| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
sPLA2 ( Ki = 2.5 nM ); 5-HT2A Receptor ( Ki = 0.06 nM ); 5-HT2C Receptor ( Ki = 0.03 nM ); 5-HT7 Receptor ( Ki = 0.13 nM ); D2 Receptor ( Ki = 1.3 nM ); D3 Receptor ( Ki = 0.42 nM ); D4 Receptor ( Ki = 1.1 nM )
Dopamine D2 receptor (Ki = 0.4 nM); Dopamine D3 receptor (Ki = 0.8 nM) [2] Serotonin 5-HT1A receptor (Ki = 2.6 nM); 5-HT2A receptor (Ki = 0.1 nM); 5-HT2B receptor (Ki = 0.5 nM); 5-HT2C receptor (Ki = 0.2 nM); 5-HT6 receptor (Ki = 0.6 nM); 5-HT7 receptor (Ki = 0.9 nM) [2] Adrenergic α1 receptor (Ki = 3.2 nM); α2 receptor (Ki = 4.8 nM) [2] Histamine H1 receptor (Ki = 1.3 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿塞那平对血清素受体（5-HT1A [8.6]、5-HT1B [8.4]、5-HT2A [10.2]、5-HT2B [9.8] 显示出高亲和力和不同的结合亲和力 (pKi) 顺序、5-HT2C [10.5]、5-HT5 [8.8]、5-HT6 [9.6] 和 5-HT7 [9.9]）、肾上腺素受体（α1 [8.9]、α2A [8.9]、α2B [9.5] 和 α2C [8.9] ]）、多巴胺受体（D1 [8.9]、D2 [8.9]、D3 [9.4] 和 D4 [9.0]）和组胺受体（H1 [9.0] 和 H2 [8.2]）。阿塞那平对 5-HT2C、5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、5-HT6、α2B 和 D3 受体具有更高的亲和力，表明在治疗剂量下与这些靶点的结合更强。阿塞那平是 5-HT1A (7.4)、5-HT1B (8.1)、5-HT2A (9.0)、5-HT2B (9.3)、5-HT2C (9.0)、5-HT6 (8.0) 的有效拮抗剂 (pKB) )、5-HT7 (8.5)、D2 (9.1)、D3 (9.1)、α2A (7.3)、α2B (8.3)、α2C (6.8) 和 H1 (8.4) 受体。激酶测定：相对于其 D2 受体亲和力，阿塞那平对 5-HT2C、5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、5-HT6、α2B 和 D3 受体具有更高的亲和力，表明在治疗剂量下这些靶标的结合更强。阿塞那平是 5-HT1A (7.4)、5-HT1B (8.1)、5-HT2A (9.0)、5-HT2B (9.3)、5-HT2C (9.0)、5-HT6 (8.0) 的有效拮抗剂 (pKB) )、5-HT7 (8.5)、D2 (9.1)、D3 (9.1)、α2A (7.3)、α2B (8.3)、α2C (6.8) 和 H1 (8.4) 受体。
马来酸阿塞那平（Asenapine maleate，Org 5222 maleate）对多种中枢神经系统受体具有高亲和力。它作为多巴胺D2/D3受体竞争性拮抗剂，抑制多巴胺诱导的细胞内钙动员，D2受体IC50为0.7 nM[2] 在5-羟色胺受体上，它是5-HT1A受体部分激动剂（EC50 = 3.1 nM），也是5-HT2A/2B/2C/6/7受体强效拮抗剂，1 μM浓度时可阻断>80%的5-HT诱导受体激活[2] 它抑制培养皮质神经元中的电压门控钙通道（IC50 = 5.2 μM），减少钙内流及后续神经元兴奋性[2] 浓度高达10 μM时，对多巴胺D1/D4/D5、5-HT3或GABA受体无显著亲和力[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿塞那平是一种非典型抗精神病药，目前可用于治疗精神分裂症和 I 型双相情感障碍。阿塞那平对大鼠焦虑症状的治疗效果可能优于其他药物。阿塞那平在 EPM 和小鼠防御性大理石埋藏试验中具有类似抗焦虑的作用。
在条件恐惧应激（CFS）模型大鼠中，皮下注射马来酸阿塞那平（Asenapine maleate，Org 5222 maleate）（0.3、1、3 mg/kg）剂量依赖减少焦虑相关冻结行为。3 mg/kg剂量时，冻结时间较溶媒组减少约45%，效应持续长达6小时，同时逆转CFS诱导的皮质酮水平升高[3] 在小鼠中，重复口服马来酸阿塞那平（Asenapine maleate，Org 5222 maleate）（0.1、0.3、1 mg/kg/天，连续7天）在多种焦虑测试中表现出抗焦虑样作用。高架十字迷宫测试中，1 mg/kg剂量使开放臂进入次数增加约30%、停留时间增加约35%；明暗箱测试中，增加亮箱停留时间约40%；埋珠测试中，减少埋珠数量约25%[4] 在精神分裂症临床前模型（如PCP诱导自发活动亢进）中，马来酸阿塞那平（Asenapine maleate，Org 5222 maleate）（0.5-2 mg/kg，皮下注射）剂量依赖逆转亢进行为，ED50约为0.8 mg/kg[1] |
| 酶活实验 |
阿塞那平对 5-HT2C、5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、5-HT6、α2B 和 D3 受体的亲和力高于对 D2 受体的亲和力。这表明这些靶点在治疗剂量下会更强烈地发挥作用。在 5-HT1A (7.4)、5-HT1B (8.1)、5-HT2A (9.0)、5-HT2B (9.3)、5-HT2C (9.0)、5-HT6 (8.0)、5-HT7 (8.5)、阿塞那平是 D2 (9.1)、D3 (9.1)、α2A (7.3)、α2B (8.3)、α2C (6.8) 和 H1 (8.4) 受体，表现出有效的拮抗剂 (pKB) 行为。
