sPLA2 ( Ki = 0.66 ); 5-HT_2A Receptor ( Ki = 0.06 nM ); 5-HT_2C Receptor ( Ki = 0.03 nM ); 5-HT₇ Receptor ( Ki = 0.13 nM ); D₂ Receptor ( Ki = 1.3 nM ); D₃ Receptor ( Ki = 0.42 nM ); D₄ Receptor ( Ki = 1.1 nM )
Asenapine HCl targets a broad range of neurotransmitter receptors in the central nervous system. It acts as an antagonist at serotonin receptors (pKi: 8.4-10.5), adrenoceptors (pKi: 8.9-9.5), dopamine receptors (pKi: 8.9-9.4), and histamine receptors (pKi: 8.2-9.0). Specifically, it inhibits adrenergic receptors (alpha1, alpha2A, alpha2B, alpha2C) with Ki values of 0.25-1.2 nM and 5-HT receptors (1A, 1B, 2A, 2B, 2C, 5A, 6, 7) with Ki values of 0.03-4.0 nM. This broad receptor binding profile contributes to its antipsychotic efficacy and side effect profile. The compound's mechanism of action involves modulation of multiple neurotransmitter systems, including serotonin, dopamine, norepinephrine, and histamine pathways.

阿塞那平对 5-HT_2C、5-HT_2A、5-HT_2B、5-HT₇、5-HT₆、α_2B 和 D₃ 受体的亲和力高于对 D₂ 受体的亲和力。这表明在治疗剂量下，这些靶点的结合力会更强。阿塞那平在 5-HT_1A (7.4)、5-HT1B (8.1)、5-HT_2A (9.0)、5-HT_2B (9.3)、5-HT_2C (9.0)、5-HT₆ (8.0)、5-HT₇ (8.5)、D2 (9.1)、D3 (9.1)、α_2A (7.3)、α_2B (8.3)、α_2C (6.8) 和 H1 (8.4) 受体上表现出强效拮抗剂 (pK_B) 行为[2]。

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盐酸阿塞那平在体外表现出强效的多受体拮抗活性。该化合物对5-羟色胺受体（pKi：8.4-10.5）、肾上腺素受体（pKi：8.9-9.5）、多巴胺受体（pKi：8.9-9.4）和组胺受体（pKi：8.2-9.0）均具有高亲和力。它能抑制肾上腺素能受体亚型（α1、α2A、α2B、α2C），Ki值为0.25-1.2 nM；也能抑制5-HT受体亚型（1A、1B、2A、2B、2C、5A、6、7），Ki值为0.03-4.0 nM。该化合物的活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到强效的受体结合。盐酸阿塞那平的广泛受体结合特性已在受体结合试验中得到广泛表征。

阿塞那平是一种非典型抗精神病药物，用于治疗I型双相情感障碍和精神分裂症。与其他药物相比，阿塞那平可能对大鼠的焦虑症状有更好的治疗效果[3]。在防御性埋弹珠实验和高架十字迷宫实验中，阿塞那平在小鼠中表现出类似抗焦虑的作用[4]。

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在临床前和临床研究中，盐酸阿塞那平已证实对精神分裂症和双相情感障碍有效。对于存在体重增加、血脂异常和内分泌紊乱等问题的精神分裂症患者，阿塞那平可能是一种有效的治疗选择。该化合物具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，使其适用于中枢神经系统治疗。在动物模型中，阿塞那平表现出抗精神病样活性，并已被证实能够改善认知功能。该化合物的药代动力学特性支持在临床上每日一次或两次给药。已开展的临床研究提供了全面的体内疗效数据，这些研究旨在获得监管机构的批准。

盐酸阿塞那平的体外受体结合试验包括测定其与血清素、肾上腺素能受体、多巴胺受体和组胺受体的结合亲和力。将表达特定受体亚型的细胞膜或脑组织膜与放射性标记的受体配体和不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并用液体闪烁计数法测定放射性。结合亲和力（Ki 或 pKi）通过非线性回归分析，根据竞争曲线计算得出。该化合物对血清素受体的 pKi 值为 8.4-10.5，对肾上腺素能受体的 pKi 值为 8.9-9.5，对多巴胺受体的 pKi 值为 8.9-9.4，对组胺受体的 pKi 值为 8.2-9.0。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性对照和溶剂对照。

阿塞那平盐酸盐的体外细胞活性测定采用表达神经递质受体的细胞或原代神经元培养物进行。通过测量第二信使反应（例如 cAMP 积累、钙动员或肌醇磷酸酯生成）来评估受体的激活或抑制。化合物的拮抗活性通过其抑制激动剂刺激的受体信号传导的能力来确定。同时使用 MTT 等标准方法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。受体抑制的 IC50 或 EC50 值由剂量反应曲线计算得出。该化合物在各种受体亚型上的功能活性已得到广泛表征。

