 BCR-ABL 激酶结构域上的口袋结合，该结构域通常由 ABL1 的肉豆蔻酰化 N 末端占据。与 BCR 融合后，这种用于自动调节 ABL1 活性的肉豆蔻酰化 N 末端就会丢失。 Asciminib 通过占据其空的结合位点来在功能上模拟肉豆蔻酰化 N 末端的作用，并恢复激酶活性的负调节。 Asciminib 选择性抑制慢性粒细胞白血病 (CML) 和 Ph+ ALL 细胞的生长，效力范围为 1-10 nM，而 BCR-ABL 阴性细胞系在浓度高 1000 倍时仍不受影响。 NMR 和生物物理研究证实，Asciminib 能有效结合（解离常数 (Kd) = 0.5-0.8 nM）并选择性地结合 ABL1 的肉豆蔻酰口袋，并诱导无活性的 C 末端螺旋构象。 Asciminib 对包括 SRC 在内的 60 多种激酶缺乏活性，并且对 G 蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运蛋白同样没有活性。激酶测定：Asciminib 是一种有效的选择性 BCR-ABL1 变构抑制剂，解离常数 (Kd) 为 0.5-0.8 nM，对 ABL1 的肉豆蔻酰口袋具有选择性。细胞测定：用一系列浓度的 ABL001、尼洛替尼或达沙替尼处理 KCL-22 细胞 1 小时。收获细胞，产生蛋白质裂解物并使用蛋白质印迹进行分析。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 KCL-22 小鼠异种移植模型中，Asciminib 显示出有效的抗肿瘤活性，观察到肿瘤完全消退，并且与 pSTAT5 抑制具有明显的剂量依赖性相关性。阿西米尼在所有物种中具有中等的口服吸收、分布体积和半衰期。它作为单一药物可诱导临床抗肿瘤活性，并且迄今为止在经过大量预先治疗的慢性粒细胞白血病患者亚组中具有良好的耐受性。至于Asciminib的药代动力学、药效学和功效，小鼠、大鼠和狗单次静脉注射1mg/kg、2mg/kg和1mg/kg后的CL（清除率）分别为12、16和6mL/min/kg ， 分别。在小鼠和狗中，单次静脉注射 1 mg/kg 剂量后，T1/2 期限为 1.1 和 3.7 小时。在大鼠中，T1/2 期限是单次静脉注射 2 mg/kg 剂量后的 2.7 小时。当以30 mg/kg口服剂量给药时，小鼠和大鼠中阿西米尼的口服生物利用度分别为35%和27%，而在狗中，阿西米尼的口服生物利用度为111%（15毫克/千克，口服）。
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| 酶活实验 |
Asciminib 的解离常数 (Kd) 为 0.5-0.8 nM，对 ABL1 的肉豆蔻酰口袋具有选择性，是 BCR-ABL1 的强效选择性变构抑制剂。
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| 细胞实验 |
将 Ba/F3 细胞暴露于一定浓度范围 (0–10,000 nM) 的阿西米尼 48 小时。 Britelite 荧光素酶检测测定用于量化细胞增殖。
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| 动物实验 |
Mice: Asciminib efficacy is measured using FACS monitoring of the percentage of CD45+ cells per live cell in blood samples obtained at different times following dosing with either 7.5 mg/kg BID (group 2) or 30 mg/kg BID (group 3) asciminib for three weeks in three patient-derived ALL systemic xenograft models (ALL-7015, AL-7119, and AL-7155).
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H18CLF2N5O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
449.84
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| 精确质量 |
449.11
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| 元素分析 |
C, 53.40; H, 4.03; Cl, 7.88; F, 8.45; N, 15.57; O, 10.67
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| CAS号 |
1492952-76-7
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| 相关CAS号 |
Asciminib hydrochloride;2119669-71-3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1CN(C[C@@H]1O)C2=C(C=C(C=N2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)Cl)C4=CC=NN4
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| InChi Key |
VOVZXURTCKPRDQ-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18ClF2N5O3/c21-20(22,23)31-15-3-1-13(2-4-15)26-19(30)12-9-16(17-5-7-25-27-17)18(24-10-12)28-8-6-14(29)11-28/h1-5,7,9-10,14,29H,6,8,11H2,(H,25,27)(H,26,30)/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[4-[chloro(difluoro)methoxy]phenyl]-6-[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-5-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (5.56 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2230 mL | 11.1151 mL | 22.2301 mL | |
| 5 mM | 0.4446 mL | 2.2230 mL | 4.4460 mL | |
| 10 mM | 0.2223 mL | 1.1115 mL | 2.2230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04795427 | Active Recruiting |
Other: best available treatment Drug: asciminib |
Leukemia, Chronic Myelogenous | Novartis Pharmaceuticals | December 6, 2021 | Phase 2 |
| NCT04948333 | Active Recruiting |
Drug: ABL001 40mg BID Drug: ABL001 80mg QD |
Chronic Myelogenous Leukemia | Novartis Pharmaceuticals | October 13, 2021 | Phase 3 |
| NCT03906292 | Active Recruiting |
Drug: Imatinib Drug: Asciminib |
Chronic Myeloid Leukemia | University of Jena | August 19, 2019 | Phase 2 |
| NCT03106779 | Active Recruiting |
Drug: Bosutinib Drug: Asciminib |
Chronic Myelogenous Leukemia | Novartis Pharmaceuticals | October 26, 2017 | Phase 3 |
| NCT05943522 | Recruiting | Other: Asciminib | Chronic Myeloid Leukemia | Novartis Pharmaceuticals | July 19, 2023 |
ABL001 is an allosteric inhibitor of BCR–ABL1 that selectively inhibits growth of BCR–ABL1-driven cells.Nature.2017 Mar 30;543(7647):733-737. |
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ABL001 has a resistance profile that is distinct from catalytic-site BCR–ABL1 inhibitors.Nature.2017 Mar 30;543(7647):733-737. |
The non-overlapping resistance profiles of ABL001 and nilotinib enable durable tumour eradication when used in combination.Nature.2017 Mar 30;543(7647):733-737. |
Clonal evolution of resistance mutations in a patient treated with ABL001 after previous dasatinib treatment.Nature.2017 Mar 30;543(7647):733-737. |
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ML 2-23
SNIPER(ABL)-050
SNIPER(ABL)-013
SNIPER(ABL)-019
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