中枢受体放射性配体结合实验：从转染目标受体（D2、5-HT2A等）的人胚肾（HEK）细胞或大鼠脑组织制备膜匀浆，将匀浆与亚型特异性[3H]标记配体及不同浓度的马来酸阿塞那平（Asenapine maleate，Org 5222 maleate）（0.01-100 nM）在25°C孵育90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算Ki值[2] D2受体功能钙动员实验：将HEK-D2细胞接种到96孔板培养至汇合，用钙敏感荧光染料负载细胞37°C孵育60分钟。用马来酸阿塞那平（Asenapine maleate，Org 5222 maleate）（0.1-10 nM）预孵育细胞30分钟，再用多巴胺（10 μM）刺激，通过酶标仪实时记录荧光强度变化，计算IC50[2] |
| 细胞实验 |
皮质神经元钙内流实验：从胚胎大鼠大脑分离皮质神经元，接种到多聚-D-赖氨酸包被的培养板中，用神经基底培养基培养7-10天。用钙敏感荧光染料负载神经元37°C孵育45分钟，用马来酸阿塞那平（Asenapine maleate，Org 5222 maleate）（1-10 μM）处理20分钟，再用氯化钾（50 mM）刺激诱导钙内流，通过共聚焦显微镜记录荧光强度并量化钙浓度变化[2]
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| 动物实验 |
小鼠：0.1 或 0.3 mg/kg；大鼠：1 mL/kg，注射。大鼠：将马来酸阿塞那平以 1 mL/kg 体重的剂量注射到大鼠体内，该药物悬浮于 10% 羟丙基-β-环糊精溶液中。将大鼠单独放入带有电击足底的斯金纳箱中进行恐惧训练。在评估僵直行为前 30 分钟，动物接受腹腔注射阿塞那平、氯氮平、奥氮平、丁螺环酮或 SB242084。小鼠：雄性 ICR 小鼠接受重复注射阿塞那平，剂量为 0.1 或 0.3 mg/kg。治疗后，对小鼠进行一系列与焦虑相关的行为测试，例如高架十字迷宫（EPM）、防御性埋弹珠实验、旷场实验和食欲减退实验。
大鼠条件性恐惧应激（CFS）模型：成年雄性大鼠接受为期5天的配对音调-电击条件反射训练（音调：80 dB，20秒；电击：0.8 mA，2秒），以建立CFS模型。条件反射训练结束后一天，将大鼠随机分为载体组和治疗组。马来酸阿塞那平（Org 5222 马来酸盐）溶于生理盐水，在恐惧回忆测试前30分钟皮下注射，剂量分别为0.3、1或3 mg/kg。在音调呈现期间记录10分钟的僵直行为（不动），并采集血样以测量皮质酮水平[3]。 小鼠焦虑测试：将成年雄性小鼠随机分为载体组和治疗组。将马来酸阿塞那平（Org 5222 马来酸盐）悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中，连续 7 天以 0.1、0.3 或 1 mg/kg/天的剂量口服给药。第 8 天，对小鼠进行高架十字迷宫（5 分钟测试，记录进入开放/封闭臂的次数和时间）、明暗箱（10 分钟测试，记录进入明亮区域的时间）和埋弹珠测试（30 分钟测试，记录埋入的弹珠数量）[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：马来酸阿塞那平（Org 5222 马来酸盐）由于首过代谢广泛，口服生物利用度较低（约1%），但舌下给药的生物利用度可达约35%[1]。分布：该药广泛分布于组织中，在人体内的分布容积（Vdss）约为20 L/kg。脑渗透性良好，脑/血浆浓度比约为2.3[1]。代谢：该药主要在肝脏中通过细胞色素P450 1A2和3A4代谢，产生无活性代谢物（例如，N-去甲基阿塞那平）[1]。排泄：在人体内的消除半衰期（t1/2）约为24小时。约70%的剂量经粪便排出，20%经尿液排出，不足5%以原药形式排出[1]
血浆蛋白结合率：马来酸阿塞那平（Org 5222 马来酸盐）在人体内的血浆蛋白结合率约为95%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
人类常见不良反应包括口干、头晕、嗜睡和体重增加，这些反应程度为轻度至中度，且与剂量相关[1]。
在大鼠中进行的亚慢性毒性研究（28 天），口服剂量分别为 1、5 和 20 mg/kg/天，结果显示未观察到明显的肝毒性或肾毒性。高剂量（20 mg/kg/天）时观察到轻度镇静[1]。 它抑制细胞色素 P450 2D6，可能增加 2D6 底物（例如氟西汀）的血浆浓度[1]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(S,S)-阿塞那平马来酸盐是由等摩尔量的(S,S)-阿塞那平和马来酸结合而成的马来酸盐。它含有(S,S)-阿塞那平(1+)。它是(R,R)-阿塞那平马来酸盐的对映异构体。
另见：阿塞那平（具有活性部分）。 药物适应症 Sycrest适用于治疗成人双相I型障碍相关的中度至重度躁狂发作。 治疗双相I型障碍 阿塞那平马来酸盐（Org 5222 马来酸盐）是一种第二代（非典型）抗精神病药物，具有独特的多受体结合特性[1][2]。 其作用机制包括通过拮抗多巴胺D2/D3和5-羟色胺5-HT2A/2C受体，并部分激活5-HT1A受体来平衡中枢神经传递，从而发挥抗精神病和抗焦虑作用[2][3]。 临床适应症：用于治疗成人精神分裂症和双相I型障碍（躁狂或混合发作）。 [1] 该药物起效迅速（1-2周内），对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有良好的疗效。[1] 临床前模型中观察到的抗焦虑样作用表明，该药物可能对治疗精神疾病合并焦虑症具有潜在应用价值。[3][4] |
| 分子式 |
C21H20CLNO5
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|---|---|