阿塞那平盐酸盐的体内动物研究采用啮齿动物精神疾病模型进行。该化合物通过灌胃或腹腔注射给药，剂量和给药方案各不相同。行为学测试用于评估其抗精神病样活性，包括运动活性、前脉冲抑制和条件性回避反应测试。认知功能评估采用莫里斯水迷宫或新物体识别等测试。药代动力学研究评估药物在血浆和脑组织中的浓度。监测动物的临床症状、体重和潜在副作用。疗效以与载体对照组相比行为参数的改善程度来表示。全面的临床前数据已发表在研究论文中。

吸收、分布和排泄
单次服用 5 mg 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 4 ng/mL（1 小时内）；舌下生物利用度为 35%；口服（吞咽）生物利用度 <2%；5 mg 剂量达到稳态血浆浓度所需时间为 3 天；血浆峰浓度出现在 0.5 至 1.5 小时内。阿塞那平剂量加倍可使最大浓度和暴露量增加 1.7 倍。服用阿塞那平后 2-5 分钟内饮水可降低药物暴露量。尿液 (50%) 和粪便 (50%) 排泄量为 20-25 L/kg。由于阿塞那平口服生物利用度低（低于 2%）且首过代谢广泛，因此首选舌下给药。舌下给药后，药物可迅速经舌下、舌上和颊黏膜吸收，血浆峰浓度在0.5-1.5小时内达到。
舌下含服阿塞那平（5 mg）的绝对生物利用度为35%。每日两次舌下给药，3天内即可达到稳态血浆浓度。
单次服用5 mg阿塞那平后，平均Cmax约为4 ng/mL，平均tmax为1小时。
有关阿塞那平的吸收、分布和排泄的更完整数据（共16项），请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物

阿塞那平经CYP1A2氧化，并可通过UGT1A4直接进行葡萄糖醛酸化。CYP1A2氧化是阿塞那平的主要代谢途径。血浆中约50%的循环代谢物已被鉴定。主要代谢物是阿塞那平N+-葡糖醛酸苷；其他代谢物包括N-去甲基阿塞那平、N-去甲基阿塞那平N-氨甲酰葡糖醛酸苷以及少量未代谢的阿塞那平。阿塞那平的活性主要来源于其母体药物。本研究旨在探讨健康男性志愿者舌下含服¹⁴C-阿塞那平后，阿塞那平[(3aRS,12bRS)-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]-氧杂环庚烷[4,5-c]吡咯(2Z)-2-丁烯二酸酯(1:1)]的代谢和排泄情况。采用高效液相色谱-放射性分析法(HPLC-RFA)测定血浆、尿液和粪便中的代谢谱。人血浆中约50%的药物相关物质被鉴定或定量。剩余的循环放射性对应于至少15个高极性次要峰（主要为II期代谢物）。总体而言，超过70%的循环放射性与结合代谢物相关。主要代谢途径为直接葡萄糖醛酸化和N-去甲基化。主要的循环代谢物是阿塞那平N(+)-葡萄糖醛酸苷；其他循环代谢物包括N-去甲基阿塞那平-N-氨甲酰-葡萄糖醛酸苷、N-去甲基阿塞那平和阿塞那平11-O-硫酸盐。除母体化合物阿塞那平外，主要的排泄代谢物也是阿塞那平N(+)-葡萄糖醛酸苷。其他排泄代谢物包括 N-去甲基阿塞那平-N-氨甲酰葡糖醛酸苷、11-羟基阿塞那平及其结合物、10,11-二羟基-N-去甲基阿塞那平、10,11-二羟基阿塞那平及其结合物（已发现这些代谢途径的多种组合）、N-甲酰阿塞那平及其各种羟基化产物，以及很可能存在的阿塞那平 N-氧化物及其 10,11-羟基化产物和结合物。总之，阿塞那平代谢广泛且迅速，产生多种区域异构的羟基化和结合代谢物。

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生物半衰期
24 小时（范围 13.4 - 39.2 小时）
在初始快速分布期之后，平均末端半衰期约为 24 小时。

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盐酸阿塞那平的药代动力学特性已得到广泛研究。该化合物的分子式为C17H17Cl2NO，分子量为322.23 g/mol。盐酸阿塞那平具有良好的口服生物利用度，临床上通常舌下含服以提高生物利用度并减少首过代谢。该化合物主要通过肝细胞色素P450酶代谢，包括CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4。阿塞那平的半衰期约为24小时，支持每日一次给药。该化合物的蛋白结合率很高（>95%），且分布容积适中。其药代动力学特征支持其用于精神分裂症和双相情感障碍的临床前研究和临床应用。

肝毒性
服用阿塞那平的患者中，1%至2.5%会出现肝功能异常，但安慰剂组（0.6%至1.3%）和对照组的发生率相似。ALT水平升高通常较轻且短暂，通常无需调整剂量或停药即可自行恢复正常。一份病例报告显示，一名患者在开始服用阿塞那平3至4周后出现胆汁淤积性血清酶升高，停药后一个月内恢复正常。因此，阿塞那平可能是导致轻度胆汁淤积性肝损伤的罕见原因。概率评分：D（可能是导致具有临床意义的肝损伤的罕见原因）。妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用阿塞那平的信息。如果母亲需要服用阿塞那平，则不应停止母乳喂养。但是，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的服用第二代抗精神病药物的哺乳期患者（n = 576）与未服用第二代抗精神病药物的哺乳期患者对照组（n = 818）进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的患者中，60.4%同时服用一种以上的精神药物。儿科病历回顾显示，无论婴儿接受的是第二代抗精神病药物单药治疗还是联合治疗，均未出现不良反应。未报告服用阿塞那平的女性病例。
◉ 对泌乳和母乳的影响
根据生产商的说法，服用阿塞那平可能会出现溢乳。高泌乳素血症似乎是溢乳的原因。高泌乳素血症是由该药物对结节漏斗通路的多巴胺阻断作用引起的。对于已建立泌乳的母亲而言，其催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。
本研究将576名在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期患者（服用第二代抗精神病药物）与818名主要诊断为重度抑郁症和焦虑症的哺乳期患者（通常服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]或选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂[SNRIs]，但不服用第二代抗精神病药物）进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的女性中，60.4%同时服用一种以上的精神药物，而对照组的这一比例为24.4%。在服用第二代抗精神病药物的女性中，59.3%报告曾进行过母乳喂养，而对照组的这一比例为88.2%。产后3个月时，服用第二代抗精神病药物的女性中有23%仍在纯母乳喂养，而对照组的这一比例为47%。服用阿塞那平的女性人数未见报道。

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蛋白结合率
95%蛋白结合药物相互作用
潜在的药物相互作用（可能干扰体温调节）；服用具有抗胆碱能活性的药物的患者应谨慎使用阿塞那平。
潜在的药物相互作用（中枢神经系统和呼吸抑制的累积效应）。与其他可引起中枢神经系统抑制的药物合用时应谨慎。阿塞那平治疗期间应避免饮酒。
潜在的药物相互作用（QT间期延长的累积效应）；避免与已知可延长校正QT间期（QTc）的其他药物同时使用，包括Ia类抗心律失常药物（例如奎尼丁、普鲁卡因胺）、III类抗心律失常药物（例如胺碘酮、索他洛尔）、某些抗精神病药物（例如氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、奥氮平、匹莫齐特、帕利哌酮、喹硫平、齐拉西酮）、某些抗生素（例如加替沙星、莫西沙星）和布贝那嗪。由于阿塞那平具有α1-肾上腺素能阻滞活性，可能引起低血压，因此生产商警告称，阿塞那平可能会增强某些降压药和其他可引起低血压药物的降压作用。阿塞那平还与心动过缓有关。制造商建议，对于正在服用其他可能导致低血压或心动过缓药物的患者，使用阿塞那平时应谨慎，并建议对这些患者进行体位监测。如果出现低血压，应考虑减少阿塞那平的剂量。有关阿塞那平药物相互作用的更完整数据（共13种），请访问HSDB记录页面。

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盐酸阿塞那平已在临床前和临床研究中进行了广泛的安全性和耐受性评估。作为一种多受体拮抗剂，该化合物的副作用包括镇静、静坐不能和体重增加，但与其他抗精神病药物相比，其在代谢副作用方面可能具有优势。在啮齿类动物和非啮齿类动物中进行的标准毒理学研究已评估了该化合物的安全性。评估的参数包括临床观察、体重、食物消耗量、血液学、临床化学、器官重量和组织病理学。该化合物对心血管参数（包括QT间期延长）的影响已得到仔细评估。盐酸阿塞那平已获得监管部门批准用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，并且临床开发项目已提供了全面的毒理学数据。

[1]. Asenapine: a clinical review of a second-generation antipsychotic. Clin Ther. 2012 May;34(5):1023-40.

[2]. Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature. J Psychopharmacol. 2009 Jan;23(1):65-73.

[3]. Asenapine reduces anxiety-related behaviours in rat conditioned fear stress model. Acta Neuropsychiatr. 2016 Dec;28(6):327-336.

[4]. Effects of repeated asenapine in a battery of tests for anxiety-like behaviours in mice. Acta Neuropsychiatr. 2016 Apr;28(2):85-91.