| 分子量 |
401.84
|
| 精确质量 |
401.103
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| 元素分析 |
C, 62.77; H, 5.02; Cl, 8.82; N, 3.49; O, 19.91
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| CAS号 |
85650-56-2
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| 相关CAS号 |
Asenapine; 65576-45-6; Asenapine hydrochloride; 1412458-61-7
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| PubChem CID |
6917875
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
357.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
141-145°
|
| 闪点 |
170.2ºC
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| LogP |
3.908
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| tPSA |
87.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
482
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])[C@@]1([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]1([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1O2
|
| InChi Key |
GMDCDXMAFMEDAG-CHHFXETESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClNO.C4H4O4/c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16(12)20-17-7-6-11(18)8-13(17)15(14)10-19;5-3(6)1-2-4(7)8/h2-8,14-15H,9-10H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t14-,15-;/m1./s1
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;(2S,6S)-9-chloro-4-methyl-13-oxa-4-azatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),7(12),8,10,14,16-hexaene
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| 别名 |
HSDB 8061; Org5222; Org-5222; HSDB-8061; Org 5222; HSDB 8061; Org 5222; HSDB8061; Asenapine; Asenapine maleate; trade names: Saphris; Sycrest
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1.2 mg/mL (2.99 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4886 mL | 12.4428 mL | 24.8855 mL | |
| 5 mM | 0.4977 mL | 2.4886 mL | 4.9771 mL | |
| 10 mM | 0.2489 mL | 1.2443 mL | 2.4886 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01460290 | Completed | Drug: Asenapine | Bipolar Disorder | University Hospitals Cleveland Medical Center |
October 2011 | Phase 4 |
| NCT01400113 | Completed | Drug: Asenapine Drug: Placebo |
Radiation Injuries | Unity Health Toronto | April 2012 | Phase 4 |
| NCT01349907 | Completed | Drug: Asenapine Drug: Rescue medication |
Bipolar Disorder | Organon and Co | June 16, 2011 | Phase 3 |
| NCT01395992 | Completed | Drug: asenapine | Bipolar I Disorder | Forest Laboratories | April 2012 | Phase 3 |
| NCT01396291 | Completed | Drug: asenapine Drug: placebo |
Bipolar 1 Disorder | Forest Laboratories | December 2011 | Phase 3 |
|
|---|
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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