治疗用途

抗精神病药物
阿塞那平适用于治疗精神分裂症。两项为期 6 周的成人临床试验和一项维持治疗临床试验已证实阿塞那平的疗效。/美国产品标签包含/
单药治疗：阿塞那平适用于治疗与 I 型双相情感障碍相关的急性躁狂或混合发作。两项为期 3 周的成人单药治疗临床试验已证实其疗效。/美国产品标签包含/
辅助治疗：阿塞那平可与锂盐或丙戊酸盐联合使用，作为辅助治疗药物，用于治疗与 I 型双相情感障碍相关的急性躁狂或混合发作。一项为期 3 周的成人辅助治疗临床试验已证实其疗效。/美国产品标签包含/
药物警告
/黑框警告/ 警告：痴呆相关精神病患者的死亡率增加。患有痴呆相关精神病并接受抗精神病药物治疗的患者死亡风险增加。一项对17项安慰剂对照试验（平均持续时间10周）的分析显示，药物治疗组的死亡风险比安慰剂组高1.6至1.7倍。这些试验主要纳入服用非典型抗精神病药物的患者。在典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率约为4.5%，安慰剂组约为2.6%。尽管死因各异，但大多数死亡似乎与心血管疾病（例如心力衰竭、猝死）或感染性疾病（例如肺炎）有关。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，使用传统抗精神病药物治疗也可能增加死亡率。目前尚不清楚观察性研究中观察到的死亡率增加在多大程度上归因于抗精神病药物本身，而非某些患者特征。Saphris（阿塞那平）未获准用于治疗痴呆相关精神病。已知对阿塞那平或其任何制剂成分过敏的患者禁用马来酸阿塞那平。服用阿塞那平的患者曾报告出现过敏反应，包括过敏性休克和血管性水肿。2009年8月至2010年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（AERS）收到52例与阿塞那平相关的I型超敏反应报告。报告的症状包括过敏性休克、血管性水肿、低血压、心动过速、舌肿胀、呼吸困难、喘息和皮疹。一些病例报告显示，服用阿塞那平后出现不止一种类型的超敏反应。一些病例报告显示，首次给药后立即出现超敏反应（可能包括血管性水肿、呼吸窘迫和过敏性休克）。部分患者停用阿塞那平后症状有所改善，而其他患者则需要住院或急诊就诊并接受治疗。在安慰剂对照研究中，接受某些非典型抗精神病药物（阿立哌唑、奥氮平、利培酮）治疗的痴呆相关精神病老年患者，观察到脑血管不良事件（脑血管意外和短暂性脑缺血发作）发生率增加，包括死亡。/抗精神病药物/
有关阿塞那平（共29项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
阿塞那平是一种5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素和组胺拮抗剂，对5-羟色胺受体的活性强于对多巴胺受体的活性。患者的镇静作用与阿塞那平对组胺受体的拮抗活性有关。其锥体外系不良反应发生率较低与D1受体的上调有关。这种上调是由于阿塞那平对脑内谷氨酸能传递的剂量依赖性效应所致。它对毒蕈碱受体和胆碱能受体没有显著活性，因此预计不会出现与抗胆碱能药物活性相关的症状，例如口干或便秘。与第一代和第二代抗精神病药物相比，阿塞那平对上述所有受体的亲和力更高，但对5-HT1A和5-HT1B受体的亲和力较低。

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盐酸阿塞那平（Org 5222 HCl）是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍相关的急性躁狂发作。它是一种多受体拮抗剂，对5-羟色胺受体（pKi：8.4-10.5）、肾上腺素受体（pKi：8.9-9.5）、多巴胺受体（pKi：8.9-9.4）和组胺受体（pKi：8.2-9.0）具有高亲和力。该化合物的分子式为C17H17Cl2NO，分子量为322.23 g/mol。盐酸阿塞那平适用于治疗精神分裂症和I型双相情感障碍。为了提高生物利用度，该化合物通常舌下含服。盐酸阿塞那平已获得监管机构批准用于临床。此外，它也可通过科研化学品供应商获得，用于非临床研究。

C17H17CL2NO

322.228982686996

321.069

1412458-61-7

Asenapine; 65576-45-6; Asenapine maleate; 85650-56-2; Asenapine-13C,d3 hydrochloride

163091

White to off-white solid powder

4.998

12.47

0

2

0

20

363

2

CN1C[C@H]2[C@H](C1)C3=C(C=CC(=C3)Cl)OC4=CC=CC=C24

FNJQDKSEIVVULU-CTHHTMFSSA-N

InChI=1S/C17H16ClNO.ClH/c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16(12)20-17-7-6-11(18)8-13(17)15(14)10-19;/h2-8,14-15H,9-10H2,1H3;1H/t14-,15-;/m1./s1

(2S,6S)-9-chloro-4-methyl-13-oxa-4-azatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),7(12),8,10,14,16-hexaene;hydrochloride

Asenapine hydrochloride; Asenapine HCl

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: ~100 mg/mL (~310.3 mM)
DMSO: ~50 mg/mL (~155.2 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。